Clostridioides difficile er den mest almindelige hospitalserhvervede sygdom og forårsager vedvarende og livstruende tarminfektioner-især hos ældre og immunkompromitterede patienter.
Infektionen er meget vanskelig at behandle, og forekommer ofte gentagne gange hos patienter, selv efter at de har fået kraftige og invaliderende antibiotika i mange måneder. C. difficile er også yderst resistent over for antibiotika, hvilket i høj grad komplicerer behandlingen.
Et team baseret i Monash Biomedicine Discovery Institute (BDI) fandt ud af, at C. difficile massivt aktiverer et humant enzym kaldet plasminogen for at ødelægge tarmvæv og hjælpe med at sprede infektionen i hele patienten. Normalt, plasminogen, og dens aktive form plasmin, er indsat på en meget kontrolleret måde for at nedbryde arvæv og hjælpe sår med at hele.
Resultaterne var en kæmpe overraskelse, og afslørede, at den alvorlige skade, der blev forårsaget af tarmen af C. difficile, faktisk var forårsaget af et humant enzym frem for et bakterielt toksin. "
Prof Dena Lyras, Undersøg medleder og ekspert i infektionssygdomme
I betragtning af deres resultater, forskerne besluttede at undersøge, om potente antistoffer udviklet af teamet, og som hæmmede plasminogen / plasmin -systemet, kunne bruges til behandling af sygdommen.
"Vi fandt ud af, at et antistof, der forhindrede plasminogen i at blive aktiveret, dramatisk stoppede udviklingen af infektion og vævsskade, "sagde første forfatter Milena Awad.
Forskerne sigter nu mod at kommercialisere deres antistoffer for at behandle en række bakterielle og inflammatoriske sygdomme.
En fordel ved at målrette mod et humant protein i en infektionssygdom er, at det er langt mindre sandsynligt, at der opstår resistens over for behandlingen.
"Antistoffet kan have bred nytteværdi, da plasminogen / plasmin -systemet er dysreguleret i en række forskellige alvorlige inflammatoriske og infektionssygdomme - f.eks. plasminogensystemet er sandsynligvis en driver til den ødelæggende lungeskade, der ses i COVID-19, "sagde studieleder og strukturbiolog prof James Whisstock.