Aivoproteiinilla on merkittävä rooli kroonisen kivun ylläpitämisessä

Tutkimuksemme paljastaa, että RGS4-toiminnot edistävät siirtymistä akuutista ja subakuutista kivusta patologisiin kiputiloihin ja ylläpitävät kipua. Koska krooniset kiputilat vaikuttavat lukuisiin neurokemiallisiin prosesseihin ja yhden kohteen lääkkeet eivät todennäköisesti toimi, On jännittävää löytää monitoiminen proteiini, joka voidaan kohdistaa häiritsemään kivun ylläpitoa. "

Venetia Zachariou, Tohtori, Professori Nashin perheen neurotieteen laitoksella, farmakologian laitos ja Friedman Brain Institute Icahnin lääketieteen laitoksella Siinailla

RGS4 on monitoiminen proteiini, jota ekspressoidaan laajalti aivopiireissä ja joka käsittelee patologista kipua, mieliala, ja motivaatio. Tämän tutkimuksen kautta Siinainvuoren tutkijat havaitsivat, että RGS4:llä on tärkeä rooli kiputilojen ylläpitämisessä, riippumatta siitä, oliko kivun syy hermovaurio vai tulehdus. Käyttämällä geneettisiä hiirimalleja ablatoimaan RGS4:ää ilmentävä geeni, ryhmä osoitti, että RGS4 -toiminnan ehkäisy häiritsee kroonisten kiputilojen ylläpitoa uros- ja naarashiirillä.

Erityisesti, tutkimusryhmä käytti geneettisesti muunnettuja hiiriä ymmärtääkseen RGS4:n roolin induktiossa, intensiteetti, ja kroonisten kipu -oireiden ylläpito. He havaitsivat, että vaikka RGS4:n geneettinen inaktivointi ei vaikuta akuuttiin kipuun tai kroonisen kivun induktioon, se edistää toipumista aistien yliherkkyysoireista perifeerisen hermovaurion prekliinisissä malleissa, kemoterapian aiheuttama neuropatia, ja perifeerinen tulehdus. Hiirille, joilta puuttui RGS4, kehittyi kaikki odotetut hermovaurion oireet, mutta toipuivat 3 viikossa. RGS4-toiminnan ehkäisyyn liittyi myös motivaatiokäyttäytymisen lisääntyminen.

Ryhmä käytti myös geneettisiä työkaluja RGS4:n ilmentymisen vähentämiseksi talamuksen vatsakalvon ja takaosan lateraalisessa ytimessä, kivun käsittelykeskus, joka vastaanottaa syötteen selkäytimestä ja välittää nämä tiedot useille aivokuoren alueille. Viime kädessä, RGS4 -toiminnan estäminen aivojen alueella johti toipumiseen mekaanisesta ja kylmästä allodyniasta. Lisäksi, tutkimusryhmä käytti seuraavan sukupolven sekvensointia saadakseen tietoa RGS4:n vaikuttamista geeneistä ja solunsisäisistä reiteistä. Laboratorio tutkii edelleen RGS4:n vaikutuksia selkäytimessä ja aivojen mielialaa säätelevillä alueilla ymmärtääkseen paremmin mekanismia, jolla tämä proteiini vaikuttaa aistinvaraisiin ja affektiivisiin kipuoireisiin.

Dr. He testaavat myös RGS4 -estäjien terapeuttista potentiaalia.

• Rotaviruksella on rooli tyypin 1 diabeteksen kehittymisessä
• Geneettinen oskillaattori tallentaa muutokset suoliston mikrobiomien kasvumalleihin