PLOS ONE: den minskade Expression av Proangiogenic tillväxtfaktorer och deras receptorer i Gastric Sår av cirrospatienter

Abstrakt

Mål

patogenes högre förekomst av magsår hos patienter med levercirros är komplex. Trombocyter kan stimulera angiogenes och främja magsår läkning. Vi jämförde uttryck för proangiogenic tillväxtfaktorer och deras receptorer i magsårs marginalen mellan cirrospatienter med trombocytopeni och de icke-cirrotiska patienter att belysa möjliga mekanismer.

Metoder

Kvalificerade cirrospatienter ( n = 55) och icke-cirrotiska patienter (n = 55) som hade magsår enrollerades. Slemhinna från magsårsmarginal och icke-ulcer områden samplades och mRNA-uttryck för de proangiogenic tillväxtfaktorer (vascular endothelial growth factor [VEGF], blodplättshärledd tillväxtfaktor [PDGF], basisk fibroblasttillväxtfaktor [bFGF]) och deras receptorer (VEGFR1, VEGFR2, PDGFRA, PDGFRB, FGFR1, FGFR2) mättes och jämfördes. Trombocyter och uttrycken för dessa tillväxtfaktorer och deras receptorer var korrelerade med varandra.

Resultat

De två grupperna var jämförbara med avseende på kön, magsår storlek och infektionsgrad av . Helicobacter pylori
var dock den cirrotisk gruppen yngre i ålder, hade en lägre antal blodplättar än de i den icke-cirrotisk gruppen (p < 0,05). De cirrospatienter hade minskat mRNA uttryck för PDGFB, VEGFR2, FGFR1 och FGFR2 i magsår marginal jämfört med de icke-cirrotiska patienter (p < 0,05). Minskade uttryck för PDGFB och VEGFR2, FGFR1 och FGFR2 var väl korrelerad med graden av trombocytopeni i dessa cirrospatienter (ρ > 0,5, p < 0,001).

Slutsatser

förstådda Våra resultat att minskad aktivitet av proangiogenic faktorer och deras receptorer kan bidra till patogenesen av magsår hos cirrospatienter

Citation:. Luo JC, Peng YL, Hou MC, Huang KW, Huang HC, Wang YW, et al. (2013) Den minskade Expression av Proangiogenic tillväxtfaktorer och deras receptorer i Gastric Sår i cirrospatienter. PLoS ONE 8 (4): e61426. doi: 10.1371 /journal.pone.0061426

Redaktör: Matias A. Avila, University of Navarra School of Medicine och Centrum för tillämpad medicinsk forskning (CIMA), Spanien

emottagen: December 24, 2012; Accepteras: 9 mars 2013, Publicerad: 19 april 2013

Copyright: © 2013 Luo et al. Detta är en öppen tillgång artikel distribueras enligt villkoren i Creative Commons Attribution License, som tillåter obegränsad användning, distribution och reproduktion i alla medier, förutsatt den ursprungliga författaren och källan kredit

Finansiering:. Föreliggande studie stöddes av forskningsbidrag från Taipei Veterans General Hospital (V101-028 och V102C-006). Finansiärerna hade ingen roll i studiedesign, datainsamling och analys, beslut att publicera, eller beredning av manuskriptet

Konkurrerande intressen:.. Författarna har förklarat att inga konkurrerande intressen finns

Introduktion

Tidigare studier har visat att cirrospatienter har en högre prevalens av magsår (PUD) än den allmänna befolkningen [1], [2]. Nya stora populationsbaserade kohortstudier från Taiwan har visat att cirrospatienter har en högre risk att utveckla magsår blödning (PUB) och magsår reblödning [3], [4]. Patogenesen av den högre förekomsten av PUD i cirrospatienter är komplex och multifaktoriell. Teoretiskt är portal hypertension inblandade som orsakar splanchnicus trafikstockningar, osäkra reparativa processer i mag mucosa och gastric mikrokärl abnormiteter [5], [6], som alla leder till ökad mottaglighet för syra och pepsin. Det har också visat sig att en cirrotiska tillstånd leder till nedsatt gastrointestinala försvar /reparation mekanismer, inklusive nedsatt bikarbonat och slemutsöndring, minskad endogen prostaglandinsyntes, gastrointestinala blodflöde och minskad mucosal syresättning [7], [8], [9 ].

