Clostridioides difficile is de meest voorkomende ziekte die in het ziekenhuis wordt opgelopen en veroorzaakt aanhoudende en levensbedreigende darminfecties, vooral bij oudere en immuungecompromitteerde patiënten.
De infectie is zeer moeilijk te behandelen, en komt vaak herhaaldelijk voor bij patiënten, zelfs nadat ze gedurende vele maanden krachtige en slopende antibiotica hebben gekregen. C. difficile is ook zeer resistent tegen antibiotica, wat de behandeling enorm bemoeilijkt.
Een team van het Monash Biomedicine Discovery Institute (BDI) ontdekte dat C. difficile een menselijk enzym, plasminogeen genaamd, massaal activeert om darmweefsel te vernietigen en de infectie door de patiënt te helpen verspreiden. Gewoonlijk, plasminogeen, en zijn actieve vorm plasmine, wordt op een zeer gecontroleerde manier ingezet om littekenweefsel af te breken en wonden te helpen genezen.
De resultaten waren een grote verrassing, en onthulde dat de ernstige schade aan de darmen door C. difficile eigenlijk werd veroorzaakt door een menselijk enzym in plaats van een bacterieel toxine."
Prof Dena Lyras, Studie Co-leider en Infectieziekte Expert
Gezien hun bevindingen, de onderzoekers besloten te onderzoeken of krachtige antilichamen die door het team zijn ontwikkeld en die het plasminogeen/plasminesysteem remmen, kunnen worden gebruikt om de ziekte te behandelen.
"We ontdekten dat een antilichaam dat verhinderde dat plasminogeen werd geactiveerd, de voortgang van infectie en weefselbeschadiging dramatisch vertraagde, " zei eerste auteur Milena Awad.
De onderzoekers streven er nu naar om hun antilichamen op de markt te brengen om een reeks bacteriële en ontstekingsziekten te behandelen.
Een voordeel van het richten op een menselijk eiwit bij een infectieziekte is dat resistentie tegen de therapie veel minder waarschijnlijk is.
"Het antilichaam zou breed toepasbaar kunnen zijn, omdat het plasminogeen/plasminesysteem ontregeld is bij een reeks verschillende ernstige ontstekings- en infectieziekten - bijvoorbeeld, het plasminogeensysteem is hoogstwaarschijnlijk de oorzaak van de verwoestende longschade die wordt gezien bij COVID-19, " zei co-leider van de studie en structureel bioloog Prof James Whisstock.