Afbeelding tegoed:BlurryMe / Shutterstock
Ze hebben receptoren in het zenuwstelsel geïdentificeerd die chronische pijn veroorzaken, een bevinding die zou kunnen leiden tot nieuwe manieren om de onderliggende oorzaak te behandelen, zegt studie auteur Stuart Brierley.
Patiënten met PDS lijden aan chronische buikpijn en ervaren een herbedrading van hun zenuwstelsel, zodat ze pijn voelen wanneer ze dat niet zouden moeten doen - we hebben besloten om belangrijke vragen te stellen over hoe zenuwen in de darmen worden geactiveerd om pijn te veroorzaken om mogelijke oplossingen te zoeken. "
Stuart Brierley
IBS is een gastro-intestinale aandoening die wordt gekenmerkt door pijn en ongemak in de buik en veranderingen in de stoelgang, wat kan terugkerende diarree zijn, constipatie of beide.
IBS is een van de meest voorkomende gastro-intestinale aandoeningen ter wereld, die tussen de 25 en 45 miljoen mensen in de Verenigde Staten en naar schatting 10-15% van de wereldbevolking treft.
Alleen al in de Verenigde Staten, er zijn jaarlijks tussen de 2,4 en 3,5 miljoen doktersbezoeken voor IBS.
De aandoening kan zich op elke leeftijd ontwikkelen, maar gewoonlijk, symptomen beginnen voor het eerst op te treden tussen de leeftijd van 20 en 30 en het is ongebruikelijk dat mensen ze voor het eerst ervaren na de leeftijd van 50.
De impact van IBS kan variëren van licht ongemakkelijk tot ernstig slopend, aangezien het veel aspecten van iemands sociale, professionele en emotionele leven.
Onderzoek naar PDS heeft aangetoond dat PDS wordt veroorzaakt door onderliggende mechanismen in zowel de hersenen als de darmen. Bepaalde fysieke factoren zoals verhoogde gevoeligheid voor pijn in de darm zijn gekoppeld aan het centrale zenuwstelsel. Psychologische en sociale aspecten zoals angst kunnen ook bijdragen aan de vraag of een persoon systemen ontwikkelt en hoe lang ze die hebben. Angst en stress veroorzaken geen IBS, maar deze darm-hersenverbinding betekent dat deze gevoelens symptomen kunnen veroorzaken of verergeren.
Nu hebben Flinders University-onderzoekers de interessante ontdekking gedaan dat dezelfde receptoren in de huid die ervoor zorgen dat het jeukt, ook voorkomen in de menselijke darm, waar ze neuronen activeren. Dit resulteert erin dat patiënten met IBS chronische darmpijn voelen of wat een "darm jeuk" zou kunnen worden genoemd.
"We ontdekten dat receptoren die een jeukend gevoel op de huid veroorzaken, hetzelfde doen in de darmen, dus deze patiënten lijden in wezen aan een 'darm jeuk'.
Stuart Brierley
Het lijkt erop dat deze "jeuk" -receptoren vaker voorkomen bij mensen met IBS dan bij mensen zonder de aandoening. Hoe meer van deze receptoren aanwezig zijn, hoe meer neuronen worden geactiveerd en hoe meer pijn wordt gevoeld.
Studie auteur Stuart Brierley zegt dat de jeukreceptor in de darm een nieuwe manier zou kunnen zijn om de onderliggende oorzaak van darmpijn aan te pakken, in plaats van conventionele pijnstillers zoals opiaten, die het probleem niet echt oplossen.
Hij voegt eraan toe dat het team de bevindingen nu heeft vertaald naar menselijke weefseltests en dat ze nu hopen te helpen bij het ontwikkelen van een behandeling die mensen met IBS als orale medicatie kunnen nemen. "
Jeuk en pijn worden gedetecteerd door neuronen die primaire sensorische dorsale wortelganglionen (DRG's) worden genoemd. Deze neuronen steken uit perifere weefsels in het ruggenmerg, waar ze neurotransmitters vrijgeven die spinale neuronen prikkelen.
