Ny behandling viser løfte om at vende cøliaki

Resultaterne af et nyt fase 2 klinisk forsøg ved hjælp af teknologi udviklet ved Northwestern Medicine viser, at det er muligt at fremkalde immuntolerance over for gluten hos personer med cøliaki. Resultaterne kan bane vejen for behandlede cøliaki -patienter til sidst at tolerere gluten i deres kost.

Efter behandling med teknologien, patienterne var i stand til at spise gluten med en betydelig reduktion i inflammation. Resultaterne viser også en tendens til at beskytte patienternes tyndtarme mod gluteneksponering.

Resultaterne vil blive præsenteret som en sent oplæg 22. oktober på European Gastroenterology Week-konferencen i Barcelona, Spanien.

Teknologien er en bionedbrydelig nanopartikel, der indeholder gluten, der lærer immunsystemet, at antigenet (allergenet) er sikkert. Nanopartiklen fungerer som en trojansk hest, skjuler allergenet i en venlig skal, at overbevise immunsystemet om ikke at angribe det.

Ud over cøliaki, fundet sætter scenen for teknologien - en nanopartikel, der indeholder antigenet, der udløser allergi eller autoimmun sygdom - til behandling af en lang række andre sygdomme og allergier, herunder multipel sklerose, type 1 diabetes, peanut allergi, astma og mere.

Teknologien blev udviklet i Stephen Millers laboratorium, professor i mikrobiologi og immunologi ved Northwestern University Feinberg School of Medicine, der har brugt årtier på at forfine teknologien.

Dette er den første demonstration, teknologien virker hos patienter. Vi har også vist, at vi kan indkapsle myelin i nanopartiklen for at fremkalde tolerance over for dette stof i modeller for multipel sklerose, eller læg et protein fra betaceller i bugspytkirtlen for at fremkalde tolerance over for insulin i type 1 -diabetesmodeller. "

Stephen Miller, Judy Gugenheim forskningsprofessor i mikrobiologi og immunologi, Northwestern University Feinberg School of Medicine

Når den allergenfyldte nanopartikel injiceres i blodbanen, immunsystemet er ikke bekymret over det, fordi den ser partiklen som uskadeligt affald. Derefter forbruges nanopartiklen og dens skjulte last af en makrofag, hovedsagelig en støvsugercelle, der fjerner celleaffald og patogener fra kroppen.

"Støvsugercellen præsenterer allergenet eller antigenet til immunsystemet på en måde, der siger, 'Ingen problemer, det hører til her, '"Sagde Miller." Immunsystemet lukker derefter sit angreb på allergenet ned, og immunsystemet er nulstillet til det normale. "

I cøliaki -forsøget, nanopartiklen var fyldt med gliadin, hovedkomponenten i diætgluten, findes i korn, såsom hvede. En uge efter behandling, patienterne blev fodret med gluten i 14 dage. Uden behandling, cøliaki -patienter, der spiste gluten, udviklede markante immunresponser over gliadin og skader i tyndtarmen.

Cøliaki patienter behandlet med COUR nanopartiklen, CNP-101, viste 90% mindre immunbetændelsesrespons end ubehandlede patienter. Ved at stoppe den inflammatoriske reaktion, CNP-101 viste evnen til at beskytte tarmene mod glutenrelateret skade.

Der er i øjeblikket ingen behandling for cøliaki.

"Læger kan kun ordinere gluten undgåelse, som ikke altid er effektiv og bærer en stor social og økonomisk vejafgift for cøliaki patienter, "Sagde Miller.

Omkring 1% af befolkningen har cøliaki, en alvorlig autoimmun sygdom, hvor indtagelse af gluten fører til skader i tyndtarmen. Når mennesker med cøliaki spiser gluten (et protein, der findes i hvede), deres krop opbygger et immunrespons, der angriber tyndtarmen.

Autoimmune sygdomme kan generelt kun behandles med immundæmpende midler, der giver en vis lindring, men undergraver immunsystemet og fører til giftige bivirkninger. CNP-101 undertrykker ikke immunsystemet, men vender sygdomsforløbet om.

"Cøliaki er i modsætning til mange andre autoimmune lidelser, fordi det krænkende antigen (miljøudløser) er velkendt - gluten i kosten, "sagde Dr. Ciaran Kelly, professor i medicin ved Harvard Medical School og direktør for Celiac Center ved Beth Israel Deaconess Medical Center. "Dette gør cøliaki til en perfekt tilstand at tage fat på ved hjælp af denne spændende nanopartikelinducerede immuntolerancemetode."

Kelly, hvem vil præsentere forskningsabstraktet i Barcelona, har arbejdet sammen med Miller for at anvende teknologien og definere den terapeutiske tilgang til behandling af cøliaki.

Nanoteknologien blev licenseret til COUR Pharmaceuticals Co., en biotek baseret i Northbrook og medstifter af Miller. RETTEN udviklede CNP-101, som fik Fast Track -status fra U.S. Food and Drug Administration, og bragte terapien til patienter i samarbejde med Takeda Pharmaceuticals. Takeda meddeler tirsdag, at de har erhvervet en eksklusiv global licens til at udvikle og kommercialisere denne undersøgelsesmedicin mod cøliaki.

"I betragtning af licensen fra Takeda, RETTEN vil fokusere på kliniske programmer inden for peanutallergi og multipel sklerose på kort sigt, og udvide endnu mere over tid, "sagde John J. Puisis, COUR's præsident og administrerende direktør.

Miller, der er i COUR's videnskabelige rådgivende udvalg, er en aktieberettiget og en betalt konsulent for virksomheden. Northwestern University har en økonomisk interesse i COUR.

• Antibiotisk behandling kan forårsage forbigående og langvarig forstyrrelse af tarmmikrober
• IBD langt mere almindeligt end forventet,