Clostridioides difficile ist die häufigste im Krankenhaus erworbene Krankheit und verursacht anhaltende und lebensbedrohliche Darminfektionen – insbesondere bei älteren und immungeschwächten Patienten.
Die Infektion ist sehr schwer zu behandeln, und tritt bei Patienten oft wiederholt auf, selbst nachdem sie viele Monate lang starke und schwächende Antibiotika erhalten haben. C. difficile ist auch sehr resistent gegen Antibiotika, was die Behandlung stark erschwert.
Ein Team des Monash Biomedicine Discovery Institute (BDI) fand heraus, dass C. difficile massiv ein menschliches Enzym namens Plasminogen aktiviert, um Darmgewebe zu zerstören und die Infektion im gesamten Patienten zu verbreiten. Gewöhnlich, Plasminogen, und seine aktive Form Plasmin, wird auf streng kontrollierte Weise eingesetzt, um Narbengewebe abzubauen und Wunden zu heilen.
Die Ergebnisse waren eine große Überraschung, und enthüllte, dass die schwere Darmschädigung durch C. difficile tatsächlich durch ein menschliches Enzym und nicht durch ein bakterielles Toxin verursacht wurde."
Prof. Dena Lyras, Co-Leiter der Studie und Experte für Infektionskrankheiten
Angesichts ihrer Erkenntnisse, Die Forscher beschlossen, zu untersuchen, ob potente Antikörper, die vom Team entwickelt wurden und die das Plasminogen / Plasmin-System hemmen, zur Behandlung der Krankheit verwendet werden könnten.
„Wir fanden heraus, dass ein Antikörper, der die Aktivierung von Plasminogen verhinderte, das Fortschreiten von Infektionen und Gewebeschäden dramatisch verzögerte. “, sagte Erstautorin Milena Awad.
Die Forscher wollen ihre Antikörper nun kommerzialisieren, um eine Reihe von bakteriellen und entzündlichen Erkrankungen zu behandeln.
Ein Vorteil der gezielten Behandlung eines menschlichen Proteins bei einer Infektionskrankheit besteht darin, dass eine Resistenz gegen die Therapie weitaus unwahrscheinlicher ist.
„Der Antikörper könnte einen breiten Nutzen haben, da das Plasminogen/Plasmin-System bei einer Reihe verschiedener schwerer entzündlicher und infektiöser Erkrankungen fehlreguliert ist - zum Beispiel das Plasminogensystem ist höchstwahrscheinlich ein Treiber der verheerenden Lungenschäden, die bei COVID-19 beobachtet wurden, “, sagte der Co-Leiter der Studie und Strukturbiologe Prof. James Whisstock.