Blijvende aard van IBD gekoppeld aan een langlevende immuuncel die schadelijke ontstekingen veroorzaakt

We hebben gebruik gemaakt van een state-of-the-art benadering die ons in staat stelt om mRNA- en antigeenreceptorsequentiegegevens te genereren uit dezelfde eencellige, en analyseerde duizenden individuele cellen, dat is best spannend."

Gene W. Yeo, doctoraat, hoogleraar cellulaire en moleculaire geneeskunde

Lange tijd werd aangenomen dat disfunctie van het immuunsysteem, in combinatie met genetische gevoeligheid en veranderingen in het darmmicrobioom, speelt een belangrijke rol bij IBD. Echter, de soorten betrokken immuuncellen en hun specifieke bijdragen aan IBD zijn onduidelijk gebleven. CD8+ T-cellen zijn een onderdeel van het immuunsysteem dat door microbiële pathogenen geïnfecteerde cellen identificeert en doodt.

Wanneer een infectie is overwonnen, het immuunsysteem laat langdurige cellen achter die geheugen-T-cellen worden genoemd, die zich in weefsels bevinden of door het lichaam circuleren en zich ziekteverwekkers uit het verleden herinneren, altijd klaar om alarm te slaan als specifieke indringers opnieuw verschijnen.

Chang en Yo, samen met co-eerste auteurs Brigid S. Boland, MD, Zhaoren Hij, doctoraat, Matthew S. Tsai, MD PhD, en collega's, ontdekte dat er verschillende subtypes van CD8+ weefsel-resident geheugen T (T _RM ) cellen, een specifieke klasse geheugencel die zich in organen bevindt die ooit zijn gevormd.

Een van deze T _RM celsubtypes werd onderscheiden door hoge niveaus van de transcriptiefactor eomesodermin en geprogrammeerd om grote hoeveelheden cytokinen en andere moleculen te produceren om nieuw gedetecteerde geïnfecteerde cellen te doden. Het nadeel is dat overdreven, aanhoudend hoge niveaus van sommige cytokinen kunnen ontstekingen en weefselbeschadiging veroorzaken.

"We ontdekten dat deze inflammatoire T _RM celsubtype leek verrijkt te zijn in de darmweefsels van patiënten met colitis ulcerosa, een vorm van IBD die de dikke darm aantast, "zei Chang. "Langlevende geheugencellen zijn een doel van vaccins, maar deze bevinding suggereert dat dezelfde cellen, begeerd in de strijd tegen infectieziekten, kan zelfs schadelijk zijn in de context van IBD."

De onderzoekers vonden ook bewijs dat deze inflammatoire T _RM celsubtype blijft mogelijk niet beperkt tot darmweefsel, maar kan ook in de bloedbaan terechtkomen.

"Dit kan verklaren waarom IBD niet alleen de darmen kan aantasten, maar ook veel andere delen van het lichaam, " zei Bolland, een gastro-enteroloog aan de UC San Diego Health en assistent-adjunct-hoogleraar geneeskunde.

Chang zei dat de bevindingen kunnen helpen verklaren waarom IBD chronisch en levenslang is, en wijzen op de mogelijkheid van een remedie in de toekomst:gericht op deze inflammatoire T _RM celsubtype voor eliminatie, waardoor de cyclus van ontsteking en weefselbeschadiging wordt beëindigd.

De onderzoekers merkten op dat er veel meer werk nodig is om een ​​dieper inzicht te krijgen in de rol van weefsel-resident geheugen T-cellen bij IBD en om te bepalen of ze therapeutisch kunnen worden gericht.

• Studie vindt unieke virale vingerafdruk voor elke menselijke darm
• Studie:frequent gebruik van antimicrobiële geneesmiddelen schaadt de bacteriële diversiteit in speeksel