Il nuovo trattamento promette di invertire la malattia celiaca

I risultati di un nuovo studio clinico di fase 2 che utilizza la tecnologia sviluppata presso la Northwestern Medicine mostrano che è possibile indurre tolleranza immunitaria al glutine in individui con malattia celiaca. I risultati possono aprire la strada ai pazienti celiaci trattati per tollerare eventualmente il glutine nella loro dieta.

Dopo il trattamento con la tecnologia, i pazienti sono stati in grado di mangiare glutine con una sostanziale riduzione dell'infiammazione. I risultati mostrano anche una tendenza verso la protezione dell'intestino tenue dei pazienti dall'esposizione al glutine.

I risultati saranno presentati come una presentazione tardiva il 22 ottobre alla conferenza della Settimana europea di gastroenterologia a Barcellona, Spagna.

La tecnologia è una nanoparticella biodegradabile contenente glutine che insegna al sistema immunitario che l'antigene (allergene) è sicuro. La nanoparticella si comporta come un cavallo di Troia, nascondendo l'allergene in un guscio amichevole, convincere il sistema immunitario a non attaccarlo.

Oltre la celiachia, la scoperta pone le basi per la tecnologia - una nanoparticella contenente l'antigene che scatena l'allergia o la malattia autoimmune - per trattare una miriade di altre malattie e allergie tra cui la sclerosi multipla, diabete di tipo 1, allergia alle arachidi, asma e altro.

La tecnologia è stata sviluppata nel laboratorio di Stephen Miller, professore di microbiologia e immunologia presso la Northwestern University Feinberg School of Medicine, che ha passato decenni a perfezionare la tecnologia.

Questa è la prima dimostrazione che la tecnologia funziona nei pazienti. Abbiamo anche dimostrato che possiamo incapsulare la mielina nella nanoparticella per indurre tolleranza a quella sostanza nei modelli di sclerosi multipla, o mettere una proteina dalle cellule beta pancreatiche per indurre tolleranza all'insulina nei modelli di diabete di tipo 1".

Stefano Miller, la Judy Gugenheim Research Professor di Microbiologia e Immunologia, Northwestern University Feinberg School of Medicine

Quando la nanoparticella carica di allergeni viene iniettata nel flusso sanguigno, il sistema immunitario non se ne occupa, perché vede la particella come detriti innocui. Quindi la nanoparticella e il suo carico nascosto vengono consumati da un macrofago, essenzialmente una cellula aspirapolvere che elimina i detriti cellulari e gli agenti patogeni dal corpo.

"La cellula dell'aspirapolvere presenta l'allergene o l'antigene al sistema immunitario in un modo che dice:'Nessun problema, questo appartiene qui, '", ha detto Miller. "Il sistema immunitario interrompe quindi il suo attacco all'allergene, e il sistema immunitario torna alla normalità".

Nello studio sulla celiachia, la nanoparticella è stata caricata con gliadina, il principale componente del glutine alimentare, presente nei cereali come il frumento. Una settimana dopo il trattamento, i pazienti sono stati nutriti con glutine per 14 giorni. Senza trattamento, i pazienti celiaci che mangiano glutine hanno sviluppato marcate risposte immunitarie alla gliadina e danni nel loro intestino tenue.

Pazienti celiaci trattati con la nanoparticella COUR, CNP-101, ha mostrato il 90% in meno di risposta infiammatoria immunitaria rispetto ai pazienti non trattati. Fermando la risposta infiammatoria, CNP-101 ha mostrato la capacità di proteggere l'intestino dalle lesioni legate al glutine.

Attualmente non esiste un trattamento per la celiachia.

"I medici possono solo prescrivere l'evitamento del glutine, che non è sempre efficace e comporta un pesante tributo sociale ed economico per i pazienti celiaci, " ha detto Miller.

Circa l'1% della popolazione ha la malattia celiaca, una grave malattia autoimmune in cui l'ingestione di glutine porta a danni nell'intestino tenue. Quando le persone celiache mangiano glutine (una proteina presente nel grano), il loro corpo monta una risposta immunitaria che attacca l'intestino tenue.

Le malattie autoimmuni generalmente possono essere trattate solo con immunosoppressori che forniscono sollievo, ma minano il sistema immunitario e portano a effetti collaterali tossici. CNP-101 non sopprime il sistema immunitario ma inverte il corso della malattia.

"La celiachia è diversa da molte altre malattie autoimmuni perché l'antigene offensivo (innesco ambientale) è ben noto:il glutine nella dieta, " ha detto il dottor Ciaran Kelly, professore di medicina presso la Harvard Medical School e direttore del Celiac Center presso il Beth Israel Deaconess Medical Center. "Questo rende la celiachia una condizione perfetta da affrontare utilizzando questo entusiasmante approccio alla tolleranza immunitaria indotta da nanoparticelle".

Kelly, che presenterà l'abstract della ricerca a Barcellona, ha lavorato con Miller per applicare la tecnologia e definire l'approccio terapeutico al trattamento della celiachia.

La nanotecnologia è stata concessa in licenza a COUR Pharmaceuticals Co., una biotecnologia con sede a Northbrook e co-fondata da Miller. COUR ha sviluppato CNP-101, a cui è stato concesso lo status di Fast Track dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti, e ha portato la terapia ai pazienti in collaborazione con Takeda Pharmaceuticals. Takeda annuncerà martedì di aver acquisito una licenza globale esclusiva per sviluppare e commercializzare questo medicinale sperimentale per la celiachia.

"Data la licenza di Takeda, COUR si concentrerà sui programmi clinici nell'allergia alle arachidi e nella sclerosi multipla a breve termine, e ampliarsi ulteriormente nel tempo, " ha detto John J. Puisis, presidente e amministratore delegato di COUR.

Mugnaio, chi fa parte del comitato consultivo scientifico del COUR, è un beneficiario di azioni e un consulente retribuito per la società. La Northwestern University ha un interesse finanziario in COUR.

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