Neue Behandlung verspricht, Zöliakie umzukehren

Die Ergebnisse einer neuen klinischen Phase-2-Studie mit einer von Northwestern Medicine entwickelten Technologie zeigen, dass es möglich ist, bei Personen mit Zöliakie eine Immuntoleranz gegenüber Gluten zu induzieren. Die Ergebnisse könnten den Weg für behandelte Zöliakie-Patienten ebnen, um schließlich Gluten in ihrer Ernährung zu tolerieren.

Nach der Behandlung mit der Technologie, die Patienten konnten Gluten mit einer erheblichen Verringerung der Entzündung essen. Die Ergebnisse zeigen auch einen Trend zum Schutz des Dünndarms der Patienten vor Glutenexposition.

Die Ergebnisse werden als aktuelle Präsentation am 22. Oktober auf der Konferenz European Gastroenterology Week in Barcelona präsentiert. Spanien.

Die Technologie ist ein biologisch abbaubares, glutenhaltiges Nanopartikel, das dem Immunsystem beibringt, dass das Antigen (Allergen) sicher ist. Das Nanopartikel wirkt wie ein Trojanisches Pferd, das Allergen in einer freundlichen Hülle verstecken, um das Immunsystem davon zu überzeugen, es nicht anzugreifen.

Jenseits der Zöliakie, das Ergebnis bereitet den Weg für die Technologie – ein Nanopartikel, das das Antigen enthält, das die Allergie oder Autoimmunerkrankung auslöst – zur Behandlung einer Vielzahl anderer Krankheiten und Allergien, einschließlich Multipler Sklerose, Diabetes Typ 1, Erdnussallergie, Asthma und mehr.

Die Technologie wurde im Labor von Stephen Miller entwickelt, Professor für Mikrobiologie und Immunologie an der Northwestern University Feinberg School of Medicine, der Jahrzehnte damit verbracht hat, die Technologie zu verfeinern.

Dies ist die erste Demonstration, dass die Technologie bei Patienten funktioniert. Wir haben auch gezeigt, dass wir Myelin in das Nanopartikel einkapseln können, um eine Toleranz gegenüber dieser Substanz in Multiple-Sklerose-Modellen zu induzieren. oder ein Protein aus Betazellen der Bauchspeicheldrüse einsetzen, um eine Toleranz gegenüber Insulin in Typ-1-Diabetes-Modellen zu induzieren."

Stephan Müller, die Judy Gugenheim Forschungsprofessorin für Mikrobiologie und Immunologie, Northwestern University Feinberg School of Medicine

Wenn das mit Allergenen beladene Nanopartikel in den Blutkreislauf injiziert wird, das Immunsystem kümmert sich nicht darum, weil es das Teilchen als harmlosen Schutt ansieht. Dann werden das Nanopartikel und seine versteckte Fracht von einem Makrophagen verzehrt, im Wesentlichen eine Staubsaugerzelle, die Zelltrümmer und Krankheitserreger aus dem Körper entfernt.

„Die Staubsaugerzelle präsentiert dem Immunsystem das Allergen oder Antigen so, dass 'Kein Problem, das gehört hierher, '“, sagte Miller. „Das Immunsystem stoppt dann seinen Angriff auf das Allergen, und das Immunsystem wird wieder normalisiert."

In der Zöliakie-Studie das Nanopartikel wurde mit Gliadin beladen, der Hauptbestandteil des Nahrungsglutens, in Getreidekörnern wie Weizen gefunden. Eine Woche nach der Behandlung, die Patienten wurden 14 Tage lang mit Gluten gefüttert. Ohne Behandlung, Zöliakiepatienten, die Gluten zu sich nahmen, entwickelten eine ausgeprägte Immunantwort auf Gliadin und eine Schädigung ihres Dünndarms.

Zöliakiepatienten, die mit dem COUR-Nanopartikel behandelt wurden, CNP-101, zeigten 90 % weniger Entzündungsreaktionen des Immunsystems als unbehandelte Patienten. Durch das Stoppen der Entzündungsreaktion, CNP-101 zeigte die Fähigkeit, den Darm vor Verletzungen durch Gluten zu schützen.

Derzeit gibt es keine Behandlung für Zöliakie.

"Ärzte können nur Glutenvermeidung verschreiben, die nicht immer wirksam ist und für Zöliakiepatienten einen hohen sozialen und wirtschaftlichen Tribut mit sich bringt, “ sagte Müller.

Etwa 1% der Bevölkerung leidet an Zöliakie, eine schwere Autoimmunerkrankung, bei der die Aufnahme von Gluten zu Schäden im Dünndarm führt. Wenn Menschen mit Zöliakie Gluten (ein Protein aus Weizen) essen, Ihr Körper baut eine Immunantwort auf, die den Dünndarm angreift.

Autoimmunerkrankungen können im Allgemeinen nur mit Immunsuppressiva behandelt werden, die eine gewisse Linderung bewirken, aber das Immunsystem untergraben und zu toxischen Nebenwirkungen führen. CNP-101 unterdrückt das Immunsystem nicht, sondern kehrt den Krankheitsverlauf um.

"Zöliakie ist anders als viele andere Autoimmunerkrankungen, weil das angreifende Antigen (Umweltauslöser) gut bekannt ist - Gluten in der Nahrung, " sagte Dr. Ciaran Kelly, Professor für Medizin an der Harvard Medical School und Direktor des Zöliakiezentrums am Beth Israel Deaconess Medical Center. „Dies macht Zöliakie zu einer perfekten Bedingung, um mit diesem aufregenden Ansatz der durch Nanopartikel induzierten Immuntoleranz anzugehen.“

Kelly, wer wird das Forschungsreferat in Barcelona präsentieren, hat mit Miller zusammengearbeitet, um die Technologie anzuwenden und den therapeutischen Ansatz zur Behandlung von Zöliakie zu definieren.

Die Nanotechnologie wurde an COUR Pharmaceuticals Co., ein Biotech-Unternehmen mit Sitz in Northbrook, das von Miller mitbegründet wurde. COUR entwickelte CNP-101, die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration den Fast-Track-Status erhielt, und brachte die Therapie in Zusammenarbeit mit Takeda Pharmaceuticals zu den Patienten. Takeda wird am Dienstag bekannt geben, dass sie eine exklusive globale Lizenz zur Entwicklung und Vermarktung dieses Prüfpräparats gegen Zöliakie erworben haben.

"Angesichts der Lizenz von Takeda, COUR wird sich in naher Zukunft auf klinische Programme in den Bereichen Erdnussallergie und Multiple Sklerose konzentrieren. und im Laufe der Zeit noch weiter ausdehnen, " sagte John J. Puisis, Präsident und Hauptgeschäftsführer von COUR.

Müller, wer ist im wissenschaftlichen Beirat der COUR, ist ein Aktienstipendiat und ein bezahlter Berater für das Unternehmen. Die Northwestern University ist finanziell an COUR beteiligt.

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