A felfedezés segíthet az orvosoknak abban, hogy megakadályozzák az akut fájdalom krónikus fájdalommá alakulását, olyan állapot, amelyben a betegek nemcsak fájdalmat tapasztalnak, de számos legyengítő tünet az érzékszervi hiánytól a depresszióig és a motiváció elvesztéséig. Az akut fájdalomról a krónikus (kóros) fájdalomra való áttérés számos immunerősítéssel jár együtt. glia, és idegsejtek, amelyek közül sok még mindig nem jól érthető. Ennek eredményeként A neuropátiás vagy krónikus gyulladásos fájdalom kezelésére jelenleg rendelkezésre álló gyógyszerek korlátozott hatékonyságot és jelentős mellékhatásokat mutatnak. A gyakran alkalmazott opioidok ideiglenesen enyhítik a fájdalom tüneteit, de súlyos kockázatokat hordoznak, mint például a függőség a krónikus fájdalom hosszú távú kezelésének összefüggésében. Ezért, feltétlenül szükség van új megközelítésekre a krónikus fájdalom kezelésében és olyan gyógyszerek kifejlesztésében, amelyek megzavarják a fájdalom állapotát ahelyett, hogy egyszerűen enyhítenék a tüneteket.
Kutatásaink azt mutatják, hogy az RGS4 akciók hozzájárulnak az akut és szubakut fájdalomtól a kóros fájdalomállapotokba való átmenethez és a fájdalom fenntartásához. Mivel a krónikus fájdalomállapotok számos neurokémiai folyamatot befolyásolnak, és az egycélú gyógyszerek valószínűleg nem működnek, izgalmas felfedezni egy multifunkcionális fehérjét, amelynek célja a fájdalom fenntartásának megzavarása. "
Venetia Zachariou, PhD, A Nash Családi Idegtudományi Tanszék professzora, a Farmakológiai Tudományok Tanszékét és a Friedman Brain Intézetet a Sinai -hegyi Icahn Orvostudományi Iskolában
Az RGS4 egy multifunkcionális fehérje, amelyet agyi körökben széles körben expresszálnak, és amely kóros fájdalmat dolgoz fel, hangulat, és a motiváció. E tanulmány révén A Sinai -hegy kutatói megállapították, hogy az RGS4 fontos szerepet játszik a fájdalomállapotok fenntartásában, függetlenül attól, hogy a fájdalom oka idegkárosodás vagy gyulladás volt. Genetikai egérmodellek segítségével eltávolítjuk az RGS4 -et expresszáló gént, a csapat bebizonyította, hogy az RGS4 hatásmegelőzése megzavarja a krónikus fájdalomállapotok fenntartását hím és nőstény egerekben.
Kimondottan, a kutatócsoport géntechnológiával módosított egerekkel értette meg az RGS4 szerepét az indukcióban, intenzitás, és a krónikus fájdalom tüneteinek fenntartása. Azt találták, hogy bár az RGS4 genetikai inaktiválása nem befolyásolja az akut fájdalmat vagy a krónikus fájdalom kiváltását, elősegíti a szenzoros túlérzékenységi tünetekből való felépülést a perifériás idegkárosodás preklinikai modelljeiben, kemoterápia okozta neuropátia, és perifériás gyulladás. Az RGS4 hiányában szenvedő egereknél az idegkárosodás minden várható tünete kifejlődött, de 3 héten belül felépültek. Az RGS4 fellépés megelőzése a motivációval kapcsolatos viselkedés növekedésével is összefüggött.
A csoport genetikai eszközöket is használt az RGS4 expressziójának csökkentésére a thalamus ventrális-posterior oldalsó magjában, fájdalomfeldolgozó központ, amely a gerincvelőtől kap információt, és továbbítja ezt az információt több kérgi területre. Végül, az RGS4 hatások gátlása az agy régióban a mechanikai és hideg allodynia gyógyulását eredményezte. Ezenkívül a kutatócsoport a következő generációs szekvenálást használta, hogy betekintést nyerjen az RGS4 által érintett génekbe és intracelluláris útvonalakba. A labor tovább vizsgálja az RGS4 hatásait a gerincvelőben és az agy hangulatszabályozó területein, hogy jobban megértse azt a mechanizmust, amellyel ez a fehérje befolyásolja az érzékszervi és affektív fájdalom tüneteit.
Dr. Zachariou laboratóriuma további vizsgálatokat végez az RGS4 hatásairól az agy gerincvelőjében és a hangulatot szabályozó területein, hogy jobban megértse azt a mechanizmust, amellyel ez a fehérje befolyásolja az érzékszervi és affektív fájdalom tüneteit. Az RGS4 inhibitorok terápiás potenciálját is tesztelik.