USF får 69,9 miljoner dollar NIH -finansiering för att fortsätta studera typ 1 -diabetes

National Institutes of Health (NIH) har tilldelat University of South Florida totala förväntade medel på 69,9 miljoner dollar under de kommande fyra åren för att fortsätta uppföljningen av studiedeltagare i The Environmental Determinants of Diabetes in The Young (TEDDY) -konsortiet. TEDDY är den största multicenterstudien av små barn med genetisk känslighet för typ 1 -diabetes (T1D).

Det nya bidraget från NIH:s National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases kommer också att stödja en andra fallkontrollstudie, bygga på tidigare TEDDY -analyser som undersöker hur genetiska faktorer och miljöexponeringar som smittämnen, diet, och psykosocial stress påverkar T1D-utveckling hos högriskbarn. Det utökade projektet kommer att innehålla virala biomarkörer för att förklara hur virus kan utlösa eller bidra till sjukdomsprocessen.

Framstående universitetshälsoprofessor Jeffrey Krischer, Doktorsexamen, chef för Health Informatics Institute vid USF Health Morsani College of Medicine, är huvudutredare för TEDDY. Han har övervakat det NIH-stödda datakoordineringscentret för detta konsortium sedan starten 2004. Health Informatics Institute använder avancerad teknik som proteomik, epigenetik, genuttrycksanalyser, och metabolomics för TEDDY och andra NIH -initiativ. Under Dr Krischers ledning, USF har byggt ett internationellt erkänt nav för epidemiologisk forskning inom T1D.

Ett 2019 Naturmedicin papper av USF Healths Kendra Vehik, Doktorsexamen, och kollegor, rapportera om oväntade kopplingar mellan virus och autoimmunrelaterad diabetes, framhölls nyligen av Natur som en av 24 milstolpar inom diabetesforskning under de senaste 100 åren (milstolpe nr 23).

Typ 1 -diabetes är en autoimmun sjukdom där kroppens immunsystem angriper pankreas -β -celler som producerar insulin - en process som sker under månader eller många år. Närvaron av autoantikroppar (immunproteiner) i cirkulerande blod indikerar att kroppen har börjat rikta sina egna vävnader eller organ.

TEDDY -forskare vid sex kliniska centra i USA och Europa har följt 8, 500 barn från födseln upp till 15 år, i syfte att identifiera miljöfaktorer som påverkar autoimmun förstörelse av β-celler. Betacells autoimmunitet leder i slutändan till uppkomsten av T1D, som kräver livslånga insulininjektioner för att behandla symtom.

Vår TEDDY-studiegrupp har gjort stora framsteg när det gäller att förstå de olika biologiska vägar genom vilka ett barn kan utveckla diabetesrelaterad autoimmunitet. Vi är tacksamma till de många patienter och familjer som samarbetar i våra studier. Deras beslutsamhet inspirerar oss att påskynda våra ansträngningar att identifiera mekanismerna för typ 1 -diabetes, med målet att förebygga, fördröja eller vända detta livsförändrande tillstånd. "

Dr Jeffrey Krischer, Doktorsexamen, Direktör, Health Informatics Institute, USF Health Morsani College of Medicine

De exakta orsakerna till TD1 är okända. Men TEDDY har tydligare definierade kombinerade riskfaktorer som kan hjälpa till att förutsäga β-cell autoimmunitet och T1D debut, inklusive graden av sjukdomsprogression, och de olika stadierna av utvecklingen av typ 1 -diabetes.

"Dr Krischer och hans team har gett värdefulla insikter om samspelet mellan genetiska och miljöfaktorer som ligger till grund för den komplexa sjukdomsprocessen av autoimmun diabetes, "sa Charles J. Lockwood, MD, senior vice president för USF Health och dekanus vid Morsani College of Medicine. "Deras arbete, drivs av en forskningsplattform som stöder högpresterande datorer och stora data, är strikt och kritiskt viktigt för att hitta nya behandlingar och förebyggande metoder. "

Viktiga upptäckter från TEDDY -undersökningar under de senaste åren inkluderar:

-Moderns stress under graviditeten och barns T1D genetiska risk:Vissa psykologiska påfrestningar under graviditeten (interpersonella och arbetsrelaterade livshändelser) är differentiellt relaterade till autoantikroppar som först uppträder-insulin autoantikroppar (IAA) mot glutaminsyra-dekarboxylas autoantikroppar (GADA). Överskott av T1D -risk beror ofta på specifika interaktioner mellan moderns miljöstress och barnets gener.

-Tydlig autoantikroppspridning och sjukdomsprogression:Detaljerad information om ordningen, timing och typ av autoantikroppar som uppträder efter den första autoantikroppen kan avsevärt förbättra förutsägelsen för vilka barn som sannolikt kommer att gå snabbare från initial autoimmunitet till symptomatisk T1D.

-En möjlig infektiös orsak till diabetes:Hos små barn med ökad genetisk risk för T1D, långvarig enterovirusinfektion spelar en roll i utvecklingen av autoimmunitet som föregår T1D -diagnos. Detta arbete lyftes nyligen fram

-Mänsklig tarmmikrobiom vid tidig T1D:För första gången, TEDDY karakteriserade omfattande det tarmmikrobiom som utvecklas (samling av bakterier, virus och andra mikroorganismer som lever i mag -tarmkanalen) i förhållande till T1D. Arbetet lade grunden för att identifiera tarmmikrober som kan förutsäga, skydda mot. eller orsaka T1D -risk eller sjukdomsprogression.

-Gen-miljöinteraktioner förändrar risken för diabetesrelaterad autoimmunitet:Hos TEDDY barn upp till 6 år, T1D-relaterade immunologiska förändringar var klart beroende av interaktionerna mellan genetiska faktorer och miljöexponeringar som ger upphov till IAA eller GADA som de första autoantikropparna.

-Länkar tidigt kompletterande probiotika med T1D -autoimmunitet:Tidigt intag av probiotika, potentiellt användbart för att upprätthålla balansen mellan tarmmikrober, kan minska risken för autoimmunitet hos barn med högst genetisk risk för T1D. Ytterligare studier behövs innan probiotiskt tillskott kan rekommenderas.

Det nya bidraget finansieras av National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases från NIH under tilldelningsnummer U01DK128847.

• Kombination av kostisoflavoner och metaboliserande tarmbakterier kan skydda mot MS
• GARDP,