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Hanno identificato i recettori nel sistema nervoso che causano dolore cronico, una scoperta che potrebbe portare a nuovi modi di trattare la sua causa sottostante, dice l'autore dello studio Stuart Brierley.
I pazienti con IBS soffrono di dolore addominale cronico e sperimentano il ricablaggio del loro sistema nervoso in modo da provare dolore quando non dovrebbero - abbiamo deciso di porre domande importanti su come i nervi nell'intestino vengono attivati per causare dolore al fine di cercare potenziali soluzioni. "
Stuart Brierley
L'IBS è un disturbo gastrointestinale caratterizzato da dolore e disagio nell'addome e cambiamenti nelle abitudini intestinali, che può essere diarrea ricorrente, costipazione o entrambi.
L'IBS è uno dei disturbi gastrointestinali più comuni al mondo, colpisce tra i 25 ei 45 milioni di persone negli Stati Uniti e si stima che il 10-15% della popolazione mondiale.
Solo negli Stati Uniti, ci sono tra 2,4 e 3,5 milioni di visite mediche per IBS ogni anno.
La condizione può svilupparsi a qualsiasi età, ma di solito, i primi sintomi iniziano a manifestarsi tra i 20 e i 30 anni ed è insolito che le persone li manifestino per la prima volta dopo i 50 anni.
L'impatto dell'IBS può variare da lievemente scomodo a gravemente debilitante poiché può influenzare molti aspetti della vita sociale, vita professionale ed affettiva.
La ricerca sull'IBS ha dimostrato che l'IBS è causata da meccanismi sottostanti sia nel cervello che nell'intestino. Alcuni fattori fisici come l'aumento della sensibilità al dolore intestinale sono legati al sistema nervoso centrale. Aspetti psicologici e sociali come l'ansia possono anche contribuire a stabilire se una persona sviluppa sistemi e per quanto tempo li ha. L'ansia e lo stress non causano IBS, ma questa connessione intestino-cervello significa che questi sentimenti possono indurre o peggiorare i sintomi.
Ora i ricercatori della Flinders University hanno fatto l'interessante scoperta che gli stessi recettori della pelle che causano prurito esistono anche nell'intestino umano, dove attivano i neuroni. Ciò si traduce in pazienti con IBS che avvertono dolore intestinale cronico o quello che potrebbe essere definito un "prurito intestinale".
"Abbiamo scoperto che i recettori che provocano una sensazione di prurito sulla pelle fanno lo stesso anche nell'intestino, quindi questi pazienti sono essenzialmente affetti da un "prurito intestinale".
Stuart Brierley
Sembra che questi recettori del "prurito" siano più comuni nelle persone con IBS che nelle persone senza la condizione. Più questi recettori sono presenti, più neuroni si attivano e più si avverte dolore.
L'autore dello studio Stuart Brierley afferma che il recettore del prurito nell'intestino potrebbe fornire un nuovo modo di colpire la causa sottostante del dolore intestinale, piuttosto che usare farmaci antidolorifici convenzionali come gli oppiacei, che in realtà non risolvono il problema.
Aggiunge che il team ha ora tradotto i risultati in test sui tessuti umani e che ora spera di aiutare a sviluppare un trattamento che le persone con IBS potrebbero assumere come farmaco orale. "
Prurito e dolore vengono rilevati da neuroni chiamati gangli delle radici dorsali sensoriali primarie (DRG). Questi neuroni si proiettano dai tessuti periferici nel midollo spinale, dove rilasciano neurotrasmettitori che eccitano i neuroni spinali.
Sono stati descritti diversi meccanismi di prurito nella pelle e uno di questi coinvolge le proteine recettorie accoppiate a proteine G legate al gene Mas MrgprA3 e MrgprC11. Un altro meccanismo coinvolge il recettore degli acidi biliari Tgr5.
MrgprA3 e MrgprC11 sono espressi da sottoinsiemi di neuroni sensoriali DRG che innervano la pelle e Tgr5 è espresso anche da una sottopopolazione di neuroni DRG peptidergici.
Però, non è chiaro se i meccanismi Tgr5 e Mrgpr coesistano all'interno delle stesse popolazioni neuronali DRG o se esistano e reclutino diversi tipi di neuroni DRG.
Come riportato sulla rivista Intuizione JCI , Brierley e colleghi hanno dimostrato che Tgr5 e i due recettori Mrgpr sono tutti espressi dai neuroni DRG che innervano il colon, in sottoinsiemi distinti e sovrapposti di neuroni DRG sensoriali. La loro attivazione ha causato cambiamenti di segnalazione fondamentali all'interno delle vie afferenti del colon sia negli stati sani che in quelli patologici.
Il team afferma che i risultati supportano l'esistenza di un sistema di rilevamento degli irritanti nel colon che è una rappresentazione viscerale delle vie del prurito presenti nella pelle, contribuendo così ai disturbi sensoriali che accompagnano i comuni disturbi intestinali.
Brierley dice che il dolore che le persone con IBS sperimentano si verifica quando i recettori del prurito sono accoppiati con quello che è noto come il "recettore wasabi" nel sistema nervoso, che è responsabile della reazione che di solito si vede quando le persone consumano il condimento giapponese.
"Se pensi a cosa succede quando mangi wasabi, attiva un recettore sui nervi e invia un segnale di dolore - questo è esattamente ciò che sta accadendo nel loro intestino mentre sperimentano un effetto prurito o effetto wasabi nell'intestino".
Avendo dimostrato che questi meccanismi contribuiscono al dolore intestinale cronico, lui continua, il team può ora provare a scoprire come bloccare i recettori e fermare il segnale di "prurito intestinale" che viaggia dall'intestino al cervello.
Questa sarà una soluzione di gran lunga migliore rispetto ai problemi attualmente presentati dai trattamenti con oppioidi".
Stuart Brierley
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