Novo tratamento promete reverter a doença celíaca

Os resultados de um novo ensaio clínico de fase 2 usando tecnologia desenvolvida na Northwestern Medicine mostram que é possível induzir tolerância imunológica ao glúten em indivíduos com doença celíaca. As descobertas podem abrir caminho para que pacientes celíacos tratados eventualmente tolerem o glúten em sua dieta.

Após o tratamento com a tecnologia, os pacientes foram capazes de comer glúten com uma redução substancial da inflamação. Os resultados também mostram uma tendência de proteger o intestino delgado dos pacientes da exposição ao glúten.

Os resultados serão apresentados como uma apresentação de última hora em 22 de outubro na conferência da Semana Europeia de Gastroenterologia em Barcelona, Espanha.

A tecnologia é uma nanopartícula biodegradável contendo glúten que ensina ao sistema imunológico que o antígeno (alérgeno) é seguro. A nanopartícula age como um cavalo de Tróia, escondendo o alérgeno em uma casca amigável, para convencer o sistema imunológico a não atacá-lo.

Além da doença celíaca, a descoberta prepara o terreno para a tecnologia - uma nanopartícula contendo o antígeno que desencadeia a alergia ou doença autoimune - para tratar uma série de outras doenças e alergias, incluindo esclerose múltipla, diabetes tipo 1, alergia a amendoim, asma e muito mais.

A tecnologia foi desenvolvida no laboratório de Stephen Miller, professor de microbiologia e imunologia da Escola de Medicina Feinberg da Northwestern University, que passou décadas refinando a tecnologia.

Esta é a primeira demonstração de que a tecnologia funciona em pacientes. Também mostramos que podemos encapsular a mielina na nanopartícula para induzir tolerância a essa substância em modelos de esclerose múltipla, ou colocar uma proteína de células beta pancreáticas para induzir tolerância à insulina em modelos de diabetes tipo 1. "

Stephen Miller, a Judy Gugenheim Professora de Pesquisa de Microbiologia e Imunologia, Escola de Medicina Feinberg da Northwestern University

Quando a nanopartícula carregada com alérgeno é injetada na corrente sanguínea, o sistema imunológico não está preocupado com isso, porque vê a partícula como detritos inócuos. Em seguida, a nanopartícula e sua carga oculta são consumidas por um macrófago, essencialmente uma célula de aspirador de pó que limpa resíduos celulares e patógenos do corpo.

"A célula do aspirador de pó apresenta o alérgeno ou antígeno ao sistema imunológico de uma forma que diz:'Sem problemas, isso pertence aqui, '", Disse Miller." O sistema imunológico então desliga seu ataque ao alérgeno, e o sistema imunológico é restaurado ao normal. "

No estudo da doença celíaca, a nanopartícula foi carregada com gliadina, o principal componente do glúten alimentar, encontrado em grãos de cereais, como trigo. Uma semana após o tratamento, os pacientes foram alimentados com glúten por 14 dias. Sem tratamento, pacientes celíacos que comem glúten desenvolveram respostas imunológicas marcantes à gliadina e danos no intestino delgado.

Pacientes celíacos tratados com nanopartículas COUR, CNP-101, mostrou 90% menos resposta de inflamação imune do que pacientes não tratados. Ao parar a resposta inflamatória, O CNP-101 mostrou a capacidade de proteger o intestino de lesões relacionadas ao glúten.

Atualmente não há tratamento para a doença celíaca.

"Os médicos só podem prescrever a prevenção do glúten, que nem sempre é eficaz e tem um grande impacto social e econômico para os pacientes celíacos, "Disse Miller.

Cerca de 1% da população tem doença celíaca, uma doença autoimune grave em que a ingestão de glúten causa danos no intestino delgado. Quando as pessoas com doença celíaca comem glúten (uma proteína encontrada no trigo), seu corpo desenvolve uma resposta imunológica que ataca o intestino delgado.

As doenças autoimunes geralmente só podem ser tratadas com imunossupressores que fornecem algum alívio, mas prejudicam o sistema imunológico e levam a efeitos colaterais tóxicos. O CNP-101 não suprime o sistema imunológico, mas reverte o curso da doença.

"A doença celíaca é diferente de muitas outras doenças auto-imunes porque o antígeno agressor (gatilho ambiental) é bem conhecido - glúten na dieta, "disse o Dr. Ciaran Kelly, professor de medicina na Harvard Medical School e diretor do Celiac Center no Beth Israel Deaconess Medical Center. "Isso torna a doença celíaca uma condição perfeita para lidar com o uso desta abordagem de tolerância imunológica induzida por nanopartículas."

Kelly, que apresentará o resumo da pesquisa em Barcelona, tem trabalhado com Miller para aplicar a tecnologia e definir a abordagem terapêutica para o tratamento da doença celíaca.

A nanotecnologia foi licenciada para COUR Pharmaceuticals Co., uma empresa de biotecnologia sediada em Northbrook e cofundada por Miller. O COUR desenvolveu o CNP-101, que recebeu o status de Fast Track da Food and Drug Administration dos EUA, e levou a terapia aos pacientes em colaboração com a Takeda Pharmaceuticals. A Takeda anunciará na terça-feira que adquiriu uma licença global exclusiva para desenvolver e comercializar este medicamento experimental para a doença celíaca.

"Dada a licença da Takeda, O COUR se concentrará em programas clínicos em alergia ao amendoim e esclerose múltipla em curto prazo, e se ampliam ainda mais com o tempo, "disse John J. Puisis, presidente e diretor executivo do COUR.

Moleiro, que está no conselho consultivo científico do COUR, é bolsista e consultor remunerado da empresa. A Northwestern University tem interesse financeiro no COUR.

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