De ontdekking kan artsen helpen voorkomen dat acute pijn overgaat in chronische pijn. een aandoening waarbij patiënten niet alleen pijn ervaren, maar een aantal slopende symptomen, variërend van sensorische gebreken tot depressie en verlies van motivatie. De overgang van acute naar chronische (pathologische) pijn gaat gepaard met tal van aanpassingen in het immuunsysteem, glia, en neuronale cellen, waarvan vele nog steeds niet goed worden begrepen. Als resultaat, momenteel beschikbare medicijnen voor neuropathische of chronische ontstekingspijn vertonen een beperkte werkzaamheid en belangrijke bijwerkingen. Vaak toegediende opioïden zorgen voor tijdelijke verlichting van sommige pijnsymptomen, maar dragen ernstige risico's met zich mee, zoals verslaving in het kader van langdurige behandeling van chronische pijn. Daarom, er is een dringende behoefte aan nieuwe benaderingen voor de behandeling van chronische pijn en aan de ontwikkeling van medicijnen die pijntoestanden verstoren in plaats van eenvoudigweg de symptomen te verlichten.
Ons onderzoek laat zien dat RGS4-acties bijdragen aan de overgang van acute en subacute pijn naar pathologische pijntoestanden en aan het in stand houden van pijn. Omdat chronische pijntoestanden van invloed zijn op tal van neurochemische processen en het onwaarschijnlijk is dat medicijnen met één doel werken, het is opwindend om een multifunctioneel eiwit te hebben ontdekt dat als doelwit kan worden gebruikt om het in stand houden van pijn te verstoren."
Venetia Zachariou, doctoraat, Professor in de Nash Family Department of Neuroscience, de afdeling Farmacologische Wetenschappen en het Friedman Brain Institute aan de Icahn School of Medicine op de berg Sinaï
RGS4 is een multifunctioneel eiwit dat algemeen tot expressie wordt gebracht in hersencircuits dat pathologische pijn verwerkt, humeur, en motivatie. Door deze studie, Mount Sinai-onderzoekers merkten op dat RGS4 een belangrijke rol speelt bij het handhaven van pijntoestanden, ongeacht of de oorzaak van de pijn zenuwbeschadiging of ontsteking was. Met behulp van genetische muismodellen om het gen dat RGS4 tot expressie brengt weg te nemen, het team toonde aan dat preventie van RGS4-actie het behoud van chronische pijntoestanden bij mannelijke en vrouwelijke muizen verstoort.
specifiek, het onderzoeksteam gebruikte genetisch gemodificeerde muizen om de rol van RGS4 bij de inductie te begrijpen, intensiteit, en instandhouding van chronische pijnsymptomen. Ze ontdekten dat hoewel genetische inactivering van RGS4 geen invloed heeft op acute pijn of de inductie van chronische pijn, het bevordert het herstel van symptomen van sensorische overgevoeligheid in preklinische modellen van perifere zenuwbeschadiging, door chemotherapie geïnduceerde neuropathie, en perifere ontsteking. Muizen zonder RGS4 ontwikkelden alle verwachte symptomen van zenuwbeschadiging, maar ze herstelden binnen 3 weken. Preventie van RGS4-actie was ook geassocieerd met een toename van motivatiegerelateerd gedrag.
De groep gebruikte ook genetische hulpmiddelen om de expressie van RGS4 in de ventraal-posterieure laterale kern van de thalamus te verminderen, een pijnverwerkingscentrum dat input ontvangt van het ruggenmerg en deze informatie doorgeeft aan verschillende corticale gebieden. uiteindelijk, remming van RGS4-acties in het hersengebied resulteerde in herstel van mechanische en koude allodynie. Aanvullend, het onderzoeksteam gebruikte sequencing van de volgende generatie om inzicht te krijgen in de genen en intracellulaire routes die door RGS4 worden beïnvloed. Het laboratorium onderzoekt verder de werking van RGS4 in het ruggenmerg en in stemmingsregulerende delen van de hersenen om het mechanisme waarmee dit eiwit sensorische en affectieve pijnsymptomen beïnvloedt, beter te begrijpen.
Het laboratorium van Dr. Zachariou doet verder onderzoek naar de werking van RGS4 in het ruggenmerg en de stemmingsregulerende delen van de hersenen om beter inzicht te krijgen in het mechanisme waarmee dit eiwit sensorische en affectieve pijnsymptomen beïnvloedt. Ze testen ook het therapeutisch potentieel van RGS4-remmers.
Het vaginale microbioom kan de werkzaamheid van hiv-preventietherapie beïnvloeden
Witte bloedcellen en hun rol in de hersenen
Eiwitboodschappers van het menselijk microbioom werpen licht op de menselijke gezondheid
Darmmicrobiota kan de ernst van COVID-19 voorspellen
Darmversterkend voedsel kan wereldwijd een einde maken aan ondervoeding bij kinderen
Als u ouder bent dan 50,
Probiotica kunnen therapeutische voordelen bieden voor biopolaire patiënten
Een onderzoek van Baltimores Sheppard Pratt Health-systeem heeft aangetoond dat probiotica kunnen dienen als een potentiële therapeutische benadering van bipolaire stoornissen en andere psychiatrische
Kunnen van microalgen afgeleide antivirale verbindingen SARS-CoV-2 en andere virussen bestrijden?
Met de opkomst van de aanhoudende pandemie van de coronavirusziekte 2019 (COVID-19), veroorzaakt door het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), een verwoede zoektocht naar e
Leidt hypertensie altijd tot ernstige COVID-19?
Veroorzaakt door het infectieuze agens, ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), de coronavirusziekte 2019 (COVID-19) is vaak ernstiger bij mensen met onderliggende medische aand