PLoS ONE: vähäisemmälle Expression of proangiogeeninen Growth Factors and Their reseptorit Mahalaukun haavaumat kirroottisten Patients

tiivistelmä

Tavoitteet

patogeneesi korkeamman esiintymisen mahahaavan Kirroosipotilaiden on monimutkainen. Verihiutaleet voivat stimuloida angiogeneesiä ja edistämään mahahaava paranemista. Vertasimme ilmentymiä proangiogeeninen kasvutekijöiden ja niiden reseptorien mahahaava välistä marginaalia kirroottiset Trombosytopeniassa ja ne ei-Kirroosipotilailla valottaa mahdollisia mekanismeja.

Methods

hyväksyttävät kirroosipotilailla ( n = 55) ja ei-kirroottiset potilailla (n = 55) oli mahahaavan otettiin. Limakalvon päässä mahahaava marginaali ja ulkuksesta alueet otettiin näytteet ja mRNA ilmauksia proangiogeeninen kasvutekijät (verisuonten endoteelin kasvutekijä [VEGF], verihiutaleperäisen kasvutekijän [PDGF], emäksinen fibroblastikasvutekijä [bFGF]) ja niiden reseptorit (VEGFR1, VEGFR2 PDGFRA, PDGFRB, FGFR1, FGFR2) mitattiin ja verrattiin. Trombosyytit ja ilmaisuja näiden kasvutekijöiden ja niiden reseptorien korreloivat keskenään.

Tulokset

Kaksi ryhmät olivat vertailukelpoisia sukupuoleen, haavauma koko ja tartuntojen määrä on Helicobacter pylori.
kuitenkin maksakirroosipotilailla ryhmä olivat nuorempia iän, oli alhaisempi verihiutaleiden määrä kuin ei-kirroottinen (p < 0,05). Kirroosipotilailla oli vähentynyt mRNA ilmauksia PDGFB, VEGFR2 FGFR1, ja FGFR2 mahahaava marginaalin kun verrattiin ei-Kirroosipotilailla (p < 0,05). Vähentynyt ilmauksia PDGFB ja VEGFR2- FGFR1, ja FGFR2 olivat hyvin korreloi asteen trombosytopenian näillä Kirroosipotilaiden (ρ > 0,5, p < 0,001).

Johtopäätökset

Tulosten merkitsi, että pienemmästä aktiivisuudesta proangiogeeninen tekijöitä ja niiden reseptorien voivat myötävaikuttaa patogeneesiin mahahaavojen Kirroosipotilaiden.

Citation: Luo JC, Peng YL, Hou MC, Huang KW, Huang HC, Wang YW, et al. (2013) Vähentynyt ilmentyminen proangiogeeninen Growth Factors and Their reseptorit Mahalaukun haavaumat ja kirroosipotilailla. PLoS ONE 8 (4): e61426. doi: 10,1371 /journal.pone.0061426

Editor: Matias A. Avila, Navarran yliopisto School of Medicine ja Center for Applied Medical Research (CIMA), Espanja

vastaanotettu: 24. joulukuuta 2012; Hyväksytty: 9. maaliskuuta 2013. Julkaistu: 19 huhtikuu 2013

Copyright: © 2013 Luo et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimuksen tukivat tutkimusmäärärahat päässä Taipei Veterans General Hospital (V101-028 ja V102C-006). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että kirroosipotilailla kärsivät muita yleisemmin ulkustauti (puuro) kuin koko väestön [1], [2]. Viimeaikaiset suuret, väestöpohjainen kohorttitutkimukset Taiwanista ovat osoittaneet, että Kirroosipotilailla on suurempi riski sairastua mahahaavan verenvuoto (PUB) ja haava uudelleen- vuotoja [3], [4]. Patogeneesin korkeampi esiintyvyys PUD Kirroosipotilaiden on monimutkainen ja monitekijäinen. Teoriassa portaalin verenpaineesta on mukana joka aiheuttaa splanknista ruuhkia, heikentynyt korjaavia prosesseja maha-pohjukaissuolen limakalvon ja mahalaukun mikro-verisuonipoikkeavuudet [5], [6], jotka kaikki johtaa lisääntyneeseen alttiuteen happoa ja pepsiiniä. On myös osoitettu, että kirroottinen tila johtaa heikentyneeseen mahalaukun limakalvon puolustuksen /korjaus mekanismeja, mukaan lukien alentunut bikarbonaatilla ja liman eritystä, vähentynyt endogeenisen prostaglandiinisynteesiä, mahalaukun limakalvon verenkiertoa, ja heikon limakalvon hapetus [7], [8], [9 ].

