Varaktig natur hos IBD kopplad till en långlivad immuncell som framkallar skadlig inflammation

Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) är en grupp tarmsjukdomar som berör uppskattningsvis sex till åtta miljoner människor världen över. Även om det finns många behandlingar för IBD, ett antal patienter misslyckas med att svara långsiktigt, lämnar de drabbade med en mängd kroniska problem, från buksmärtor och kramper till frekventa, blodig avföring.

I en ny studie, publicerad 21 augusti, 2020 i Vetenskaplig immunologi , ett internationellt team av forskare, ledd av forskare vid University of California San Diego School of Medicine, rapportera att den bestående naturen hos IBD kan bero på en typ av långlivad immuncell som kan framkalla ihållande, skadlig inflammation i tarmkanalen.

Leds av författare John T. Chang, MD, professor i medicin, och Gene W. Yeo, Doktorsexamen, professor i cellulär och molekylär medicin, forskargruppen utförde mRNA- och antigenreceptorsekvensering från immunceller isolerade från prover från rektala biopsier eller blod från IBD -patienter och friska kontroller.

Vi utnyttjade ett toppmodern tillvägagångssätt som tillåter oss att generera mRNA- och antigenreceptorsekvenseringsdata från samma enskilda celler, och analyserade tusentals enskilda celler, vilket är ganska spännande. "

Gene W. Yeo, Doktorsexamen, professor i cellulär och molekylär medicin

Man har länge trott att immunsystemets dysfunktion, i samklang med genetisk känslighet och förändringar i tarmmikrobiomet, spelar en viktig roll vid IBD. Dock, de typer av immunceller som är inblandade och deras specifika bidrag till IBD har varit oklara. CD8+ T -celler är en komponent i immunsystemet som identifierar och dödar celler infekterade av mikrobiella patogener.

När en infektion har erövrats, immunsystemet lämnar efter sig långlivade celler som kallas minne T-celler, som bor i vävnader eller cirkulerar genom kroppen och kommer ihåg tidigare patogener, någonsin redo att slå larm om specifika inkräktare dyker upp igen.

Chang och Yeo, tillsammans med de första författarna Brigid S. Boland, MD, Zhaoren He, Doktorsexamen, Matthew S. Tsai, Doktorand, och kollegor, upptäckte att det verkar finnas flera undertyper av CD8+ vävnadsbaserat minne T (T _RM ) celler, en specifik klass av minnescell som finns i organ som en gång bildats.

En av dessa T _RM cellundertyper utmärktes av höga nivåer av transkriptionsfaktorn Eomesodermin och programmerade att producera stora mängder cytokiner och andra molekyler för att döda nyupptäckta infekterade celler. Nackdelen är att överdriven, ihållande höga halter av vissa cytokiner kan orsaka inflammation och vävnadsskada.

"Vi fann att detta inflammatoriska T _RM celltyp tycktes vara berikad i tarmvävnaderna hos patienter med ulcerös kolit, en form av IBD som påverkar tjocktarmen, "sa Chang." Långlivade minnesceller är ett mål för vacciner, men detta fynd tyder på att samma celler, eftertraktade i kampen mot infektionssjukdomar, kan faktiskt vara skadligt i samband med IBD. "

Forskarna hittade också bevis på att detta inflammatoriska T _RM cellundertyp kanske inte förblir begränsad till tarmvävnad, men kan också fly ut i blodomloppet.

"Detta kan förklara varför IBD inte bara kan påverka tarmarna, men många andra delar av kroppen också, sa Boland, en gastroenterolog vid UC San Diego Health och assisterande adjungerad professor i medicin.

Chang sa att resultaten kan hjälpa till att förklara varför IBD är kroniskt och livslångt, och pekar på möjligheten till ett botemedel i framtiden:Inriktning på detta inflammatoriska T _RM celltyp för eliminering, därmed avslutas cykeln av inflammation och vävnadsskada.

Forskarna noterade att mycket mer arbete behövs för att få en djupare förståelse för T-cellers vävnadsbaserade minne i IBD och för att avgöra om de kan riktas terapeutiskt.

• Studien hittar unika virala fingeravtryck för varje människotarm
• Studie:Frekvent användning av antimikrobiella läkemedel försämrar bakteriell mångfald i saliv