Clostridioides difficile est la maladie nosocomiale la plus courante et provoque des infections intestinales persistantes et potentiellement mortelles, en particulier chez les patients âgés et immunodéprimés.
L'infection est très difficile à traiter, et se reproduit souvent à plusieurs reprises chez les patients même après qu'ils aient reçu des antibiotiques puissants et débilitants pendant plusieurs mois. C. difficile est également très résistant aux antibiotiques, ce qui complique grandement le traitement.
Une équipe basée au Monash Biomedicine Discovery Institute (BDI) a découvert que C. difficile active massivement une enzyme humaine appelée plasminogène afin de détruire les tissus intestinaux et de contribuer à propager l'infection chez le patient. Ordinairement, plasminogène, et sa forme active la plasmine, est déployé de manière hautement contrôlée pour briser le tissu cicatriciel et aider les plaies à cicatriser.
Les résultats ont été une énorme surprise, et a révélé que les graves dommages causés à l'intestin par C. difficile étaient en fait causés par une enzyme humaine plutôt que par une toxine bactérienne."
Pr Dena Lyras, Co-responsable de l'étude et expert en maladies infectieuses
Compte tenu de leurs conclusions, les chercheurs ont décidé d'étudier si des anticorps puissants développés par l'équipe et qui inhibaient le système plasminogène/plasmine pouvaient être utilisés pour traiter la maladie.
"Nous avons découvert qu'un anticorps qui empêchait l'activation du plasminogène ralentissait considérablement la progression de l'infection et des lésions tissulaires, " a déclaré la première auteure Milena Awad.
Les chercheurs visent maintenant à commercialiser leurs anticorps afin de traiter une gamme de maladies bactériennes et inflammatoires.
Un avantage de cibler une protéine humaine dans une maladie infectieuse est que la résistance à la thérapie est beaucoup moins susceptible de se produire.
"L'anticorps pourrait avoir une large utilité, étant donné que le système plasminogène / plasmine est dérégulé dans une gamme de différentes maladies inflammatoires et infectieuses graves - par exemple, le système plasminogène est très probablement un moteur des dommages pulmonaires dévastateurs observés dans COVID-19, " a déclaré le co-responsable de l'étude et biologiste structural, le professeur James Whisstock.
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