Ny behandling visar lovande att vända celiaki

Resultaten av en ny fas 2 -klinisk prövning med teknik som utvecklats vid Northwestern Medicine visar att det är möjligt att inducera immuntolerans mot gluten hos personer med celiaki. Resultaten kan bana väg för behandlade celiaki -patienter att så småningom tolerera gluten i kosten.

Efter behandling med tekniken, patienterna kunde äta gluten med en betydande minskning av inflammation. Resultaten visar också en trend mot att skydda patientens tunntarm från glutenexponering.

Resultaten kommer att presenteras som en sen presentation den 22 oktober vid European Gastroenterology Week-konferensen i Barcelona, Spanien.

Tekniken är en biologiskt nedbrytbar nanopartikel som innehåller gluten som lär immunsystemet att antigenet (allergenet) är säkert. Nanopartikeln fungerar som en trojansk häst, gömmer allergenet i ett vänligt skal, att övertyga immunsystemet att inte attackera det.

Utöver celiaki, fyndet sätter scenen för tekniken - en nanopartikel som innehåller antigenet som utlöser allergi eller autoimmun sjukdom - för att behandla en mängd andra sjukdomar och allergier inklusive multipel skleros, typ 1 -diabetes, jordnötsallergi, astma och mer.

Tekniken utvecklades i Stephen Millers labb, professor i mikrobiologi och immunologi vid Northwestern University Feinberg School of Medicine, som har ägnat decennier åt att förfina tekniken.

Detta är den första demonstrationen tekniken fungerar hos patienter. Vi har också visat att vi kan inkapsla myelin i nanopartikeln för att framkalla tolerans mot det ämnet i multipel sklerosmodeller, eller lägg ett protein från betaceller i bukspottkörteln för att inducera tolerans mot insulin i typ 1 -diabetesmodeller. "

Stephen Miller, Judy Gugenheim forskningsprofessor i mikrobiologi och immunologi, Northwestern University Feinberg School of Medicine

När den allergenbelastade nanopartikeln injiceras i blodomloppet, immunsystemet bryr sig inte om det, eftersom den ser partikeln som ofarligt skräp. Då förbrukas nanopartikeln och dess dolda last av en makrofag, i huvudsak en dammsugare som rensar cellrester och patogener från kroppen.

"Dammsugarcellen presenterar allergenet eller antigenet för immunsystemet på ett sätt som säger, 'Inga problem, det hör hemma här ", Sade Miller." Immunsystemet stänger sedan av attacken mot allergenet, och immunsystemet återställs till det normala. "

I rättegången mot celiaki, nanopartikeln var laddad med gliadin, huvudkomponenten i kostgluten, finns i spannmålskorn som vete. En vecka efter behandlingen, patienterna fick gluten i 14 dagar. Utan behandling, celiaki -patienter som äter gluten utvecklade markanta immunsvar mot gliadin och skador i tunntarmen.

Celiakipatienter behandlade med COUR nanopartikel, CNP-101, visade 90% mindre immuninflammationssvar än obehandlade patienter. Genom att stoppa det inflammatoriska svaret, CNP-101 visade förmågan att skydda tarmarna från glutenrelaterad skada.

Det finns för närvarande ingen behandling för celiaki.

"Läkare kan bara förskriva glutenundvikande, vilket inte alltid är effektivt och medför stora sociala och ekonomiska vägar för celiaki -patienter, "Sa Miller.

Ungefär 1% av befolkningen har celiaki, en allvarlig autoimmun sjukdom där intag av gluten leder till skador i tunntarmen. När personer med celiaki äter gluten (ett protein som finns i vete), deras kropp har ett immunsvar som angriper tunntarmen.

Autoimmuna sjukdomar kan i allmänhet endast behandlas med immunsuppressiva medel som ger viss lindring, men undergräver immunsystemet och leder till giftiga biverkningar. CNP-101 undertrycker inte immunsystemet men vänder sjukdomsförloppet.

"Celiaki är till skillnad från många andra autoimmuna sjukdomar eftersom det kränkande antigenet (miljöutlösare) är välkänt - gluten i kosten, "sa Dr Ciaran Kelly, professor i medicin vid Harvard Medical School och chef för Celiac Center vid Beth Israel Deaconess Medical Center. "Detta gör celiaki till ett perfekt tillstånd för att ta itu med denna spännande nanopartikelinducerade immuntoleransmetod."

Kelly, som kommer att presentera forskningsabstraktet i Barcelona, har arbetat med Miller för att tillämpa tekniken och definiera det terapeutiska tillvägagångssättet för behandling av celiaki.

Nanotekniken licensierades till COUR Pharmaceuticals Co., en bioteknik baserad i Northbrook och grundades av Miller. COUR utvecklade CNP-101, som fick Fast Track -status från U.S. Food and Drug Administration, och tog med terapin till patienter i samarbete med Takeda Pharmaceuticals. Takeda meddelar tisdag att de har förvärvat en exklusiv global licens för att utveckla och kommersialisera denna undersökningsmedicin mot celiaki.

"Med tanke på licensen av Takeda, COUR kommer att fokusera på kliniska program för jordnötsallergi och multipel skleros på kort sikt, och bredda ännu mer med tiden, "sade John J. Puisis, COUR:s president och verkställande direktör.

Mjölnare, som sitter i COUR:s vetenskapliga råd, är en aktiebidragstagare och en betald konsult för företaget. Northwestern University har ett ekonomiskt intresse i COUR.

• Antibiotikabehandling kan orsaka övergående och långsiktig störning av tarmmikrober
• IBD långt vanligare än förväntat,