A nova bolsa do Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais do NIH também apoiará um segundo estudo de caso-controle, com base em análises anteriores do TEDDY, examinando como fatores genéticos e exposições ambientais, como agentes infecciosos, dieta, e o estresse psicossocial afeta o desenvolvimento de DM1 em crianças de alto risco. O projeto estendido incorporará biomarcadores virais para ajudar a explicar como os vírus podem desencadear ou contribuir para o processo da doença.
Distinto Professor de Saúde da Universidade Jeffrey Krischer, PhD, diretor do Health Informatics Institute da USF Health Morsani College of Medicine, é o investigador principal do TEDDY. Ele supervisionou o centro de coordenação de dados apoiado pelo NIH para este consórcio desde seu início em 2004. O Health Informatics Institute emprega tecnologias avançadas, como proteômica, epigenética, análises de expressão gênica, e metabolômica para TEDDY e outras iniciativas do NIH. Sob a liderança do Dr. Krischer, A USF construiu um centro internacionalmente reconhecido para pesquisas epidemiológicas em T1D.
A 2019 Nature Medicine artigo de Kendra Vehik da USF Health, PhD, e colegas, relatórios sobre conexões inesperadas entre vírus e diabetes auto-imune, foi recentemente destacado por Natureza como um dos 24 marcos na pesquisa do diabetes nos últimos 100 anos (marco nº 23).
O diabetes tipo 1 é uma doença auto-imune na qual o sistema imunológico do corpo ataca as células β pancreáticas que produzem insulina - um processo que ocorre ao longo de meses ou muitos anos. A presença de autoanticorpos (proteínas imunes) no sangue circulante indica que o corpo começou a ter como alvo seus próprios tecidos ou órgãos.
Pesquisadores do TEDDY em seis centros clínicos nos EUA e na Europa têm seguido 8, 500 crianças desde o nascimento até 15 anos, com o objetivo de identificar fatores ambientais que influenciam a destruição autoimune de células β. A autoimunidade das células beta, em última análise, leva ao início de T1D, que requer injeções de insulina ao longo da vida para tratar os sintomas.
Nosso grupo de estudo TEDDY fez grandes avanços na compreensão das diferentes vias biológicas pelas quais uma criança pode desenvolver autoimunidade relacionada ao diabetes. Agradecemos aos muitos pacientes e familiares que colaboram em nossos estudos. Sua determinação nos inspira a acelerar nossos esforços para identificar os mecanismos do diabetes tipo 1, com o objetivo de prevenir, atrasar ou reverter esta condição de alteração de vida. "
Dr. Jeffrey Krischer, PhD, Diretor, Instituto de Informática em Saúde, Faculdade de Medicina Morsani da USF Health
As causas exatas de TD1 são desconhecidas. Mas TEDDY tem fatores de risco combinados mais claramente definidos que podem ajudar a prever a autoimunidade das células β e o aparecimento de T1D, incluindo as taxas de progressão da doença, e os estágios distintos de desenvolvimento do diabetes tipo 1.
"O Dr. Krischer e sua equipe forneceram informações valiosas sobre a interação entre fatores genéticos e ambientais subjacentes ao complexo processo de doença do diabetes autoimune, "disse Charles J. Lockwood, MD, vice-presidente sênior da USF Health e reitor da Morsani College of Medicine. "Trabalho deles, alimentado por uma plataforma de pesquisa que suporta computação de alto desempenho e big data, é rigoroso e extremamente importante para encontrar novos tratamentos e abordagens preventivas. "
As principais descobertas das investigações do TEDDY nos últimos anos incluem:
- Estresse materno durante a gravidez e risco genético de T1D da criança:Certos estresses psicológicos durante a gravidez (eventos de vida interpessoais e relacionados ao trabalho) estão diferenciadamente relacionados aos primeiros autoanticorpos - autoanticorpos de insulina (IAA) vs. autoanticorpos de descarboxilase do ácido glutâmico (GADA). O risco excessivo de T1D geralmente depende de interações específicas entre o estresse ambiental da mãe e os genes da criança.
- Propagação distinta de autoanticorpos e progressão para doença:informações detalhadas sobre o pedido, o momento e o tipo de autoanticorpos que aparecem após o primeiro autoanticorpo podem melhorar significativamente a previsão de quais crianças têm maior probabilidade de avançar da autoimunidade inicial para DM1 sintomática mais rapidamente.
- Uma possível causa infecciosa de diabetes:em crianças pequenas com risco genético aumentado de T1D, a infecção prolongada por enterovírus desempenha um papel no desenvolvimento da autoimunidade que precede o diagnóstico de DM1. Este trabalho foi recentemente destacado
- Microbioma intestinal humano em T1D de início precoce:pela primeira vez, TEDDY caracterizou extensivamente o microbioma intestinal em desenvolvimento (coleção de bactérias, vírus e outros microrganismos que habitam o trato gastrointestinal) em relação ao T1D. O trabalho lançou as bases para identificar micróbios intestinais que podem prever, proteger contra. ou causar risco de T1D ou progressão da doença.
- As interações gene-ambiente modificam o risco de autoimunidade relacionada ao diabetes:Em crianças TEDDY de até 6 anos de idade, Alterações imunológicas relacionadas a T1D foram claramente dependentes das interações de fatores genéticos e exposições ambientais que dão origem a IAA ou GADA como os primeiros autoanticorpos que aparecem.
- Vinculação de probióticos suplementares precoces com autoimunidade T1D:ingestão precoce de probióticos, potencialmente útil para manter o equilíbrio dos micróbios intestinais, pode diminuir o risco de autoimunidade em crianças com maior risco genético de DM1. Mais estudos são necessários antes que a suplementação de probióticos possa ser recomendada.
O novo subsídio é financiado pelo Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais do NIH sob o número do prêmio U01DK128847.
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