Trajna narava KVČB, povezana z dolgoživo imunsko celico, ki povzroča škodljivo vnetje

Vnetna črevesna bolezen (KVČB) je skupina črevesnih motenj, ki prizadenejo približno šest do osem milijonov ljudi po vsem svetu. Čeprav obstaja veliko zdravil za KVČB, nekateri bolniki se dolgoročno ne odzovejo, pri tistih, ki jih prizadene vrsta kroničnih težav, od bolečine v trebuhu in krčev do pogostih, krvavo blato.

V novi študiji je objavljeno 21. avgusta, 2020 v Znanstvena imunologija , mednarodna skupina raziskovalcev, pod vodstvom znanstvenikov na Medicinski fakulteti Univerze v Kaliforniji v San Diegu, poročajo, da je trajna narava KVČB lahko posledica vrste dolgožive imunske celice, ki lahko povzroči vztrajno, škodljivo vnetje v črevesnem traktu.

Pod vodstvom soavtorja avtorja John T. Chang, MD, profesor medicine, in Gene W. Yeo, Doktor znanosti, profesor celične in molekularne medicine, raziskovalna skupina je izvedla sekvenciranje mRNA in antigenskih receptorjev iz imunskih celic, izoliranih iz vzorcev, vzetih iz rektalne biopsije ali krvi bolnikov s KVČB in zdravih kontrol.

Izkoristili smo najsodobnejši pristop, ki nam omogoča generiranje podatkov o zaporedju mRNA in antigenskih receptorjev iz istih enoceličnih celic, in analiziral na tisoče posameznih celic, kar je zelo razburljivo. "

Gene W. Yeo, Doktor znanosti, profesor celične in molekularne medicine

Dolgo je veljalo, da motnje imunskega sistema, skupaj z genetsko dovzetnostjo in spremembami v črevesnem mikrobiomu, igra pomembno vlogo pri KVČB. Vendar pa vrste vključenih imunskih celic in njihov poseben prispevek k KVČB so ostale nejasne. CD8+ T celice so ena sestavina imunskega sistema, ki identificira in ubija celice, okužene z mikrobnimi patogeni.

Ko je okužba premagana, imunski sistem pusti za seboj dolgotrajne celice, imenovane spominske T celice, ki prebivajo v tkivih ali krožijo po telesu in se spominjajo preteklih patogenov, vedno pripravljen sprožiti alarm, če se znova pojavijo posebni napadalci.

Chang in Yeo, skupaj s prvo avtorico Brigid S. Boland, MD, Zhaoren He, Doktor znanosti, Matthew S. Tsai, Doktor znanosti, in sodelavci, odkril, da obstaja več podtipov CD8+ tkivnega spomina T (T _RM ) celice, poseben razred spominskih celic, ki prebivajo v organih, ki so bili nekoč oblikovani.

Eden od teh T. _RM celične podtipe je odlikovala visoka koncentracija transkripcijskega faktorja Eomesodermin in programirana za proizvodnjo velikih količin citokinov in drugih molekul za ubijanje na novo odkritih okuženih celic. Slaba stran je, da je pretirano, vztrajno visoke ravni nekaterih citokinov lahko povzročijo vnetje in poškodbe tkiva.

"Ugotovili smo, da ta vnetni T. _RM Zdelo se je, da je celični podtip obogaten v črevesnem tkivu bolnikov z ulceroznim kolitisom, oblika KVČB, ki prizadene debelo črevo, "je dejal Chang." Dolgožive spominske celice so cilj cepiv, vendar ta ugotovitev kaže, da te iste celice, zaželen v boju proti nalezljivim boleznim, lahko dejansko škodljiva v kontekstu KVČB. "

Raziskovalci so našli tudi dokaze, da ta vnetni T. _RM celični podtip morda ne ostane omejen na črevesno tkivo, lahko pa tudi uidejo v krvni obtok.

"To lahko pojasni, zakaj KVČB lahko vpliva ne le na črevesje, ampak tudi številne druge dele telesa, "je rekel Boland, gastroenterolog na UC San Diego Health in pomočnik pomožnega profesorja medicine.

Chang je dejal, da lahko ugotovitve pomagajo razložiti, zakaj je KVČB kronična in vseživljenjska, in opozarjajo na možnost zdravljenja v prihodnosti:Ciljanje na ta vnetni T _RM celični podtip za izločanje, s tem se zaključi krog vnetja in poškodbe tkiva.

Raziskovalci so ugotovili, da je za poglobljeno razumevanje vloge tkivnih rezistentnih T-celic pri KVČB in za ugotavljanje, ali jih je mogoče ciljno usmeriti terapevtsko, potrebno veliko več dela.

• Študija ugotavlja edinstven virusni prstni odtis vsakega človeškega črevesja
• Študija:Pogosta uporaba protimikrobnih zdravil poslabša bakterijsko raznolikost v slini