Natureza duradoura da DII ligada a uma célula imunológica de longa duração que provoca inflamação prejudicial

A doença inflamatória intestinal (DII) é um grupo de doenças intestinais que afeta cerca de seis a oito milhões de pessoas em todo o mundo. Embora existam muitos tratamentos para IBD, vários pacientes não respondem a longo prazo, deixando aqueles que sofrem com uma série de problemas crônicos, de dores abdominais e cólicas a frequentes, fezes com sangue.

Em um novo estudo, publicado em 21 de agosto, 2020 em Imunologia Científica , uma equipe internacional de pesquisadores, liderado por cientistas da Escola de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego, relatam que a natureza duradoura da DII pode ser devido a um tipo de célula imune de longa duração que pode provocar persistência, inflamação prejudicial no trato intestinal.

Liderado pelos co-autores seniores John T. Chang, MD, professor de medicina, e Gene W. Yeo, PhD, professor de medicina celular e molecular, a equipe de pesquisa realizou o sequenciamento do mRNA e do receptor de antígeno de células do sistema imunológico isoladas de amostras retiradas de biópsias retais ou sangue de pacientes com DII e controles saudáveis.

Aproveitamos uma abordagem de última geração que nos permite gerar mRNA e dados de sequenciamento de receptor de antígeno a partir das mesmas células individuais, e analisou milhares de células individuais, o que é bastante emocionante. "

Gene W. Yeo, PhD, professor de medicina celular e molecular

Há muito se acredita que a disfunção do sistema imunológico, em conjunto com a suscetibilidade genética e mudanças no microbioma intestinal, desempenha um papel significativo no IBD. Contudo, os tipos de células imunes envolvidas e suas contribuições específicas para IBD permaneceram obscuros. As células T CD8 + são um componente do sistema imunológico que identifica e mata células infectadas por patógenos microbianos.

Quando uma infecção foi vencida, o sistema imunológico deixa para trás células duradouras chamadas células T de memória, que residem nos tecidos ou circulam pelo corpo lembrando os patógenos passados, sempre pronto para soar o alarme caso invasores específicos reapareçam.

Chang e Yeo, junto com os co-primeiros autores Brigid S. Boland, MD, Zhaoren He, PhD, Matthew S. Tsai, MD PhD, e colegas, descobriram que parece haver vários subtipos de memória T residente em tecido CD8 + (T _RM ) células, uma classe específica de célula de memória que reside nos órgãos, uma vez formados.

Um destes T _RM os subtipos celulares foram distinguidos por altos níveis do fator de transcrição Eomesodermin e programados para produzir grandes quantidades de citocinas e outras moléculas para matar células infectadas recém-detectadas. A desvantagem é que é excessivo, níveis persistentemente elevados de algumas citocinas podem causar inflamação e danos aos tecidos.

"Descobrimos que este T inflamatório _RM subtipo celular parecia ser enriquecido nos tecidos intestinais de pacientes com colite ulcerosa, uma forma de IBD que afeta o cólon, "disse Chang." Células de memória de longa vida são o objetivo das vacinas, mas esta descoberta sugere que essas mesmas células, cobiçado no combate às doenças infecciosas, pode realmente ser prejudicial no contexto da DII. "

Os pesquisadores também encontraram evidências de que este T inflamatório _RM o subtipo de célula pode não permanecer confinado ao tecido intestinal, mas também pode escapar para a corrente sanguínea.

"Isso pode explicar por que o IBD pode afetar não apenas os intestinos, mas muitas outras partes do corpo também, "disse Boland, gastroenterologista da UC San Diego Health e professor adjunto assistente de medicina.

Chang disse que as descobertas podem ajudar a explicar por que IBD é crônica e para toda a vida, e aponte para a possibilidade de um remédio no futuro:visando este T inflamatório _RM subtipo de célula para eliminação, terminando assim o ciclo de inflamação e danos aos tecidos.

Os pesquisadores notaram que muito mais trabalho é necessário para obter uma compreensão mais profunda do papel das células T de memória residentes no tecido na DII e para determinar se elas podem ser direcionadas terapeuticamente.

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