Šis atradimas gali padėti gydytojams sustabdyti ūmaus skausmo peraugimą į lėtinį, būklė, kai pacientai patiria ne tik skausmą, tačiau yra daug sekinančių simptomų - nuo jutimo sutrikimų iki depresijos ir motyvacijos praradimo. Perėjimą nuo ūminio prie lėtinio (patologinio) skausmo lydi daugybė imuninės sistemos, glija, ir neuronų ląstelės, daugelis jų vis dar nėra gerai suprantami. Kaip rezultatas, Šiuo metu turimi neuropatinio ar lėtinio uždegiminio skausmo vaistai yra riboto veiksmingumo ir turi didelį šalutinį poveikį. Dažniausiai vartojami opioidai laikinai palengvina kai kuriuos skausmo simptomus, tačiau jie kelia rimtą riziką, pavyzdžiui, priklausomybę ilgalaikio lėtinio skausmo gydymo kontekste. Todėl, neišvengiamai reikia naujų metodų lėtiniam skausmui gydyti ir vaistų, kurie sutrikdo skausmo būsenas, kūrimui, o ne tik simptomams palengvinti.
Mūsų tyrimai atskleidžia, kad RGS4 veiksmai prisideda prie perėjimo nuo ūmaus ir poūmio skausmo prie patologinių skausmo būsenų ir prie skausmo palaikymo. Kadangi lėtinio skausmo būsenos veikia daugelį neurocheminių procesų ir mažai tikėtina, kad vienos paskirties vaistai veiks, įdomu atrasti daugiafunkcinį baltymą, kuris gali būti nukreiptas į skausmo palaikymą “.
Venetia Zachariou, Daktaras, Nešo šeimos neurologijos katedros profesorius, farmakologijos mokslų katedrą ir Friedmano smegenų institutą Icahno medicinos mokykloje Sinajaus kalne
RGS4 yra daugiafunkcinis baltymas, plačiai išreikštas smegenų grandinėse, apdorojantis patologinį skausmą, nuotaika, ir motyvacija. Per šį tyrimą, Sinajaus kalno tyrinėtojai pastebėjo, kad RGS4 vaidina svarbų vaidmenį palaikant skausmo būsenas, nepriklausomai nuo to, ar skausmo priežastis buvo nervų pažeidimas ar uždegimas. Naudojant genetinius pelių modelius, norint pašalinti RGS4 ekspresuojantį geną, komanda parodė, kad RGS4 veikimo prevencija sutrikdo pelių patinų ir patelių lėtinio skausmo būklės palaikymą.
Konkrečiai, tyrimo grupė naudojo genetiškai modifikuotas peles, kad suprastų RGS4 vaidmenį indukcijoje, intensyvumas, ir palaikyti lėtinio skausmo simptomus. Jie nustatė, kad nors genetinė RGS4 inaktyvacija neturi įtakos ūmiam skausmui ar lėtinio skausmo sukėlimui, skatina atsigavimą po jutimo padidėjusio jautrumo simptomų ikiklinikiniuose periferinių nervų pažeidimo modeliuose, chemoterapijos sukelta neuropatija, ir periferinis uždegimas. Pelėms, kurioms trūksta RGS4, atsirado visi tikėtini nervų pažeidimo simptomai, bet jie atsigavo per 3 savaites. RGS4 veiksmų prevencija taip pat buvo susijusi su su motyvacija susijusio elgesio padidėjimu.
Grupė taip pat naudojo genetines priemones, kad sumažintų RGS4 ekspresiją talamo ventraliniame ir užpakaliniame šoniniame branduolyje, skausmo apdorojimo centras, kuris gauna informaciją iš nugaros smegenų ir perduoda šią informaciją kelioms žievės sritims. Galų gale, slopinant RGS4 veiksmus smegenų srityje, atsigavo po mechaninės ir šaltos alodinijos. Be to, tyrėjų komanda naudojo naujos kartos seką, kad gautų įžvalgų apie RGS4 paveiktus genus ir tarpląstelinius kelius. Laboratorija toliau tiria RGS4 veiksmus nugaros smegenyse ir nuotaiką reguliuojančiose smegenų srityse, kad geriau suprastų mechanizmą, kuriuo šis baltymas veikia jutimo ir afektinius skausmo simptomus.
Dr Zachariou laboratorija toliau tiria RGS4 veiksmus nugaros smegenyse ir nuotaiką reguliuojančiose smegenų srityse, kad geriau suprastų mechanizmą, kuriuo šis baltymas veikia jutimo ir afektinius skausmo simptomus. Jie taip pat tiria RGS4 inhibitorių terapinį potencialą.