De nieuwe subsidie van het NIH's National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases zal ook een tweede case-control-onderzoek ondersteunen, voortbouwend op eerdere TEDDY-analyses die onderzoeken hoe genetische factoren en omgevingsblootstellingen zoals infectieuze agentia, eetpatroon, en psychosociale stress beïnvloeden de ontwikkeling van T1D bij kinderen met een hoog risico. Het uitgebreide project zal virale biomarkers opnemen om te helpen verklaren hoe virussen het ziekteproces kunnen veroorzaken of eraan kunnen bijdragen.
Distinguished University Health Professor Jeffrey Krischer, doctoraat, directeur van het Health Informatics Institute van het USF Health Morsani College of Medicine, is de hoofdonderzoeker voor TEDDY. Hij heeft sinds de oprichting in 2004 toezicht gehouden op het door de NIH ondersteunde gegevenscoördinatiecentrum voor dit consortium. Het Health Informatics Institute maakt gebruik van geavanceerde technologieën zoals proteomics, epigenetica, genexpressie analyses, en metabolomics voor TEDDY en andere NIH-initiatieven. Onder leiding van Dr. Krischer, USF heeft een internationaal erkende hub gebouwd voor epidemiologisch onderzoek in T1D.
een 2019 Natuurgeneeskunde paper van Kendra Vehik van USF Health, doctoraat, en collega's, rapportage over onverwachte verbanden tussen virussen en auto-immuungerelateerde diabetes, werd onlangs gemarkeerd door Natuur als een van de 24 mijlpalen in diabetesonderzoek in de afgelopen 100 jaar (mijlpaal nr. 23).
Type 1-diabetes is een auto-immuunziekte waarbij het immuunsysteem van het lichaam de -cellen van de pancreas aanvalt en insuline aanmaakt - een proces dat maanden of vele jaren duurt. De aanwezigheid van auto-antilichamen (immuuneiwitten) in circulerend bloed geeft aan dat het lichaam zijn eigen weefsels of organen is gaan aanvallen.
TEDDY-onderzoekers in zes klinische centra in de VS en Europa hebben 8, 500 kinderen vanaf de geboorte tot 15 jaar, met als doel het identificeren van omgevingsfactoren die de auto-immuun vernietiging van β-cellen beïnvloeden. Bètacel-auto-immuniteit leidt uiteindelijk tot het ontstaan van T1D, waarvoor levenslange insuline-injecties nodig zijn om de symptomen te behandelen.
Onze TEDDY-studiegroep heeft grote vooruitgang geboekt bij het begrijpen van de verschillende biologische routes waardoor een kind diabetesgerelateerde auto-immuniteit kan ontwikkelen. We zijn dankbaar voor de vele patiënten en families die meewerken aan onze studies. Hun vastberadenheid inspireert ons om onze inspanningen om de mechanismen van diabetes type 1 op te sporen, te versnellen. met als doel het voorkomen, het uitstellen of omkeren van deze levensveranderende toestand."
Dr. Jeffrey Krischer, doctoraat, Regisseur, Instituut voor gezondheidsinformatica, USF Health Morsani College of Medicine
De exacte oorzaken van TD1 zijn onbekend. Maar TEDDY heeft duidelijker gedefinieerde gecombineerde risicofactoren die kunnen helpen bij het voorspellen van β-cel auto-immuniteit en het begin van T1D, inclusief de snelheid van ziekteprogressie, en de verschillende stadia van de ontwikkeling van type 1 diabetes.
"Dr. Krischer en zijn team hebben waardevolle inzichten verschaft in de wisselwerking tussen genetische en omgevingsfactoren die ten grondslag liggen aan het complexe ziekteproces van auto-immuundiabetes, " zei Charles J. Lockwood, MD, senior vice-president van USF Health en decaan van het Morsani College of Medicine. "Hun werk, aangedreven door een onderzoeksplatform dat high-performance computing en big data ondersteunt, is rigoureus en van cruciaal belang voor het vinden van nieuwe behandelingen en preventieve benaderingen."
De belangrijkste ontdekkingen van TEDDY-onderzoeken van de afgelopen jaren zijn:
-Maternale stress tijdens de zwangerschap en het genetische risico van T1D bij het kind:Bepaalde psychologische stress tijdens de zwangerschap (interpersoonlijke en werkgerelateerde levensgebeurtenissen) zijn verschillend gerelateerd aan de eerste verschijnende auto-antilichamen -insuline-auto-antilichamen (IAA) versus glutaminezuurdecarboxylase-auto-antilichamen (GADA). Een te hoog T1D-risico hangt vaak af van specifieke interacties tussen de omgevingsstress van de moeder en de genen van het kind.
- Duidelijke verspreiding van auto-antilichamen en progressie naar ziekte:gedetailleerde informatie over de volgorde, timing en type van auto-antilichamen die verschijnen na het eerste auto-antilichaam kan de voorspelling aanzienlijk verbeteren van welke kinderen het meest waarschijnlijk sneller overgaan van initiële auto-immuniteit naar symptomatische T1D.
-Een mogelijke infectieuze oorzaak van diabetes:bij jonge kinderen met een verhoogd genetisch risico op T1D, langdurige enterovirusinfectie speelt een rol bij de ontwikkeling van auto-immuniteit die voorafgaat aan de T1D-diagnose. Dit werk werd onlangs uitgelicht
-Menselijk darmmicrobioom bij vroeg optredende T1D:voor het eerst TEDDY karakteriseerde uitgebreid het zich ontwikkelende darmmicrobioom (verzameling van bacteriën, virussen en andere micro-organismen die het maagdarmkanaal bewonen) met betrekking tot T1D. Het werk legde de basis voor het identificeren van darmmicroben die kunnen voorspellen, beschermen tegen. of T1D-risico of ziekteprogressie veroorzaken.
- Gen-omgevingsinteracties wijzigen het risico op diabetesgerelateerde auto-immuniteit:bij TEDDY-kinderen tot 6 jaar T1D-gerelateerde immunologische veranderingen waren duidelijk afhankelijk van de interacties van genetische factoren en omgevingsblootstellingen die aanleiding geven tot IAA of GADA als de eerste verschijnende auto-antilichamen.
- Koppeling van vroege aanvullende probiotica met T1D auto-immuniteit:vroege inname van probiotica, mogelijk nuttig bij het handhaven van de balans van darmmicroben, kan het risico op auto-immuniteit bij kinderen met het hoogste genetische risico op T1D verminderen. Verdere studies zijn nodig voordat probiotische suppletie kan worden aanbevolen.
De nieuwe subsidie wordt gefinancierd door het National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases van de NIH onder Award Number U01DK128847.