La naturaleza duradera de la EII está vinculada a una célula inmunitaria de larga duración que provoca una inflamación dañina

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es un grupo de trastornos intestinales que afecta a entre seis y ocho millones de personas en todo el mundo. Aunque existen muchos tratamientos para la EII, varios pacientes no responden a largo plazo, dejando a los afectados por una serie de problemas crónicos, desde dolor abdominal y calambres hasta frecuentes, heces con sangre.

En un nuevo estudio, publicado el 21 de agosto de 2020 en Inmunología de la ciencia , un equipo internacional de investigadores, dirigido por científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego, informan que la naturaleza duradera de la EII puede deberse a un tipo de célula inmunitaria de larga duración que puede provocar persistencia, Inflamación dañina en el tracto intestinal.

Dirigido por los coautores principales John T. Chang, MARYLAND, profesor de medicina, y Gene W. Yeo, Doctor, profesor de medicina celular y molecular, El equipo de investigación realizó la secuenciación del ARNm y del receptor de antígeno a partir de células inmunes aisladas de muestras tomadas de biopsias rectales o sangre de pacientes con EII y controles sanos.

Aprovechamos un enfoque de vanguardia que nos permite generar ARNm y datos de secuenciación de receptores de antígenos a partir de las mismas células individuales, y analizó miles de células individuales, lo cual es bastante emocionante ".

Gene W. Yeo, Doctor, profesor de medicina celular y molecular

Durante mucho tiempo se ha creído que la disfunción del sistema inmunológico, en conjunto con la susceptibilidad genética y los cambios en el microbioma intestinal, juega un papel importante en la EII. Sin embargo, los tipos de células inmunes involucradas y sus contribuciones específicas a la EII siguen sin estar claros. Las células T CD8 + son un componente del sistema inmunológico que identifica y destruye las células infectadas por patógenos microbianos.

Cuando se ha conquistado una infección, el sistema inmunológico deja células de larga duración llamadas células T de memoria, que residen en los tejidos o circulan por el cuerpo recordando patógenos pasados, siempre dispuesto a hacer sonar la alarma en caso de que reaparezcan invasores específicos.

Chang y Yeo, junto con los co-primeros autores Brigid S. Boland, MARYLAND, Zhaoren He, Doctor, Matthew S. Tsai, MD, PhD, y colegas, descubrió que parece haber varios subtipos de CD8 + memoria residente en tejido T (T _RM ) células, una clase específica de célula de memoria que reside en órganos una vez formados.

Uno de estos T _RM Los subtipos de células se distinguieron por los altos niveles del factor de transcripción Eomesodermin y se programaron para producir grandes cantidades de citocinas y otras moléculas para matar las células infectadas recién detectadas. La desventaja es que excesiva Los niveles altos y persistentes de algunas citocinas pueden causar inflamación y daño tisular.

"Descubrimos que esta T inflamatoria _RM El subtipo celular parecía estar enriquecido en los tejidos intestinales de pacientes con colitis ulcerosa, una forma de EII que afecta el colon, ", dijo Chang." Las células de memoria de larga duración son un objetivo de las vacunas, pero este hallazgo sugiere que estas mismas células, codiciado en la lucha contra las enfermedades infecciosas, en realidad, puede ser perjudicial en el contexto de la EII ".

Los investigadores también encontraron evidencia de que esta T inflamatoria _RM el subtipo celular podría no permanecer confinado al tejido intestinal, pero también puede escapar al torrente sanguíneo.

"Esto puede explicar por qué la EII puede afectar no solo a los intestinos, pero también muchas otras partes del cuerpo, "dijo Boland, gastroenterólogo de UC San Diego Health y profesor adjunto adjunto de medicina.

Chang dijo que los hallazgos pueden ayudar a explicar por qué la EII es crónica y de por vida. y señalar la posibilidad de un remedio en el futuro:dirigirse a este T inflamatorio _RM subtipo celular para eliminación, terminando así el ciclo de inflamación y daño tisular.

Los investigadores señalaron que se necesita mucho más trabajo para obtener una comprensión más profunda del papel de las células T de memoria residentes en el tejido en la EII y para determinar si pueden ser dirigidas terapéuticamente.

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