Superbug kapar sårläkningssystemet för att orsaka allvarlig och ihållande sjukdom

Monash University forskare har upptäckt att den förödande bakteriella superbuggen Clostridioides difficile kapar det mänskliga sårläkningssystemet för att orsaka allvarlig och ihållande sjukdom, öppnar utvecklingen av nya behandlingar för att behandla sjukdomen.

Clostridioides difficile är den vanligaste sjukhusförvärvade sjukdomen och orsakar ihållande och livshotande tarminfektioner-särskilt hos äldre och immunkompromitterade patienter.

Infektionen är mycket svår att behandla, och upprepas ofta upprepade gånger hos patienter även efter att de har fått kraftfulla och försvagande antibiotika i många månader. C. difficile är också mycket resistent mot antibiotika, vilket komplicerar behandlingen mycket.

Ett team baserat på Monash Biomedicine Discovery Institute (BDI) fann att C. difficile massivt aktiverar ett humant enzym som kallas plasminogen för att förstöra tarmvävnad och hjälpa till att sprida infektionen genom hela patienten. Vanligtvis, plasminogen, och dess aktiva form plasmin, distribueras på ett mycket kontrollerat sätt för att bryta ner ärrvävnad och hjälpa sår att läka.

Resultaten var en stor överraskning, och avslöjade att den allvarliga skadan som orsakades av tarmen av C. difficile faktiskt orsakades av ett humant enzym snarare än av ett bakterieltoxin. "

Prof Dena Lyras, Studera medledare och infektionssjukdomsexpert

Med tanke på deras resultat, forskarna bestämde sig för att undersöka om potenta antikroppar som utvecklats av teamet och som hämmade plasminogen / plasmin -systemet kunde användas för att behandla sjukdomen.

"Vi fann att en antikropp som förhindrade att plasminogen aktiverades dramatiskt stoppade utvecklingen av infektion och vävnadsskada, "sa författaren Milena Awad.

Forskarna syftar nu till att kommersialisera sina antikroppar för att behandla en rad bakteriella och inflammatoriska sjukdomar.

En fördel med att rikta in sig på ett humant protein vid en infektionssjukdom är att resistens mot behandlingen är mycket mindre sannolikt.

"Antikroppen kan ha stor nytta, eftersom plasminogen / plasmin -systemet är dysreglerat i en rad olika allvarliga inflammatoriska och infektionssjukdomar - t.ex. plasminogensystemet är troligtvis en drivkraft för den förödande lungskada som ses vid COVID-19, "sade studieledare och strukturbiolog prof James Whisstock.

• Biologisk terapi kan minska risken för allvarlig COVID-19
• Internationella prövningar visar bättre alternativ för behandling av personer med inoperabel analcancer