Trvalá povaha IBD spojená s dlhovekou imunitnou bunkou, ktorá vyvoláva škodlivý zápal

Zápalové ochorenie čriev (IBD) je skupina črevných porúch, ktoré postihujú odhadom šesť až osem miliónov ľudí na celom svete. Aj keď existuje mnoho spôsobov liečby IBD, množstvo pacientov dlhodobo nereaguje, nechať tých, ktorých trápi množstvo chronických problémov, od bolestí brucha a kŕčov po časté, krvavá stolica.

V novej štúdii publikované 21. augusta 2020 v Vedecká imunológia , medzinárodný tím výskumníkov, pod vedením vedcov Kalifornskej univerzity v San Diegu, uvádzajú, že trvalá povaha IBD môže byť spôsobená typom dlhotrvajúcej imunitnej bunky, ktorá môže vyvolať pretrvávajúcu, poškodzujúci zápal v črevnom trakte.

Vedú ho spoluautori John T. Chang, MD, profesor medicíny, a Gene W. Yeo, PhD., profesor bunkovej a molekulárnej medicíny, výskumný tím vykonal sekvenovanie mRNA a antigénových receptorov z imunitných buniek izolovaných zo vzoriek odobratých z rektálnych biopsií alebo krvi pacientov s IBD a zdravých kontrol.

Využili sme najmodernejší prístup, ktorý nám umožňuje generovať údaje o sekvenovaní mRNA a antigénových receptorov z rovnakých jednobuniek, a analyzovali tisíce jednotlivých buniek, čo je celkom vzrušujúce. “

Gene W. Yeo, PhD., profesor bunkovej a molekulárnej medicíny

Dlho sa verilo, že dysfunkcia imunitného systému, v súlade s genetickou citlivosťou a zmenami v črevnom mikrobióme, hrá významnú úlohu pri IBD. Avšak, typy zapojených imunitných buniek a ich špecifické príspevky k IBD zostali nejasné. CD8+ T bunky sú jednou zo zložiek imunitného systému, ktoré identifikujú a zabíjajú bunky infikované mikrobiálnymi patogénmi.

Keď je infekcia porazená, imunitný systém zanecháva bunky s dlhou životnosťou nazývané pamäťové T bunky, ktoré sídlia v tkanivách alebo cirkulujú v tele a pamätajú si minulé patogény, vždy pripravení biť na poplach, ak by sa znova objavili konkrétni útočníci.

Chang a Yeo, spolu so spoluautormi Brigid S. Bolandovou, MD, Zhaoren He, PhD., Matthew S. Tsai, MD PhD, a kolegovia, zistil, že sa zdá, že existuje niekoľko podtypov CD8+ tkanivovej pamäte T (T _RM ) bunky, špecifická trieda pamäťových buniek, ktoré sa po vytvorení nachádzajú v orgánoch.

Jeden z týchto T _RM bunkové podtypy sa vyznačovali vysokými hladinami transkripčného faktora Eomesodermin a boli naprogramované tak, aby produkovali veľké množstvo cytokínov a ďalších molekúl na zabíjanie novo detekovaných infikovaných buniek. Temnejšou stránkou veci je prílišná trvalo vysoké hladiny niektorých cytokínov môžu spôsobiť zápal a poškodenie tkaniva.

„Zistili sme, že tento zápalový T _RM zdá sa, že bunkový podtyp je obohatený v črevných tkanivách pacientov s ulceróznou kolitídou, forma IBD, ktorá postihuje hrubé črevo, "Povedal Chang." Pamäťové bunky s dlhou životnosťou sú cieľom vakcín, ale toto zistenie naznačuje, že tieto isté bunky, vyhľadávaný v boji proti infekčným chorobám, môže byť v kontexte IBD skutočne škodlivý. “

Vedci tiež našli dôkaz, že tento zápalový T _RM bunkový podtyp nemusí zostať obmedzený na črevné tkanivo, ale môže tiež uniknúť do krvného obehu.

„To môže vysvetľovať, prečo IBD môže postihnúť nielen črevá, ale aj mnoho ďalších častí tela, “povedal Boland, gastroenterológ na UC San Diego Health a asistent odborného asistenta medicíny.

Chang povedal, že zistenia môžu pomôcť vysvetliť, prečo je IBD chronická a celoživotná, a poukazujú na možnosť nápravy v budúcnosti:Zacielenie na toto zápalové T _RM bunkový podtyp na elimináciu, čím sa končí cyklus zápalu a poškodenia tkaniva.

Vedci poznamenali, že na hlbšie pochopenie úlohy pamäťových T buniek rezistentných v tkanivách pri IBD a na určenie, či môžu byť terapeuticky zacielené, je potrebná oveľa viac práce.

• Štúdia zisťuje jedinečný vírusový odtlačok prsta pre každé ľudské črevo
• Štúdia:Časté používanie antimikrobiálnych liekov zhoršuje bakteriálnu diverzitu v slinách