Varig karakter af IBD forbundet med en langtidslevende immuncelle, der fremkalder skadelig betændelse

Inflammatorisk tarmsygdom (IBD) er en gruppe tarmlidelser, der påvirker anslået seks til otte millioner mennesker verden over. Selvom der er mange behandlinger for IBD, en række patienter reagerer ikke langsigtet, efterlader dem, der er ramt, et væld af kroniske problemer, fra mavesmerter og kramper til hyppige, blodige afføring.

I en ny undersøgelse, offentliggjort 21. august 2020 i Videnskabelig immunologi , et internationalt forskerteam, ledet af forskere ved University of California San Diego School of Medicine, rapportere, at den varige karakter af IBD kan skyldes en type langlivede immunceller, der kan fremkalde vedvarende, skadelig betændelse i tarmkanalen.

Ledet af co-senior forfattere John T. Chang, MD, professor i medicin, og Gene W. Yeo, Ph.d., professor i cellulær og molekylær medicin, forskergruppen udførte mRNA- og antigenreceptorsekventering fra immunceller isoleret fra prøver taget fra rektale biopsier eller blod fra IBD -patienter og raske kontroller.

Vi udnyttede en state-of-the-art tilgang, der tillod os at generere mRNA- og antigenreceptorsekventeringsdata fra de samme enkeltceller, og analyserede tusindvis af individuelle celler, hvilket er ret spændende. "

Gene W. Yeo, Ph.d., professor i cellulær og molekylær medicin

Det har længe været antaget, at immunsystemets dysfunktion, i samklang med genetisk modtagelighed og ændringer i tarmmikrobiomet, spiller en vigtig rolle i IBD. Imidlertid, de typer immunceller, der er involveret, og deres specifikke bidrag til IBD har været uklare. CD8+ T -celler er en komponent i immunsystemet, der identificerer og dræber celler inficeret af mikrobielle patogener.

Når en infektion er blevet erobret, immunsystemet efterlader langvarige celler kaldet hukommelse T-celler, som opholder sig i væv eller cirkulerer gennem kroppen og husker tidligere patogener, nogensinde klar til at slå alarm, hvis specifikke angribere dukker op igen.

Chang og Yeo, sammen med medforfattere Brigid S. Boland, MD, Zhaoren Han, Ph.d., Matthew S. Tsai, MD ph.d., og kolleger, opdagede, at der ser ud til at være flere undertyper af CD8+ vævsresident hukommelse T (T _RM ) celler, en bestemt klasse af hukommelsesceller, der opholder sig i organer, der engang blev dannet.

En af disse T _RM celleundertyper blev kendetegnet ved høje niveauer af transkriptionsfaktoren Eomesodermin og programmeret til at producere store mængder cytokiner og andre molekyler til at dræbe nyligt detekterede inficerede celler. Bagsiden er, at overdreven, vedvarende høje niveauer af nogle cytokiner kan forårsage betændelse og vævsskade.

"Vi fandt ud af, at denne inflammatoriske T _RM cellesubtype syntes at være beriget i tarmvævet hos patienter med ulcerøs colitis, en form for IBD, der påvirker tyktarmen, "sagde Chang." Langlivede hukommelsesceller er et mål for vacciner, men dette fund tyder på, at de samme celler, eftertragtet i kampen mod infektionssygdomme, kan faktisk være skadeligt i forbindelse med IBD. "

Forskerne fandt også tegn på, at denne inflammatoriske T _RM cellesubtype forbliver muligvis ikke begrænset til tarmvæv, men kan også slippe ud i blodbanen.

"Dette kan forklare, hvorfor IBD ikke kun kan påvirke tarmene, men også mange andre dele af kroppen, sagde Boland, en gastroenterolog ved UC San Diego Health og assisterende adjunkt i medicin.

Chang sagde, at resultaterne kan hjælpe med at forklare, hvorfor IBD er kronisk og livslang, og peger på muligheden for et middel i fremtiden:Målretning mod denne inflammatoriske T _RM cellesubtype til eliminering, dermed afslutter cyklussen af ​​betændelse og vævsskade.

Forskerne bemærkede, at der er behov for meget mere arbejde for at få en dybere forståelse af T-cellers hukommelses-T-cellers rolle i IBD og for at afgøre, om de kan målrettes terapeutisk.

• Undersøgelse finder unikt viralt fingeraftryk for hver menneskelig tarm
• Undersøgelse:Hyppig brug af antimikrobielle lægemidler forringer bakteriediversitet i spyt