sårbildning är en dynamisk obalans mellan aggressiva slemhinnor faktorer och defensiva /reparera faktorer. När dessa defensiva och helande faktorer är mindre än den aggressiva faktorer, slemhinnor skador förvärras och sår utvecklas [10]. Angiogenes är en central process i magsår läkning [11]. Flera proangiogenic faktorer lagras i trombocyter, inklusive vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF), basisk fibroblasttillväxtfaktor (bFGF) och blodplättshärledd tillväxtfaktor (PDGF) [12]. Dessa tillväxtfaktorer frigörs i såret bas trombocyter och aktivera och främja bildandet av nya blodkärl under hemostas fasen av sårläkning [13]. Detta kommer sannolikt att ta hänsyn till förmågan hos blodplättar för att stimulera angiogenes och främja magsår läkning [12], [14]. Trombocytopeni brukar ses hos patienter med levercirros på grund av mjälten blodplättsbindning och en sänkning och aktiviteten trombopoetin- [15].

I denna studie jämförde vi uttryck för proangiogenic tillväxtfaktorer (VEGF, PDGF, bFGF ) och deras receptorer (VEGFR1, VEGFR2, PDGFRA, PDGFRB, FGFR1, FGFR2) över magsår marginalen mellan cirrospatienter med trombocytopeni och de icke-cirrotiska patienter utan trombocytopeni. Dessutom undersökte vi roll proangiogenic faktorer och deras receptorer i magsår läkning hos patienter med levercirros.

Material och metoder

Patienter Inskrivning

Cirrotiska och icke-cirrotiska patienter diagnosen magsår bevisats genom video gastroskopi (EGD) (Olympus GIF-XQ260 gastrointestinal videoscope, Aizo Olympus, Fukushima, Japan) var i följd inskrivna. Diagnosen levercirros i denna studie baserades på karakteristiska fynd, inklusive fysisk stigmata av skrumplever, datortomografi eller ultraljud resultaten av en nodulär lever yta, förgrovad ekogenicitet leverparenkym, en förstorad mjälte, och detektion av esofagusvaricer med endoskopi [ ,,,0],16]. Uteslutningskriterier ingår dem som aspirin, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), klopidogrel, tiklopidin, steroider, protonpumpshämmare, histamin receptor 2 antagonister, misoprostol eller sorafenib, och de som drack alkohol eller rökte, hade trombocytopeni (trombocyter < 30.000 /mm ^{3), hepatocellulär cancer eller annan malignitet, inklusive maligna sår, aktiva sår med blödning, en tidigare historia av magoperationer, blödningsbenägenhet, uremi, instabil sjukdomsaktivitet, eller nedsatt allmäntillstånd [17]. Studien godkändes av Institutional Review Committee i Taipei Veterans General Hospital (TVGHIRB: 98-12-04) och genomfördes i enlighet med riktlinjerna i Helsingforsdeklarationen. Alla patienter lämnade skriftliga informerade samtycke innan de deltar i denna studie under förutsättning att de hade magsår under EGD.}

Mätningar

Patienternas medicinska och personliga historier har granskats, och laboratoriedata, inklusive blodplättar räkna, serum albumin, hemoglobin, och kreatinin registrerades. Under EGD förfarande, storleken på magsår mätas med kalibrerad biopsitång [18], och slemhinnevävnad från såret marginalen togs som standardförfarande för histologiska undersökningar för att utesluta malignitet och upptäcka Helicobacter pylori (H. pylori) Review infektion (Giemsa stain) [17], [18]. Slemhinnevävnad (totalt cirka 15 mg, två bitar av prov) från såret marginalen och icke-ulcer områden (antrum) till hämtats via endoskopisk biopsi och frystes omedelbart i flytande kväve och lagrades sedan vid -80 ° C fram till vidare analys. Sår definierades som slemhinnor pauser ≥ 3 mm [17], [18]. Alla endoskopi förfaranden genomfördes och kopieras av två ledande endoscopists (Luo och Hou), och diagnos av magsår bekräftades av ytterligare två endoscopists som var blind för kliniska status av ämnena.

Isolering av mRNA och real~~POS=TRUNC tids~~POS=HEADCOMP-PCR

den totala RNA extraherades från magslemhinnan med användning av 500

• PLOS ONE: Effekter av PSCA Variation på magsår Susceptibility
• PLOS ONE: Metabolomics kombination med multivariat data och Pathway Analys på potentiella biomarkörer i magsår och ingripanden Effekter av Corydalis Yanhusuo Alkaloid