haavauma muodostuminen on dynaaminen epätasapainossa aggressiivisten limakalvon tekijöiden ja puolustava /korjaus tekijät. Kun nämä puolustava ja parantava tekijät ovat alle aggressiiviset tekijät, limakalvojen vammat pahentua ja haavaumat kehittää [10]. Angiogeneesi on keskeinen prosessi mahahaava paranemista [11]. Useat proangiogeeninen tekijät on tallennettu verihiutaleita, mukaan lukien verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF), emäksinen fibroblastikasvutekijä (bFGF), ja verihiutaleiden kasvutekijä (PDGF) [12]. Nämä kasvutekijät vapautuvat haavauma tukikohta verihiutaleiden ja aktivoi sekä edistää muodostumista uusien verisuonten aikana hemostasis vaiheen haavojen paranemiseen [13]. Tämä on todennäköisesti selittää kyky verihiutaleiden stimuloida angiogeneesiä ja edistämään mahahaavan paranemista [12], [14]. Trombosytopenia on yleensä nähty Kirroosipotilaiden johtuu pernan verihiutaleiden sitomisen ja alentaminen ja aktiivisuus trombopoietiini- [15].

Tässä tutkimuksessa vertasimme ilmentymiä proangiogeeninen kasvutekijöitä (VEGF, PDGF, bFGF ) ja niiden reseptorien (VEGFR1, VEGFR2 PDGFRA, PDGFRB, FGFR1, FGFR2) yli mahahaava välistä marginaalia kirroottiset trombosytopeniassa ja ne ei-kirroosipotilailla ilman trombosytopenia. Lisäksi olemme tutkineet rooli proangiogeeninen tekijöiden ja niiden reseptorien mahahaava paranemista Kirroosipotilaiden.

Materiaalit ja menetelmät

Potilaat Enrollment

Kirroottiset ja ei-kirroosipotilailla diagnosoitu maha- todistettu video gastroskopia (EGD) (Olympus GIF-XQ260 ruoansulatuskanavan videoscope, Aizo Olympus, Fukushima, Japani) olivat peräkkäin kirjoilla. Diagnoosi maksakirroosi tässä tutkimuksessa perustui ominaisuuden havaintojen mukaan lukien fyysinen Stigmata maksakirroosi, tietokonetomografian tai ultraääni havainnot nodulaarinen maksan pinnan karhentaa kaikuominaisuuksia maksaparenkyymi, laajentuneen perna, ja havaitseminen ruokatorven laskimolaajentumat endoskopialla [ ,,,0],16]. Hylkäämisperusteet mukana ne aspiriinia, steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID), klopidogreeli, tiklopidiini, steroidit, protonipumpun estäjät, histamiini-reseptorin 2 antagonisteja, misoprostolin tai sorafenibia, ja ne, jotka joivat alkoholia tai savustettu, oli trombosytopenia (verihiutaleiden < 30000 /mm ^{3), maksasyövän tai muu maligniteetti, mukaan lukien pahanlaatuiset haavat, aktiivinen haavaumat verenvuotoa, on aiemmin ollut mahalaukun leikkausta, verenvuototaipumusta, uremia, epävakaa taudin aktiivisuutta, tai huono yleiskunto [17]. Tutkimus hyväksyi Institutional Review komitean Taipei Veterans General Hospital (TVGHIRB: 98-12-04) ja suoritettiin ohjeiden mukaisesti ja Helsingin julistuksen. Kaikki potilaat toimitti kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen osallistuvat tähän tutkimukseen olettaen, että heillä oli mahahaavan aikana EGD.}

Mittaukset

potilastietoihin ja henkilöhistorioita tarkistettiin, ja laboratoriotietoja lukien verihiutaleiden laskea, seerumialbumiini, hemoglobiini, ja kreatiniini mitattiin. Aikana EGD menettelyssä, koko mahahaava mitattiin kalibroiduilla biopsiapihtien [18], ja limakalvon kudoksen haavauma marginaali otettiin vakiona menettelyä histologiset tutkimukset poissulkemiseksi maligniteetin ja havaitsemaan Helicobacter pylori (H. pylori) B-infektio (Giemsa tahra) [17], [18]. Limakalvon (kaikkiaan noin 15 mg, kaksi kappaletta näytettä) peräisin haava marginaali ja ulkuksesta alueilla (antrum) otettiin vastaavasti kautta endoskooppinen biopsia ja jäädytettiin välittömästi nestemäisessä typessä, sitten varastoitiin -80 ° C: ssa lisäanalyyseihin saakka. Haavaumia määriteltiin limakalvon taukoja ≥3 mm [17], [18]. Kaikki endoskopia menettelyt suoritettiin ja monistaa kaksi vanhempi endoscopists (Luo ja Hou), ja diagnoosi mahahaavan vahvistettiin vielä kaksi endoscopists jotka sokaisi kliinisen tilan aiheista.

