Clostridioides difficile es la enfermedad adquirida en el hospital más común y causa infecciones intestinales persistentes y potencialmente mortales, particularmente en pacientes ancianos e inmunodeprimidos.
La infección es muy difícil de tratar. ya menudo reaparece repetidamente en pacientes incluso después de haber recibido antibióticos potentes y debilitantes durante muchos meses. C. difficile también es muy resistente a los antibióticos, lo que complica enormemente el tratamiento.
Un equipo del Monash Biomedicine Discovery Institute (BDI) descubrió que C. difficile activa masivamente una enzima humana llamada plasminógeno para destruir el tejido intestinal y ayudar a propagar la infección por todo el paciente. Ordinariamente, plasminógeno, y su forma activa plasmina, se despliega de una manera altamente controlada para romper el tejido cicatricial y ayudar a curar las heridas.
Los resultados fueron una gran sorpresa, y reveló que el daño severo causado al intestino por C. difficile en realidad fue causado por una enzima humana en lugar de una toxina bacteriana ".
Profesora Dena Lyras, Co-líder del estudio y experto en enfermedades infecciosas
Dados sus hallazgos, los investigadores decidieron investigar si los anticuerpos potentes desarrollados por el equipo y que inhibían el sistema plasminógeno / plasmina podrían usarse para tratar la enfermedad.
"Descubrimos que un anticuerpo que impedía la activación del plasminógeno detenía drásticamente el progreso de la infección y el daño tisular, "dijo la primera autora Milena Awad.
Los investigadores ahora tienen como objetivo comercializar sus anticuerpos para tratar una variedad de enfermedades bacterianas e inflamatorias.
Una ventaja de dirigirse a una proteína humana en una enfermedad infecciosa es que es mucho menos probable que se produzca resistencia a la terapia.
"El anticuerpo podría tener una amplia utilidad, Dado que el sistema plasminógeno / plasmina está desregulado en una variedad de diferentes enfermedades inflamatorias e infecciosas graves, por ejemplo, El sistema del plasminógeno probablemente sea un impulsor del devastador daño pulmonar observado en COVID-19, ", dijo el colíder del estudio y biólogo estructural, el profesor James Whisstock.