USF mottar 69,9 millioner dollar NIH -finansiering for å fortsette studien om diabetes type 1

National Institutes of Health (NIH) har tildelt University of South Florida totale forventede midler på $ 69,9 millioner i løpet av de neste fire årene for å fortsette oppfølgingen av studiedeltakere i The Environmental Determinants of Diabetes in The Young (TEDDY) -konsortiet. TEDDY er den største potensielle multisenterstudien av små barn med genetisk følsomhet for type 1 diabetes (T1D).

Det nye tilskuddet fra NIHs National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases vil også støtte en andre case control studie, bygge på tidligere TEDDY -analyser som undersøker hvordan genetiske faktorer og miljøeksponering som smittestoffer, kosthold, og psykososialt stress påvirker T1D-utvikling hos høyrisikobarn. Det utvidede prosjektet vil inkludere virale biomarkører for å forklare hvordan virus kan utløse eller bidra til sykdomsprosessen.

Fremstående universitetshelseprofessor Jeffrey Krischer, PhD, direktør for Health Informatics Institute ved USF Health Morsani College of Medicine, er hovedetterforsker for TEDDY. Han har overvåket det NIH-støttede datakoordineringssenteret for dette konsortiet siden oppstarten i 2004. Health Informatics Institute bruker avansert teknologi som proteomikk, epigenetikk, genuttrykk analyser, og metabolomics for TEDDY og andre NIH -tiltak. Under Dr. Krischers ledelse, USF har bygget et internasjonalt anerkjent knutepunkt for epidemiologisk forskning i T1D.

A 2019 Naturmedisin papir av USF Healths Kendra Vehik, PhD, og kolleger, rapportering om uventede sammenhenger mellom virus og autoimmunrelatert diabetes, ble nylig markert av Natur som en av 24 milepæler i diabetesforskning de siste 100 årene (milepæl nr. 23).

Type 1 diabetes er en autoimmun sykdom der kroppens immunsystem angriper pankreas -β -cellene som lager insulin - en prosess som skjer over måneder eller mange år. Tilstedeværelsen av autoantistoffer (immunproteiner) i sirkulerende blod indikerer at kroppen har begynt å målrette mot sitt eget vev eller organer.

TEDDY -forskere ved seks kliniske sentre i USA og Europa har fulgt 8, 500 barn fra fødsel til 15 år, med det formål å identifisere miljøfaktorer som påvirker autoimmun ødeleggelse av β-celler. Beta -celle autoimmunitet fører til slutt til utbruddet av T1D, som krever livslange insulininjeksjoner for å behandle symptomer.

Vår TEDDY-studiegruppe har gjort store fremskritt med å forstå de forskjellige biologiske veiene der et barn kan utvikle diabetesrelatert autoimmunitet. Vi er takknemlige for de mange pasientene og familiene som samarbeider i våre studier. Deres besluttsomhet inspirerer oss til å akselerere vår innsats for å finne mekanismene for type 1 diabetes, med det mål å forhindre, forsinke eller reversere denne livsendrende tilstanden. "

Dr. Jeffrey Krischer, PhD, Regissør, Helseinformatikkinstitutt, USF Health Morsani College of Medicine

De eksakte årsakene til TD1 er ukjente. Men TEDDY har tydeligere definerte kombinerte risikofaktorer som kan bidra til å forutsi β-celle autoimmunitet og T1D debut, inkludert graden av sykdomsprogresjon, og de forskjellige stadiene av type 1 diabetes utvikling.

"Dr. Krischer og hans team har gitt verdifull innsikt i samspillet mellom genetiske og miljømessige faktorer som ligger til grunn for den komplekse sykdomsprosessen ved autoimmun diabetes, "sa Charles J. Lockwood, MD, senior visepresident for USF Health og dekan ved Morsani College of Medicine. "Deres arbeid, drevet av en forskningsplattform som støtter høytytende databehandling og store data, er streng og kritisk viktig for å finne nye behandlinger og forebyggende tilnærminger. "

Viktige funn fra TEDDY -undersøkelser de siste årene inkluderer:

-Moderens stress under graviditet og barns T1D genetisk risiko:Enkelte psykologisk stress under graviditet (mellommenneskelige og arbeidsrelaterte hendelser) er differensielt relatert til autoantistoffer som først dukker opp-insulin autoantistoffer (IAA) vs. glutaminsyre-dekarboksylase autoantistoffer (GADA). Overskytende T1D -risiko er ofte avhengig av spesifikke interaksjoner mellom mors miljøbelastning og barnets gener.

-Distinkt spredning av autoantistoffer og sykdomsprogresjon:Detaljert informasjon om ordren, timing og type autoantistoffer som vises etter det første autoantistoffet, kan forbedre prediksjonen betydelig om hvilke barn som mest sannsynlig vil gå videre fra første autoimmunitet til symptomatisk T1D raskere.

-En mulig smittsom årsak til diabetes:Hos små barn med økt genetisk risiko for T1D, langvarig enterovirusinfeksjon spiller en rolle i utviklingen av autoimmunitet som går foran T1D -diagnosen. Dette arbeidet ble nylig fremhevet

-Menneskelig tarmmikrobiom i begynnelsen av T1D:For første gang, TEDDY karakteriserte omfattende det tarmmikrobiomet som utvikler seg (samling av bakterier, virus og andre mikroorganismer som bor i mage -tarmkanalen) i forhold til T1D. Arbeidet la grunnlaget for å identifisere tarmmikrober som kan forutsi, beskytte mot. eller forårsake T1D -risiko eller sykdomsprogresjon.

-Gen-miljø interaksjoner endrer risikoen for diabetesrelatert autoimmunitet:Hos TEDDY barn opp til 6 år, T1D-relaterte immunologiske endringer var tydelig avhengig av samspillet mellom genetiske faktorer og miljøeksponering som gir opphav til IAA eller GADA som de første autoantistoffene.

-Kobling av tidlig supplerende probiotika med T1D -autoimmunitet:Tidlig inntak av probiotika, potensielt nyttig for å opprettholde balansen mellom tarmmikrober, kan redusere risikoen for autoimmunitet hos barn med høyest genetisk risiko for T1D. Ytterligere studier er nødvendig før probiotisk tilskudd kan anbefales.

Det nye tilskuddet er finansiert av National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases of the NIH under tildelingsnummer U01DK128847.

• Kombinasjon av diettisoflavoner og metaboliserende tarmbakterier kan beskytte mot MS
• GARDP,