mRNA: n eristäminen ja reaaliaikainen PCR

kokonais-RNA uutettiin mahalaukun limakalvon käyttäen 500 ui TRIzol reagenssia (Invitrogen, Carlsbad, USA) valmistajan protokollan. RNA puhdistettiin edelleen käyttäen 100 ui kloroformia hoitoon, ja saostettiin sitten käyttämällä 250 pl isopropanolia ennen komplementaarinen DNA-synteesiä. Perimän DNA saastunut uutettu RNA tuhoutui käyttäen DNaseI (Invitrogen, USA) huoneen lämpötilassa 15 min ajan. Laatu eristetyn RNA varmistettiin elektroforeesilla 1,0%: isessa formaldehydi-geeli, ja sen määrä määritettiin mittaamalla sen absorbanssi aallonpituuksilla 260- ja 280-nm. Yksijuosteinen komplementaarinen DNA syntetisoitiin käyttäen GoScript ™ käänteistranskriptaasia (Promega, USA) ja oligo-dT-aluketta [19].

kvantifioimiseksi geeniekspressioiden VEGF, VEGFR1, VEGFR2, PDGFA, PDGFB, PDGFRA, PDGFRB, bFGF, FGFR1, FGFR2, kvantitatiivisen tosiaikaisen polymeraasiketjureaktion (PCR) suoritettiin käyttäen LightCycler®480 (Roche Applied Science, Indianapolis, IN). Sekvenssit eteenpäin ja taaksepäin-alukkeita on kuvattu taulukossa 1.

Reaaliaikainen kvantitatiivinen PCR suoritettiin LightCycler®480 käyttäen GoTag® qPCR Master Mix (Promega, USA) valmistajan ohjeiden mukaisesti. Määrällistä PCR koostui aluksi pitää 95 ° C: ssa 10 min, sitten 45 sykliä 95 ° C 15 s ja 54 ° C 1 min, 40 ng templaatti-cDNA: n ja 2 uM aluketta käytetään kunkin näytteen . Signaalit kustakin näytteestä normalisoitiin arvoihin, jotka saatiin siivous GAPDH, joka ajettiin samanaikaisesti koenäytteiden. Vertaileva kynnys (Ct) menetelmä (ΔΔCt) käytettiin lasketaan suhteellinen geeniekspressioiden (kertaluokkamuutos) koe- ja vertailunäytteet [19]. Controls ilman RT vaihe tai ilman mallia sisällytettiin jokaiselle alukeparia tarkistaa mahdolliset epäpuhtaudet. Toisena laadunvalvonta toimenpiteen sulaminen (dissosiaatio) käyrät PCR-reaktioiden seurattiin sen varmistamiseksi, että siellä oli vain yksi PCR-tuote eikä pohjamaali himmentimet [19]. Kaikki mittaus oli kahtena kappaleena näytteessä.

Tilastollinen analyysi

Data ilmaistiin keskiarvoina ± keskihajonta (SD) ja tuloksia verrattiin ryhmien välillä käyttäen chi-neliö testi, Fisherin testiä , t-testiä, tai ei-parametrinen U-testi tarvittaessa. Korrelaatiot näiden kahden ryhmän välillä analysoitiin käyttäen Spearmanin korrelaatiota menetelmällä. Ei-parametrinen Wilcoxonin kokeita käytettiin vertaamaan jatkuvasti tietoja saman potilaan välillä haava ja ulkuksesta alueilla. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen SPSS for Windows-versio 14.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Kaikki p
arvot kaksisuuntaisia ​​ja arvo alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

