Natura duratura dell'IBD legata a una cellula immunitaria di lunga durata che provoca un'infiammazione dannosa

La malattia infiammatoria intestinale (IBD) è un gruppo di disturbi intestinali che colpiscono da sei a otto milioni di persone in tutto il mondo. Sebbene ci siano molti trattamenti per l'IBD, un certo numero di pazienti non risponde a lungo termine, lasciando chi è afflitto da una serie di problemi cronici, da dolori addominali e crampi a frequenti, feci sanguinolente.

In un nuovo studio, pubblicato il 21 agosto 2020 in Immunologia scientifica , un team internazionale di ricercatori, guidato da scienziati della University of California San Diego School of Medicine, riferiscono che la natura durevole dell'IBD può essere dovuta a un tipo di cellula immunitaria a lunga vita che può provocare persistenti, dannosa infiammazione nel tratto intestinale.

Guidato dagli autori senior John T. Chang, dottore, professore di medicina, e Gene W. Yeo, dottorato di ricerca, professore di medicina cellulare e molecolare, il team di ricerca ha eseguito il sequenziamento dell'mRNA e del recettore dell'antigene da cellule immunitarie isolate da campioni prelevati da biopsie rettali o sangue di pazienti con IBD e controlli sani.

Abbiamo sfruttato un approccio all'avanguardia che ci ha permesso di generare dati di sequenziamento del recettore dell'mRNA e dell'antigene dalle stesse cellule singole, e analizzato migliaia di singole cellule, che è piuttosto eccitante."

Gene W. Yeo, dottorato di ricerca, professore di medicina cellulare e molecolare

È stato a lungo creduto che la disfunzione del sistema immunitario, di concerto con la suscettibilità genetica e i cambiamenti nel microbioma intestinale, svolge un ruolo significativo nell'IBD. Però, i tipi di cellule immunitarie coinvolte e i loro contributi specifici all'IBD sono rimasti poco chiari. Le cellule T CD8+ sono un componente del sistema immunitario che identifica e uccide le cellule infettate da patogeni microbici.

Quando un'infezione è stata debellata, il sistema immunitario lascia dietro di sé cellule di lunga durata chiamate cellule T di memoria, che risiedono nei tessuti o circolano nel corpo ricordando gli agenti patogeni del passato, sempre pronto a dare l'allarme nel caso in cui riapparissero invasori specifici.

Chang e Yeo, insieme ai co-primi autori Brigid S. Boland, dottore, Zhaoren He, dottorato di ricerca, Matteo S. Tsai, Dottorato di ricerca, e colleghi, scoperto che sembrano esserci diversi sottotipi di memoria T (T .) residente nei tessuti CD8+ _RM ) cellule, una classe specifica di cellule di memoria che risiede negli organi una volta formati.

Uno di questi T _RM i sottotipi cellulari erano caratterizzati da alti livelli del fattore di trascrizione Eomesodermin e programmati per produrre grandi quantità di citochine e altre molecole per uccidere le cellule infette appena rilevate. Il rovescio della medaglia è che eccessivo, livelli persistentemente elevati di alcune citochine possono causare infiammazione e danni ai tessuti.

"Abbiamo scoperto che questo T . infiammatorio _RM il sottotipo cellulare sembrava essere arricchito nei tessuti intestinali dei pazienti con colite ulcerosa, una forma di IBD che colpisce il colon, " ha detto Chang. "Le cellule di memoria a lunga vita sono un obiettivo dei vaccini, ma questa scoperta suggerisce che queste stesse cellule, ambito nella lotta alle malattie infettive, può effettivamente essere dannoso nel contesto dell'IBD."

I ricercatori hanno anche trovato prove che questo T . infiammatorio _RM il sottotipo cellulare potrebbe non rimanere confinato al tessuto intestinale, ma può anche fuoriuscire nel flusso sanguigno.

"Questo potrebbe spiegare perché l'IBD può colpire non solo l'intestino, ma anche molte altre parti del corpo, " disse Boland, un gastroenterologo presso la UC San Diego Health e assistente professore a contratto di medicina.

Chang ha detto che i risultati possono aiutare a spiegare perché l'IBD è cronica e per tutta la vita, e indicare la possibilità di un rimedio in futuro:prendere di mira questo T infiammatorio _RM sottotipo cellulare per l'eliminazione, ponendo così fine al ciclo di infiammazione e danno tissutale.

I ricercatori hanno notato che è necessario molto più lavoro per ottenere una comprensione più profonda del ruolo delle cellule T di memoria residenti nei tessuti nell'IBD e per determinare se possono essere mirate terapeuticamente.

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