Možganske beljakovine igrajo pomembno vlogo pri vzdrževanju kronične bolečine

Beljakovina, imenovana RGS4 (regulator signala G proteina 4), ima pomembno vlogo pri vzdrževanju dolgotrajnih bolečinskih stanj in je lahko obetavna nova tarča za zdravljenje kroničnih bolečinskih stanj, po raziskavah, opravljenih na Medicinski fakulteti Icahn na Sinajski gori, ki so bile objavljene 16. oktobra, v Journal of Neuroscience .

Odkritje lahko zdravnikom pomaga preprečiti, da bi akutna bolečina prešla v kronično, stanje, v katerem bolniki ne občutijo le bolečine, vendar številni izčrpavajoči simptomi, od senzoričnih primanjkljajev do depresije in izgube motivacije. Prehod iz akutne v kronično (patološko) bolečino spremljajo številne prilagoditve imunskega, glial, in nevronskih celic, mnogi med njimi še vedno niso dobro razumljeni. Kot rezultat, trenutno razpoložljiva zdravila za nevropatsko ali kronično vnetno bolečino kažejo omejeno učinkovitost in velike stranske učinke. Pogosto uporabljeni opioidi začasno ublažijo nekatere simptome bolečine, vendar nosijo resna tveganja, kot je odvisnost v okviru dolgotrajnega zdravljenja kronične bolečine. Zato obstaja nujna potreba po novih pristopih k zdravljenju kronične bolečine in razvoju zdravil, ki motijo ​​bolečinska stanja, namesto da bi preprosto ublažili simptome.

Naša raziskava razkriva, da dejanja RGS4 prispevajo k prehodu iz akutne in pod-akutne bolečine v patološka bolečinska stanja ter k ohranjanju bolečine. Ker kronična bolečinska stanja vplivajo na številne nevrokemične procese in zdravila z eno tarčo verjetno ne bodo delovala, razburljivo je, da ste odkrili večnamenski protein, na katerega lahko ciljamo, da moti vzdrževanje bolečine. "

Venetia Zachariou, Doktor znanosti, Profesor na oddelku za nevroznanost družine Nash, Oddelek za farmakološke znanosti in Inštitut za možgane Friedman na Medicinski fakulteti Icahn na Mount Sinai

RGS4 je večnamenski protein, ki je široko izražen v možganskih vezjih in obdeluje patološko bolečino, razpoloženje, in motivacijo. Skozi to študijo je Raziskovalci Mount Sinai so opazili, da ima RGS4 pomembno vlogo pri vzdrževanju bolečinskih stanj, ne glede na to, ali je bil vzrok bolečine poškodba živca ali vnetje. Z uporabo genetskih modelov miši za ablacijo gena, ki izraža RGS4, ekipa je pokazala, da preprečevanje delovanja RGS4 moti vzdrževanje kroničnih bolečinskih stanj pri samcih in samicah miši.

Natančneje, raziskovalna skupina je uporabila gensko spremenjene miši, da bi razumela vlogo RGS4 pri indukciji, intenzivnost, in vzdrževanje simptomov kronične bolečine. Ugotovili so, da genetska inaktivacija RGS4 ne vpliva na akutno bolečino ali indukcijo kronične bolečine, spodbuja okrevanje od senzoričnih preobčutljivostnih simptomov v predkliničnih modelih poškodb perifernih živcev, nevropatija, ki jo povzroča kemoterapija, in periferno vnetje. Pri miših brez RGS4 so se pojavili vsi pričakovani simptomi poškodbe živcev, vendar so okrevali v 3 tednih. Preprečevanje delovanja RGS4 je bilo povezano tudi s povečanjem vedenja, povezanega z motivacijo.

Skupina je uporabila tudi genetska orodja za zmanjšanje izražanja RGS4 v ventralno-posteriornem stranskem jedru talamusa, center za obdelavo bolečin, ki sprejema vhodne podatke iz hrbtenjače in te informacije posreduje na več kortikalnih področij. Končno, zaviranje delovanja RGS4 v možganski regiji je povzročilo okrevanje po mehanski in hladni alodiniji. Poleg tega, raziskovalna skupina je uporabila zaporedje naslednje generacije, da bi pridobila vpogled v gene in znotrajcelične poti, na katere vpliva RGS4. Laboratorij nadalje preiskuje delovanje RGS4 v hrbtenjači in možganskih predelih, ki uravnavajo razpoloženje, da bi bolje razumeli mehanizem, s katerim ta beljakovina vpliva na senzorične in afektivne simptome bolečine.

Laboratorij dr. Zacharioua izvaja nadaljnjo preiskavo delovanja RGS4 v hrbtenjači in možganih, ki uravnavajo razpoloženje, da bi bolje razumeli mehanizem, s katerim ta beljakovina vpliva na senzorične in afektivne simptome bolečine. Preizkušajo tudi terapevtski potencial zaviralcev RGS4.

• Rotavirus ima vlogo pri razvoju sladkorne bolezni tipa 1
• Genetski oscilator zajema spremembe vzorcev rasti črevesnih mikrobiomov