Bildkredit:BlurryMe / Shutterstock
De har identifierat receptorer i nervsystemet som orsakar kronisk smärta, ett fynd som kan leda till nya sätt att behandla den bakomliggande orsaken, säger studieförfattaren Stuart Brierley.
Patienter med IBS lider av kronisk buksmärta och upplever omkoppling av sitt nervsystem så att de känner smärta när de inte borde - vi bestämde oss för att ställa viktiga frågor om hur nerver i tarmen aktiveras för att orsaka smärta för att söka efter potentiella lösningar. "
Stuart Brierley
IBS är en gastrointestinal sjukdom som kännetecknas av smärta och obehag i buken och förändringar i tarmvanor, som kan vara återkommande diarré, förstoppning eller båda.
IBS är en av de vanligaste gastrointestinala störningarna i världen, påverkar mellan 25 och 45 miljoner människor i USA och uppskattningsvis 10-15% av befolkningen över hela världen.
Bara i USA, det finns mellan 2,4 och 3,5 miljoner läkarbesök för IBS varje år.
Tillståndet kan utvecklas i alla åldrar, men oftast, symtomen börjar dyka upp mellan 20 och 30 år och det är ovanligt att människor först upplever dem efter 50 års ålder.
Effekten av IBS kan sträcka sig från lätt obekvämt till allvarligt försvagande eftersom det kan påverka många aspekter av en persons sociala, yrkes- och känsloliv.
Forskning om IBS har visat att IBS orsakas av underliggande mekanismer i både hjärnan och tarmen. Vissa fysiska faktorer som ökad känslighet för smärta i tarmen är kopplade till centrala nervsystemet. Psykologiska och sociala aspekter som ångest kan också bidra till om en person utvecklar system och hur länge de har dem. Ångest och stress orsakar inte IBS, men denna tarm-hjärnanslutning innebär att dessa känslor kan framkalla eller förvärra symtom.
Nu har Flinders University -forskare gjort den intressanta upptäckten att samma receptorer i huden som får den att klia också finns i tarmarna, där de aktiverar neuroner. Detta resulterar i att patienter med IBS känner kronisk tarmvärk eller vad som kan kallas "tarmklåda".
"Vi hittade receptorer som orsakar en kliande känsla på huden gör också detsamma i tarmen, så dessa patienter lider i huvudsak av "tarmklåda".
Stuart Brierley
Det verkar som om dessa "kliande" receptorer är vanligare hos personer med IBS än hos personer utan tillståndet. Ju fler av dessa receptorer som finns, ju fler nervceller som aktiveras och desto mer smärta känns.
Studieförfattaren Stuart Brierley säger att klådreceptorn i tarmen kan ge ett nytt sätt att rikta den bakomliggande orsaken till tarmvärk, snarare än att använda konventionella smärtlindrande läkemedel som opiater, som faktiskt inte löser problemet.
Han tillägger att laget nu har översatt resultaten till tester av mänskliga vävnader och att de nu hoppas kunna hjälpa till att utveckla en behandling som personer med IBS kan ta som oral medicinering. "
Klåda och smärta upptäcks av neuroner som kallas primära sensoriska dorsala rotganglioner (DRG). Dessa neuroner skjuter ut från perifera vävnader in i ryggmärgen, där de släpper ut signalsubstanser som väcker spinalneuroner.
Flera klianmekanismer i huden har beskrivits och en av dem involverar de Mas-genrelaterade G-proteinkopplade receptorproteinerna MrgprA3 och MrgprC11. En annan mekanism innefattar gallsyrareceptorn Tgr5.
MrgprA3 och MrgprC11 uttrycks av delmängder av sensoriska DRG-neuroner som innerverar huden och Tgr5 uttrycks också av en underpopulation av peptiderga DRG-neuroner.
Dock, det är fortfarande oklart om Tgr5- och Mrgpr-mekanismer samexisterar inom samma DRG-neuronpopulationer eller om de finns i och rekryterar olika typer av DRG-neuroner.
Som rapporterats i tidningen JCI -insikt , Brierley och kollegor visade att Tgr5 och de två Mrgpr-receptorerna alla uttrycks av kolon-innerverande DRG-neuroner, i både distinkta och överlappande delmängder av sensoriska DRG -neuroner. Deras aktivering orsakade grundläggande signalförändringar inom kolon afferenta vägar i både friska och sjukdomstillstånd.
Teamet säger att fynden stöder förekomsten av ett irriterande system i tjocktarmen som är en visceral representation av de klianvägar som finns i huden, bidrar därigenom till de sensoriska störningar som följer med vanliga tarmstörningar.
Brierley säger att smärtan som personer med IBS upplever uppstår när kliareceptorerna är kopplade till det som kallas 'wasabi -receptorn' i nervsystemet, som är ansvarig för reaktionen som vanligtvis ses när människor konsumerar den japanska kryddor.
"Om du tänker på vad som händer när du äter wasabi, det aktiverar en receptor på nerverna och skickar en smärtsignal - det är precis vad som händer i deras tarm när de upplever en kliande effekt eller wasabi -effekt i tarmen. "
Efter att ha visat att dessa mekanismer bidrar till kronisk tarmvärk, han fortsätter, teamet kan nu försöka ta reda på hur man blockerar receptorerna och stoppar ”tarmklåda” -signalen som går från tarmen till hjärnan.
Detta kommer att vara en mycket bättre lösning än de problem som för närvarande presenteras av opioidbehandlingar. "
Stuart Brierley