Après traitement avec la technologie, les patients ont pu manger du gluten avec une réduction substantielle de l'inflammation. Les résultats montrent également une tendance à protéger l'intestin grêle des patients contre l'exposition au gluten.
Les résultats seront présentés sous forme de présentation de dernière minute le 22 octobre lors de la conférence de la Semaine européenne de la gastroentérologie à Barcelone, Espagne.
La technologie est une nanoparticule biodégradable contenant du gluten qui enseigne au système immunitaire que l'antigène (allergène) est sans danger. La nanoparticule agit comme un cheval de Troie, cacher l'allergène dans une coquille amicale, pour convaincre le système immunitaire de ne pas l'attaquer.
Au-delà de la maladie cœliaque, la découverte ouvre la voie à la technologie - une nanoparticule contenant l'antigène déclenchant l'allergie ou la maladie auto-immune - pour traiter une foule d'autres maladies et allergies, y compris la sclérose en plaques, diabète de type 1, allergie aux arachides, l'asthme et plus encore.
La technologie a été développée dans le laboratoire de Stephen Miller, professeur de microbiologie et d'immunologie à la Northwestern University Feinberg School of Medicine, qui a passé des décennies à perfectionner la technologie.
Il s'agit de la première démonstration que la technologie fonctionne chez des patients. Nous avons également montré que nous pouvons encapsuler de la myéline dans la nanoparticule pour induire une tolérance à cette substance dans des modèles de sclérose en plaques, ou mettre une protéine de cellules bêta pancréatiques pour induire une tolérance à l'insuline dans des modèles de diabète de type 1. »
Stephen Miller, le professeur de recherche Judy Gugenheim en microbiologie et immunologie, École de médecine Feinberg de l'Université Northwestern
Lorsque la nanoparticule chargée d'allergène est injectée dans la circulation sanguine, le système immunitaire ne s'en préoccupe pas, car il considère la particule comme un débris inoffensif. Ensuite, la nanoparticule et sa cargaison cachée sont consommées par un macrophage, essentiellement une cellule d'aspirateur qui élimine les débris cellulaires et les agents pathogènes du corps.
« La cellule de l'aspirateur présente l'allergène ou l'antigène au système immunitaire d'une manière qui dit :'Pas de soucis, cela appartient ici, '", a déclaré Miller. "Le système immunitaire arrête alors son attaque contre l'allergène, et le système immunitaire est réinitialisé à la normale."
Dans l'essai sur la maladie cœliaque, la nanoparticule était chargée en gliadine, le composant majeur du gluten alimentaire, trouvé dans les céréales comme le blé. Une semaine après le traitement, les patients ont été nourris au gluten pendant 14 jours. Sans traitement, les patients coeliaques mangeant du gluten ont développé des réponses immunitaires marquées à la gliadine et des dommages dans leur intestin grêle.
Patients coeliaques traités avec la nanoparticule COUR, CNP-101, ont montré 90 % moins de réponse inflammatoire immunitaire que les patients non traités. En arrêtant la réponse inflammatoire, Le CNP-101 a montré la capacité de protéger les intestins des blessures liées au gluten.
Il n'existe actuellement aucun traitement pour la maladie cœliaque.
"Les médecins ne peuvent prescrire que l'évitement du gluten, ce qui n'est pas toujours efficace et a un lourd tribut social et économique pour les patients coeliaques, ", a déclaré Miller.
Environ 1% de la population souffre de la maladie cœliaque, une maladie auto-immune grave dans laquelle l'ingestion de gluten entraîne des lésions de l'intestin grêle. Lorsque les personnes atteintes de la maladie cœliaque mangent du gluten (une protéine présente dans le blé), leur corps monte une réponse immunitaire qui attaque l'intestin grêle.
Les maladies auto-immunes ne peuvent généralement être traitées qu'avec des immunosuppresseurs qui apportent un certain soulagement, mais affaiblissent le système immunitaire et entraînent des effets secondaires toxiques. Le CNP-101 ne supprime pas le système immunitaire mais inverse le cours de la maladie.
"La maladie cœliaque est différente de beaucoup d'autres maladies auto-immunes car l'antigène incriminé (déclencheur environnemental) est bien connu - le gluten dans l'alimentation, " a déclaré le Dr Ciaran Kelly, professeur de médecine à la Harvard Medical School et directeur du Centre coeliaque au Beth Israel Deaconess Medical Center. "Cela fait de la maladie cœliaque une condition parfaite à traiter en utilisant cette approche passionnante de tolérance immunitaire induite par les nanoparticules."
Kelly, qui présentera le résumé de recherche à Barcelone, a travaillé avec Miller pour appliquer la technologie et définir l'approche thérapeutique du traitement de la maladie cœliaque.
La nanotechnologie a été concédée sous licence à COUR Pharmaceuticals Co., une biotechnologie basée à Northbrook et co-fondée par Miller. COUR a développé CNP-101, qui a obtenu le statut Fast Track de la Food and Drug Administration des États-Unis, et a apporté la thérapie aux patients en collaboration avec Takeda Pharmaceuticals. Takeda annoncera mardi avoir acquis une licence mondiale exclusive pour développer et commercialiser ce médicament expérimental contre la maladie cœliaque.
"Compte tenu de la licence de Takeda, COUR se concentrera sur des programmes cliniques dans l'allergie à l'arachide et la sclérose en plaques à court terme, et s'élargir encore au fil du temps, " dit John J. Puisis, président-directeur général de la COUR.
Meunier, qui fait partie du conseil scientifique de la COUR, est un bénéficiaire d'actions et un consultant rémunéré pour l'entreprise. Northwestern University a un intérêt financier dans COUR.
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