Väestörakenteen Data

Helmikuusta 2010 tammikuu 2012 55 oikeutettu maksakirroosipotilailla ja 55 tukikelpoisten kirroosipotilailla jotka olivat endoskooppisesti todettu mahahaava otettiin peräkkäin. Kokonaismäärästä 110 enrollees, keski-ikä oli 60,3 ± 11,8 vuotta (vaihteluväli 27-86 vuotta). Kuusikymmentäyhdeksän (62,7%) potilaista oli miehiä ja 41 (37,3%) oli naisia. Väestörakenteen tiedot kaikista potilaista on esitetty taulukossa 2. Nämä kaksi ryhmää olivat vertailukelpoisia sukupuoleen, haavauma koko, hemoglobiini, seerumin kreatiniini ja tartuntojen määrä on H. pylori.
kuitenkin maksakirroosipotilailla ryhmä olivat nuorempia ikä ja oli pienempi trombosyytit ja seerumialbumiinia kuin ei-kirroottinen (p < 0,05) (taulukko 2).

mRNA ilmaisut proangiogeeninen kasvutekijät ja niiden reseptorit

ei ollut merkittäviä eroja mRNA ilmauksia proangiogeeninen kasvutekijöitä (VEGF, bFGF, PDGF) ja niiden reseptorien (VEGFR1, VEGFR2, FGFR1, FGFR2, PDGFRA, PDGFRB) yli non -ulcer alueet mahan limakalvon välillä kirroottinen ja ei-kirroottinen ryhmiä (taulukko 3). Yli haava marginaali mahalaukun limakalvon, kirroottinen ryhmä ja ei-kirroottiset ryhmä olivat vertailukelpoisia ilmauksia VEGF, VEGFR1, bFGF, PDGFA, PDGFRA, ja PDGFRB (Fig. 1). Kuitenkin kirroottiset ryhmä oli pienempi mRNA ilmauksia PDGFB, VEGFR2 FGFR1 ja FGFR2 kuin ei-kirroottinen ryhmä (Fig. 1).

Tarkempi analyysi käyttäen Wilcoxonin testit suoritettiin vertaamaan tietoja sama potilas välillä ulkuksesta ja haava marginaali alueilla. Oli merkittävää kohonneet mRNA ilmauksia bFGF ja PDGFRB että haava marginaali alueilla verrattuna ei-haava alueita sekä ei-kirroottiset ja Kirroosipotilailla (taulukko 4). Ei ollut merkittäviä kohonneet mRNA ilmauksia VEGF, VEGFR1, PDGFA ja PDGFRA että haava marginaali alueilla verrattuna ei-haava alueita sekä ei-kirroottiset ja Kirroosipotilailla (taulukko 4). Oli merkittävää kohonneet mRNA ilmauksia VEGFR2- PDGFB, FGFR1 ja FGFR2 että haava marginaali alueilla verrattuna ei-haava alueilla (p < 0,05) ei-kirroosipotilaiden ryhmä, mutta ei ollut merkittävää nousua mRNA ilmauksia PDGFB, VEGFR2 FGFR1 ja FGFR2 että haava marginaali alueilla verrattuna ei-haava alueilla kirroosipotilaiden ryhmässä (Fig. 2 ja taulukko 4).

Korrelaatio proangiogeeninen Growth Factors /reseptoreihin ja Verihiutaleiden count

mRNA ilmauksia PDGFB, VEGFR2 FGFR1 ja FGFR2 että haava marginaali alueilla kirroosipotilailla oli hyvä korrelaatio kanssa verihiutalemäärä (ρ > 0,5, p < 0,001, Fig. 3).

keskustelu

Huomasimme, että kirroosipotilailla oli vähentynyt mRNA ilmauksia proangiogeeninen kasvutekijöiden (PDGFB) ja niiden reseptorien (VEGFR2- FGFR1, ja FGFR2) mahahaava marginaalit verrataan ei- kirroosipotilailla. Nämä vähentynyt ilmaisuja PDGFB, VEGFR2 FGFR1, ja FGFR2 olivat hyvin korreloi asteen trombosytopeniaa ole esiintynyt Kirroosipotilaiden. Nämä havainnot merkitsevät heikentynyt mahahaavan paranemisen Kirroosipotilaiden ja tarjota mahdollinen selitys esiintyä enemmän mahahaava Kirroosipotilaiden.

Tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa mahahaava paranemista ovat ikä, juominen, tupakointi, tulehduskipulääkkeiden käyttöön, aspiriini, steroidit, klopidogreeli, tiklopidiini, protonipumpun estäjät, histamiini-reseptorin 2 antagonistit, misoprostoli, tila H. pylori
infektio, ja ravitsemuksellista tilaa [20]. Me poissuljettu potilaat, jotka joivat alkoholia, savustettu, otti edellä mainitut lääkkeet, joilla on epästabiili taudin aktiivisuutta, huono yleiskunto, tai syöpää sairastavilla rekisteröinnin aikana välttää nämä sekoittavat tekijät. Kirroottinen potilaat olivat nuorempia ikä, ja oli pienempi seerumialbumiini verrattuna ei-kirroosipotilailla. Ne olivat kuitenkin vertailukelpoisia seerumin kreatiniinin, mahahaava koko ja nopeus H. pylori
infektio.

PDGF, glykoproteiini, on tallennettu verihiutaleita ja vapautuu stimuloitaessa. PDGF osuus on noin 50% verihiutaleperäisten mitogeeniaktiivisuuden [21], stimuloimaan valtimon sileiden solujen ja fibroblasteissa. PDGF yhdessä bFGF, on merkittävä rooli jälleenrakentamisessa sidekudoksen lukien angiogeneesi ja nopeuttaa haavojen paranemiseen [21], [22]. Hyvä korrelaatio trombosyytit ja PDGFB ilmaisu viittaa siihen, että trombosytopeniaa Kirroosipotilaiden voi olla vaikutusta PDGFB eritykseen vaikuttaa näin mahahaavan paranemista.

bFGF, aktivoimalla FGFR-ERK signaalinvälitysreitin, on osoitettu merkitsevästi nopeuttaa haavojen paranemiseen kautta lisäämään pienten verisuonten tiheyden on haavaumia kudosten ja edistää epiteelisolujen proliferaatiota [19], [22], [23]. Meidän havainnot osoittivat, että mRNA ilmaukset PAF lisättiin merkittävästi mahahaava marginaali sekä kirroosipotilaiden ja ei-Kirroosipotilailla (taulukko 4). Kuitenkin mRNA ilmauksia FGFR1 ja FGFR2 merkittävästi vähentynyt mahahaava marginaalit Kirroosipotilailla verrattuna ei-kirroosipotilailla, ja että mRNA ilmentymistä FGFR oli hyvin korreloi verihiutalemäärä Kirroosipotilaiden. Johtuen rajallinen määrä mahalaukun näytteitä, emme voi selkeyttää suhdetta bFGF-FGFR-ERK signaalinvälitysreitin, angiogeneesi ja epiteelisolujen proliferaation Kirroosipotilaiden. Lisätutkimukset käyttäen kirroottiset rottamallissa tarvitaan selvittämään roolin trombosytopenian bFGF-FGFR-ERK signalointi, angiogeneesi, ja haavojen paranemiseen.

Läsnäolo VEGF mRNA ja proteiini megakaryocytes tarjoaa vahvaa näyttöä siitä, että VEGF synteesi aikana trombopoieesin on peräisin verihiutaleiden VEGF [24]. VEGF, joka on tallennettu verihiutaleiden α-rakeita, erittyy aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota trombiinin, kollageeni tai adenosiinidifosfaatin [25]. VEGF ja sen reseptori, VEGFR, merkittävästi nopeuttaa mahahaava paranemista tehostamalla angiogeneesi lukien endoteelisolujen proliferaatiota, migraatiota, ja putki kokoonpanojen klo haava sivustolla [22], [26]. Yksi eläin tutkimus osoitti, että verihiutaleet nopeutettu mahahaavan paranemista esittämistä VEGF [27]. Kuitenkin meidän tutkimus ainoastaan ​​osoitti, että mRNA ilmaus VEGFR2 lisääntyi merkittävästi haavauma marginaaleja ei-Kirroosipotilailla mutta ei Kirroosipotilaiden joilla oli huomattavasti pienempi verihiutalemäärä. Kumpikaan VEGF eikä PDGFA kohosi mahahaava marginaali Kirroosipotilailla ja ei-Kirroosipotilailla tutkimuksessamme, mikä ei vastannut edelliseen tutkimukset osoittavat lisääntynyt VEGF ja PDGF ilmaisun aikana mahahaavan paranemisen sekä ihmisillä ja koe-eläimillä [11], [ ,,,0],12], [22], [26]. Mahdollinen selitys on, että me vain otti pinnallinen (ei syvä) biopsia pienillä pihdeillä saada limakalvon kudoksen haavauma marginaali sekä Kirroosipotilailla ja ei-Kirroosipotilailla välttää post-biopsia verenvuodot Kirroosipotilailla alle eettistä harkintaa.

