El descubrimiento puede ayudar a los médicos a evitar que el dolor agudo se convierta en dolor crónico. una condición en la que los pacientes experimentan no solo dolor, pero una serie de síntomas debilitantes que van desde déficits sensoriales hasta depresión y pérdida de motivación. La transición del dolor agudo al crónico (patológico) se acompaña de numerosas adaptaciones en el sistema inmunológico, glial y células neuronales, muchos de los cuales aún no se comprenden bien. Como resultado, Los medicamentos actualmente disponibles para el dolor neuropático o inflamatorio crónico muestran una eficacia limitada y efectos secundarios importantes. Los opioides que se administran habitualmente alivian temporalmente algunos síntomas de dolor, pero conllevan riesgos graves como la adicción en el contexto del tratamiento a largo plazo para el dolor crónico. Por lo tanto, Existe una necesidad inminente de enfoques novedosos para el tratamiento del dolor crónico y del desarrollo de medicamentos que alteren los estados de dolor en lugar de simplemente aliviar los síntomas.
Nuestra investigación revela que las acciones de RGS4 contribuyen a la transición del dolor agudo y subagudo a estados de dolor patológico y al mantenimiento del dolor. Debido a que los estados de dolor crónico afectan numerosos procesos neuroquímicos y es poco probable que funcionen los fármacos de un solo objetivo, es emocionante haber descubierto una proteína multifuncional que se puede apuntar para interrumpir el mantenimiento del dolor ".
Venetia Zachariou, Doctor, Profesor del Departamento de Neurociencia de la Familia Nash, el Departamento de Ciencias Farmacológicas y el Instituto Friedman del Cerebro de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai
RGS4 es una proteína multifuncional ampliamente expresada en los circuitos cerebrales que procesa el dolor patológico, estado animico, y motivación. A través de este estudio, Los investigadores de Mount Sinai observaron que RGS4 juega un papel importante en el mantenimiento de los estados de dolor, independientemente de si la causa del dolor fue una lesión nerviosa o una inflamación. Usando modelos genéticos de ratón para extirpar el gen que expresa RGS4, el equipo demostró que la prevención de la acción de RGS4 altera el mantenimiento de estados de dolor crónico en ratones machos y hembras.
Específicamente, el equipo de investigación utilizó ratones genéticamente modificados para comprender el papel de RGS4 en la inducción, intensidad, y mantenimiento de los síntomas del dolor crónico. Descubrieron que si bien la inactivación genética de RGS4 no afecta el dolor agudo o la inducción del dolor crónico, promueve la recuperación de los síntomas de hipersensibilidad sensorial en modelos preclínicos de lesión del nervio periférico, neuropatía inducida por quimioterapia, e inflamación periférica. Los ratones que carecen de RGS4 desarrollaron todos los síntomas esperados de lesión nerviosa, pero se recuperaron en 3 semanas. La prevención de la acción de RGS4 también se asoció con un aumento de los comportamientos relacionados con la motivación.
El grupo también utilizó herramientas genéticas para reducir la expresión de RGS4 en el núcleo lateral ventral-posterior del tálamo. un centro de procesamiento del dolor que recibe información de la médula espinal y transmite esta información a varias áreas corticales. Por último, la inhibición de las acciones de RGS4 en la región del cerebro resultó en la recuperación de la alodinia mecánica y fría. Adicionalmente, El equipo de investigación utilizó la secuenciación de próxima generación para obtener información sobre los genes y las vías intracelulares afectados por RGS4. El laboratorio está investigando más a fondo las acciones de RGS4 en la médula espinal y en las áreas del cerebro que regulan el estado de ánimo para comprender mejor el mecanismo por el cual esta proteína afecta los síntomas del dolor sensorial y afectivo.
El laboratorio del Dr. Zachariou está realizando más investigaciones sobre las acciones de RGS4 en la médula espinal y las áreas del cerebro que regulan el estado de ánimo para comprender mejor el mecanismo por el cual esta proteína afecta los síntomas del dolor sensorial y afectivo. También están probando el potencial terapéutico de los inhibidores de RGS4.
La suplementación con ácidos grasos de cadena corta mejora la recuperación del accidente cerebrovascular,
Las nuevas interacciones huésped-viral-microbioma durante COVID-19 pueden determinar el resultado
Un nuevo ensayo muestra una mejor supervivencia para los pacientes con cáncer colorrectal avanzado con mutación BRAF
Cambiar la carne roja por alternativas a la carne de origen vegetal reduce el riesgo cardiovascular
Fórmula a base de leche de cabra buena para la salud intestinal de los bebés
¿Qué nos pueden decir las heces antiguas sobre la evolución del microbioma intestinal humano?
La sangre joven devuelve la vitalidad a los ancianos
El Drácula de Bram Stoker sobrevivió gracias a la sangre de jóvenes doncellas. ¡Ahora los investigadores han descubierto que puede haber algo de verdad en esta extraña teoría! Según un genetista del
La microbiota intestinal podría predecir la gravedad de COVID-19
La pandemia de COVID-19 se está extendiendo a todos los rincones del mundo. Pero no todo el mundo se enferma al mismo ritmo. Un nuevo estudio publicado en el servidor de preimpresión medRxiv en abri
Manifestaciones digestivas comunes pero leves entre pacientes hospitalizados con COVID-19
Un equipo de 121 investigadores de Estados Unidos y Canadá informa que, si bien las manifestaciones digestivas parecen ser comunes entre las personas hospitalizadas con la enfermedad del coronavirus 2