Er zijn verschillende jeukmechanismen in de huid beschreven en een daarvan betreft de aan het Mas-gen gerelateerde G-eiwit-gekoppelde receptoreiwitten MrgprA3 en MrgprC11. Een ander mechanisme betreft de galzuurreceptor Tgr5.
MrgprA3 en MrgprC11 worden uitgedrukt door subsets van sensorische DRG-neuronen die de huid innerveren en Tgr5 wordt ook uitgedrukt door een subpopulatie van peptiderge DRG-neuronen.
Echter, het blijft onduidelijk of Tgr5- en Mrgpr-mechanismen naast elkaar bestaan binnen dezelfde DRG-neuronale populaties of dat ze bestaan in en verschillende soorten DRG-neuronen rekruteren.
Zoals gerapporteerd in het journaal JCI-inzicht , Brierley en collega's toonden aan dat Tgr5 en de twee Mrgpr-receptoren allemaal tot expressie worden gebracht door colon-innerverende DRG-neuronen, in zowel verschillende als overlappende subsets van sensorische DRG-neuronen. Hun activering veroorzaakte fundamentele signaalveranderingen binnen afferente colonroutes in zowel gezonde als ziektetoestanden.
Het team zegt dat de bevindingen het bestaan ondersteunen van een irriterend detectiesysteem in de dikke darm dat een viscerale weergave is van de jeukroutes die in de huid worden aangetroffen, daardoor bijdragend aan de sensorische stoornissen die gepaard gaan met veelvoorkomende darmstoornissen.
Brierley zegt dat de pijn die mensen met IBS ervaren, optreedt wanneer de jeukreceptoren worden gekoppeld aan wat bekend staat als de 'wasabi-receptor' in het zenuwstelsel, die verantwoordelijk is voor de reactie die gewoonlijk wordt gezien wanneer mensen de Japanse specerij consumeren.
"Als je nadenkt over wat er gebeurt als je wasabi eet, het activeert een receptor op de zenuwen en stuurt een pijnsignaal - dat is precies wat er in hun darmen gebeurt als ze een jeukend effect of wasabi-effect in de darm ervaren."
Na te hebben aangetoond dat deze mechanismen bijdragen aan chronische darmpijn, hij gaat door, het team kan nu proberen uit te vinden hoe de receptoren kunnen worden geblokkeerd en het "darm-jeuk" -signaal dat van de darm naar de hersenen gaat, kan stoppen.
Dit zal een veel betere oplossing zijn dan de problemen die momenteel worden veroorzaakt door opioïde behandelingen."
Stuart Brierley
Een smalle slokdarm openen
Allergieën die verband houden met een hogere consumptie van junkfood,
Darmversterkend voedsel kan wereldwijd een einde maken aan ondervoeding bij kinderen
Mondwater heeft invloed op de effecten van lichaamsbeweging
Wetenschappers veranderen bloed van type A in universeel type O,
Risico op tandvleesaandoeningen en slokdarm- en maagkanker
Menselijke coronavirussen hebben organische materialen nodig om efficiënt tussen oppervlakken te kunnen worden overgedragen
Het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) heeft sinds de opkomst eind december 2019 snel meer dan 191 miljoen personen over de hele wereld besmet. Het virus veroorzaakt COVID
Genetisch tweaken van darmbacteriën vermindert het risico op colorectale kanker bij muizen vindt studie
Onderzoekers hebben ontdekt dat het bewerken van de genen van de bacteriën die aanwezig zijn in het lef van muizen, de ontsteking en het bijbehorende risico op colorectale kankers kan helpen verminder
Darm- en orale microbiomen voorspellen de ernst van COVID-19
Een vraag die tijdens de aanhoudende pandemie van de coronavirusziekte 2019 (COVID-19) onbeantwoord blijft, is waarom er een kenmerkend wisselvallig patroon is als het gaat om ernstige ziekten? Een in