Tämä on ensimmäinen kliininen tutkimus osoittaa vähentynyt mRNA ilmauksia proangiogeeninen kasvutekijöiden (PDGFB) ja niiden reseptorien (VEGFR2- FGFR1, ja FGFR2) mahahaava marginaalissa kirroosipotilailla, ja että nämä vähentynyt ilmaukset olivat hyvin korreloivat pienempi verihiutalemäärä vuonna näillä potilailla. Verihiutaleet ovat tärkeitä haavan paranemisessa [12]. Trombosytopeeninen rotilla on osoitettu olevan mahan viivästynyt haavan paranemiseen verrattuna terveiden rottien [28]. Tämä hidastunut haavojen paranemiseen voitaisiin kumota trombosyyttisiirtojen terveistä rotilla ja määrän lisääminen verenkierrossa verihiutaleiden rotilla parantaa mahahaava paranemista anto thrombopoeitin [27], [28].

Yllättäen vähentynyt ilmentyminen VEGF ja PDGFA-proangiogeeninen kasvutekijät ei löytynyt, kun taas vähentynyt ilmentyminen VEGFR2- FGFR1 ja FGFR2 -proangiogenic kasvutekijöiden reseptorit merkittiin. Kaikki Kirroosipotilailla me tähän tutkimukseen rekisteröidyt oli ollut ruokatorven ruokatorvivariksvuotojen verenvuoto ja oli saanut ruokatorvivariksvuotojen ligaatio ja säännöllistä seurantaa, mikä tarkoittaa ne ovat vaikeampia portahypertensio. On todennäköistä, että potilaat, joilla on alempi verihiutalemäärä oli ankarampi portaalin verenpainetauti ja että verisuonten derangements toissijainen portaalin verenpaineesta johtaa siihen, että vähentynyt ilmentyminen reseptorit proangiogeeninen tekijät, kuten FGFR1, FGFR2, ja VEGFR2. Siksi lisätutkimuksia käyttäen koe-eläimillä tarvitaan selvittämään asiaa.

On olemassa useita rajoituksia tämän tutkimuksen. Ensinnäkin, vaikka keskimääräinen haava koko oli samankaltaiset molemmissa ryhmissä, näytteenotto bias (koepaloja mahahaava marginaalit) ei voitu välttää. Toinen oli rajallinen määrä mahalaukun näytteitä kustakin koehenkilöstä selventää suhteita ilmaisuja proangiogeeninen kasvutekijät, niiden reseptorit, signaalintransduktioreitteihin angiogeneesiä ja soluproliferaation käyttämällä Western-blottauksella tai muita menetelmiä. Kolmanneksi, haavan paranemisessa ja kasvutekijöiden ekspression ovat dynaamisia. Näin ollen on mahdotonta ja epäeettistä matkia eläinkokeissa [28] ja muutosten arvioimiseksi proangiogeeninen kasvutekijät, niiden reseptorien ja mekanismit paranemisprosessin verensiirron jälkeen verihiutaleita Kirroosipotilaiden tai sen jälkeen ehtyminen verihiutaleiden kuin Kirroosipotilailla.

Johtopäätös

patogeneesi PUD Kirroosipotilaiden on monimutkainen, ja mekanismit, joihin liittyy viivästynyt haavan paranemisessa voi olla merkittävä syy. Huomasimme, että alentunut mRNA ilmaukset proangiogeeninen kasvutekijöiden (PDGFB) ja niiden reseptorien (VEGFR2- FGFR1, ja FGFR2) mahahaava marginaalit olivat hyvin korreloi asteen trombosytopeniaa ole esiintynyt Kirroosipotilaiden. Nämä havainnot ehdottivat, että pienemmästä aktiivisuudesta proangiogeeninen tekijöitä ja niiden reseptorien voivat myötävaikuttaa patogeneesiin mahahaavojen Kirroosipotilaiden.

Kiitokset

Kirjoittajat ilmaista kiitollisuutensa Mrs Pui-Ching Lee ( Department of Medicine, Taipei Veterans General Hospital) hänen apua tilastollisen kuulemiseen ja kuva muokkaus.

• PLoS One: vaikutus PSCA variaatioita mahahaava Herkkyys
• PLoS ONE: Metabolomiikka Yhdessä monimuuttujadatalaskenta ja Pathway analyysi Mahdolliset biomarkkerit mahahaava ja interventiot vaikutukset Corydalis yanhusuo Alkaloidi