Otkriće bi moglo pomoći liječnicima da spriječe da akutna bol pređe u kroničnu, stanje u kojem pacijenti ne osjećaju samo bol, ali niz iscrpljujućih simptoma, od senzornih deficita do depresije i gubitka motivacije. Prijelaz iz akutne u kroničnu (patološku) bol popraćen je brojnim prilagodbama imunološkog, glijalan, i neuronske stanice, mnogi od njih još uvijek nisu dobro shvaćeni. Kao rezultat, trenutno dostupni lijekovi za neuropatsku ili kroničnu upalnu bol pokazuju ograničenu učinkovitost i velike nuspojave. Opioidi koji se obično primjenjuju privremeno ublažavaju neke simptome boli, ali nose ozbiljne rizike poput ovisnosti u kontekstu dugotrajnog liječenja kronične boli. Stoga, postoji neposredna potreba za novim pristupima liječenju kronične boli i za razvojem lijekova koji narušavaju bolna stanja umjesto da jednostavno ublažavaju simptome.
Naše istraživanje otkriva da djelovanje RGS4 pridonosi prijelazu iz akutne i sub-akutne boli u patološka bolna stanja i održavanju boli. Budući da stanja kronične boli utječu na brojne neurokemijske procese i malo je vjerojatno da će djelovati jednociljni lijekovi, uzbudljivo je otkriti multifunkcionalni protein na koji se može ciljati da poremeti održavanje boli. "
Venetia Zachariou, Doktor znanosti, Profesor na Odsjeku za neuroznanost obitelji Nash, Odsjek za farmakološke znanosti i Institut Friedman Brain na Medicinskom fakultetu Icahn na planini Sinaj
RGS4 je multifunkcionalni protein koji je široko izražen u moždanim krugovima i obrađuje patološku bol, raspoloženje, i motivacija. Kroz ovu studiju, Istraživači planine Sinaj primijetili su da RGS4 igra važnu ulogu u održavanju stanja boli, neovisno o tome je li uzrok boli ozljeda živca ili upala. Korištenje genetskih miševskih modela za ablaciju gena koji eksprimira RGS4, tim je pokazao da sprečavanje djelovanja RGS4 ometa održavanje stanja kronične boli u mužjaka i ženke miševa.
Posebno, istraživački tim koristio je genetski modificirane miševe kako bi razumio ulogu RGS4 u indukciji, intenzitet, i održavanje simptoma kronične boli. Utvrdili su da, iako genetska inaktivacija RGS4 ne utječe na akutnu bol ili indukciju kronične boli, potiče oporavak od simptoma senzorne preosjetljivosti u pretkliničkim modelima ozljede perifernih živaca, neuropatija izazvana kemoterapijom, i periferne upale. Miševi kojima nedostaje RGS4 razvili su sve očekivane simptome ozljede živaca, ali su se oporavili u roku od 3 tjedna. Prevencija djelovanja RGS4 također je povezana s povećanjem ponašanja povezanih s motivacijom.
Grupa je također koristila genetske alate za smanjenje ekspresije RGS4 u ventralno-stražnjoj lateralnoj jezgri talamusa, centar za obradu boli koji prima ulaz od leđne moždine i prenosi te informacije u nekoliko kortikalnih područja. U konačnici, inhibicija djelovanja RGS4 u regiji mozga rezultirala je oporavkom od mehaničke i hladne alodinije. Dodatno, istraživački tim je upotrijebio sekvenciranje sljedeće generacije kako bi stekao uvid u gene i unutarstanične putove na koje utječe RGS4. Laboratorij dodatno istražuje djelovanje RGS4 u leđnoj moždini i područjima mozga za regulaciju raspoloženja kako bi bolje razumjeli mehanizam kojim ovaj protein utječe na senzorne i afektivne simptome boli.
Laboratorij dr. Zacharioua provodi daljnja istraživanja djelovanja RGS4 u leđnoj moždini i područjima mozga za regulaciju raspoloženja kako bi bolje razumjeli mehanizam kojim ovaj protein utječe na senzorne i afektivne simptome boli. Također testiraju terapijski potencijal inhibitora RGS4.