Le proteine ​​del cervello svolgono un ruolo di primo piano nel mantenimento del dolore cronico

Una proteina chiamata RGS4 (Regulator of G protein signaling 4) svolge un ruolo di primo piano nel mantenimento degli stati dolorosi a lungo termine e può fungere da nuovo promettente obiettivo per il trattamento delle condizioni di dolore cronico, secondo una ricerca condotta presso la Icahn School of Medicine del Monte Sinai e pubblicata in stampa il 16 ottobre, nel Journal of Neuroscience .

La scoperta può aiutare i medici a impedire che il dolore acuto si trasformi in dolore cronico, una condizione in cui i pazienti provano non solo dolore, ma una serie di sintomi debilitanti che vanno dai deficit sensoriali alla depressione e alla perdita di motivazione. Il passaggio dal dolore acuto a quello cronico (patologico) è accompagnato da numerosi adattamenti del sistema immunitario, gliale, e cellule neuronali, molti dei quali non sono ancora ben compresi. Di conseguenza, i farmaci attualmente disponibili per il dolore infiammatorio neuropatico o cronico mostrano un'efficacia limitata e importanti effetti collaterali. Gli oppioidi comunemente somministrati alleviano temporaneamente alcuni sintomi del dolore, ma comportano seri rischi come la dipendenza nel contesto del trattamento a lungo termine per il dolore cronico. Perciò, c'è un'imminente necessità di nuovi approcci verso il trattamento del dolore cronico e per lo sviluppo di farmaci che interrompano gli stati di dolore invece di alleviare semplicemente i sintomi.

La nostra ricerca rivela che le azioni di RGS4 contribuiscono alla transizione dal dolore acuto e subacuto a stati dolorosi patologici e al mantenimento del dolore. Poiché gli stati di dolore cronico influenzano numerosi processi neurochimici ed è improbabile che i farmaci a bersaglio singolo funzionino, è emozionante aver scoperto una proteina multifunzionale che può essere mirata a interrompere il mantenimento del dolore".

Veneto Zachariou, dottorato di ricerca, Professore presso il Dipartimento di Neuroscienze della Famiglia Nash, il Dipartimento di Scienze Farmacologiche e il Friedman Brain Institute presso la Icahn School of Medicine del Monte Sinai

RGS4 è una proteina multifunzionale ampiamente espressa nei circuiti cerebrali che elabora il dolore patologico, umore, e motivazione. Attraverso questo studio, I ricercatori del Monte Sinai hanno osservato che RGS4 svolge un ruolo importante nel mantenimento degli stati di dolore, indipendentemente dal fatto che la causa del dolore fosse una lesione nervosa o un'infiammazione. Utilizzando modelli murini genetici per l'ablazione del gene che esprime RGS4, il team ha dimostrato che la prevenzione dell'azione di RGS4 interrompe il mantenimento degli stati di dolore cronico nei topi maschi e femmine.

Nello specifico, il team di ricerca ha utilizzato topi geneticamente modificati per comprendere il ruolo di RGS4 nell'induzione, intensità, e mantenimento dei sintomi del dolore cronico. Hanno scoperto che mentre l'inattivazione genetica di RGS4 non influisce sul dolore acuto o sull'induzione del dolore cronico, promuove il recupero dai sintomi di ipersensibilità sensoriale nei modelli preclinici di lesione dei nervi periferici, neuropatia indotta da chemioterapia, e infiammazione periferica. I topi privi di RGS4 hanno sviluppato tutti i sintomi attesi di lesioni nervose, ma si sono ripresi entro 3 settimane. La prevenzione dell'azione di RGS4 è stata anche associata ad un aumento dei comportamenti legati alla motivazione.

Il gruppo ha anche utilizzato strumenti genetici per ridurre l'espressione di RGS4 nel nucleo laterale ventrale-posteriore del talamo, un centro di elaborazione del dolore che riceve input dal midollo spinale e trasmette queste informazioni a diverse aree corticali. In definitiva, l'inibizione delle azioni di RGS4 nella regione del cervello ha portato al recupero dall'allodinia meccanica e fredda. Inoltre, il team di ricerca ha utilizzato il sequenziamento di nuova generazione per ottenere informazioni sui geni e sui percorsi intracellulari interessati da RGS4. Il laboratorio sta ulteriormente studiando le azioni di RGS4 nel midollo spinale e nelle aree del cervello che regolano l'umore per comprendere meglio il meccanismo con cui questa proteina influenza i sintomi del dolore sensoriale e affettivo.

Il laboratorio del dottor Zachariou sta conducendo ulteriori indagini sulle azioni di RGS4 nel midollo spinale e nelle aree del cervello che regolano l'umore per comprendere meglio il meccanismo con cui questa proteina influenza i sintomi del dolore sensoriale e affettivo. Stanno anche testando il potenziale terapeutico degli inibitori di RGS4.

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