La découverte pourrait aider les médecins à empêcher la douleur aiguë de se transformer en douleur chronique, une condition dans laquelle les patients ressentent non seulement la douleur, mais un certain nombre de symptômes débilitants allant des déficits sensoriels à la dépression et à la perte de motivation. Le passage de la douleur aiguë à la douleur chronique (pathologique) s'accompagne de nombreuses adaptations du système immunitaire, glial, et les cellules neuronales, dont beaucoup ne sont pas encore bien compris. Par conséquent, les médicaments actuellement disponibles pour la douleur neuropathique ou inflammatoire chronique présentent une efficacité limitée et des effets secondaires majeurs. Les opioïdes couramment administrés procurent un soulagement temporaire de certains symptômes douloureux, mais comportent des risques graves comme la dépendance dans le cadre d'un traitement à long terme de la douleur chronique. Par conséquent, il existe un besoin imminent de nouvelles approches pour le traitement de la douleur chronique et pour le développement de médicaments qui perturbent les états douloureux au lieu de simplement soulager les symptômes.
Notre recherche révèle que les actions RGS4 contribuent à la transition de la douleur aiguë et subaiguë aux états douloureux pathologiques et au maintien de la douleur. Étant donné que les états douloureux chroniques affectent de nombreux processus neurochimiques et que les médicaments à cible unique sont peu susceptibles de fonctionner, c'est excitant d'avoir découvert une protéine multifonctionnelle qui peut être ciblée pour perturber le maintien de la douleur."
Vénétie Zachariou, Doctorat, Professeur au département de neurosciences de la famille Nash, le Département des sciences pharmacologiques et le Friedman Brain Institute de la Icahn School of Medicine du Mont Sinaï
RGS4 est une protéine multifonctionnelle largement exprimée dans les circuits cérébraux qui traite la douleur pathologique, humeur, et motivation. A travers cette étude, Les chercheurs du mont Sinaï ont observé que RGS4 joue un rôle important dans le maintien des états douloureux, indépendamment du fait que la cause de la douleur était une lésion nerveuse ou une inflammation. Utilisation de modèles murins génétiques pour l'ablation du gène exprimant RGS4, l'équipe a démontré que la prévention de l'action de RGS4 perturbe le maintien des états de douleur chronique chez les souris mâles et femelles.
Spécifiquement, l'équipe de recherche a utilisé des souris génétiquement modifiées pour comprendre le rôle de RGS4 dans l'induction, intensité, et le maintien des symptômes de douleur chronique. Ils ont découvert que bien que l'inactivation génétique de RGS4 n'affecte pas la douleur aiguë ou l'induction de la douleur chronique, il favorise la récupération des symptômes d'hypersensibilité sensorielle dans les modèles précliniques de lésion nerveuse périphérique, neuropathie induite par la chimiothérapie, et l'inflammation périphérique. Les souris dépourvues de RGS4 ont développé tous les symptômes attendus de lésion nerveuse, mais ils ont récupéré dans les 3 semaines. La prévention de l'action RGS4 était également associée à une augmentation des comportements liés à la motivation.
Le groupe a également utilisé des outils génétiques pour réduire l'expression de RGS4 dans le noyau latéral ventral-postérieur du thalamus, un centre de traitement de la douleur qui reçoit des informations de la moelle épinière et transmet ces informations à plusieurs zones corticales. Finalement, l'inhibition des actions RGS4 dans la région du cerveau a entraîné la récupération de l'allodynie mécanique et froide. En outre, l'équipe de recherche a utilisé le séquençage de nouvelle génération pour mieux comprendre les gènes et les voies intracellulaires affectés par RGS4. Le laboratoire étudie plus en détail les actions de RGS4 dans la moelle épinière et dans les zones du cerveau régulant l'humeur afin de mieux comprendre le mécanisme par lequel cette protéine affecte les symptômes de douleur sensorielle et affective.
Le laboratoire du Dr Zachariou mène une enquête plus approfondie sur les actions de RGS4 dans la moelle épinière et les zones régulatrices de l'humeur du cerveau afin de mieux comprendre le mécanisme par lequel cette protéine affecte les symptômes de douleur sensorielle et affective. Ils testent également le potentiel thérapeutique des inhibiteurs de RGS4.
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