| Stomach Health > elodec Zdravje >  > Stomach Knowledges > raziskave

Izraz Na + /l-symporter (NIS), ki je izrazito zmanjšala ali odsoten z rakom želodca in črevesa metaplastic sluznici Barrett esophagus

izražanja v natrija + /l -symporter (NIS) je izrazito zmanjšala ali ni v rak želodca in črevesne metaplastic sluznico od Barrett požiralnika
Abstract
Ozadje
natrija /jodida symporter (NIS) je plazemske membrane glikoprotein, ki jodida posreduje (I -) prevoz v ščitnici, doječe prsi , žleze slinavke in želodca. Ker so NIS izražanja in ureditev temeljito raziskan pri zdravih in neoplastičnih ščitnice in prsnih tkiv, je malo znanega o NIS izražanja in funkcijo vzdolž zdrave in bolne prebavnem traktu.
Metode
Tako smo raziskovali NIS izražanje imunohistokemičnim analizo v 155 gastrointestinalne vzorcih tkiv in z analizo imunoblot v 17 želodčnih tumorjev od 83 bolnikov.
Rezultati
Kar zadeva zdrav gastrointestinalnega trakta, smo opazili NIS izražanje izključno v basolateral območju želodca epitelnih celic, ki proizvajajo mucin. V gastritis, je bil pozitiven NIS obarvanje opazili pri teh celic tako v prisotnosti in odsotnosti Helicobacter pylori
. Pomembno je, da je bil NIS izraz odsoten raka želodca, neodvisno od njenega histološki tip. Samo kontaktna šibek NIS izraz je bila odkrita v neposredni bližini želodčnih tumorjev, t.j., v histološko nepoškodovanem sluznico, izraz postaja postopoma močnejši in linearna dlje od tumorja. Barrett sluznica z plošcicnih in fundic tipa nosilnega metaplazijo prikaže pozitiven NIS madeže, medtem ko je Barrett sluznica z intestinalno metaplazijo negativen. NIS obarvanje je bil odsoten v intestinalized želodčnih polipov tudi.
Zaključek
To NIS izraz je izrazito zmanjšala ali ni v primeru intestinalization ali maligne transformacije želodčne sluznice predlaga, da se NIS izkaže, da je pomemben tumorski marker pri diagnozi . in prognoza želodca malignih obolenj in tudi predrakavih sprememb, kot so Barrett sluznice, s čimer širi zdravstveno pomen NIS onkraj bolezni ščitnice
Ozadje
jodid (I -) je bistvena sestavina ščitničnih hormonov trijodotironinom ( T 3) in tetraiodothyronine (T 4). Ti hormoni so bistvenega pomena za normalen razvoj in zorenje centralnega živčnega sistema pri novorojenčku in za več presnovnih funkcij v odraslega. I - Zdi se presnova pri ljudeh, da je prilagojen za zagotavljanje dovolj, I - za normalno delovanje ščitnice v obraz okoljskega pomanjkanja z dne I -. Temelj I - presnova je aktivna I - poraba v ščitnici, proces poteka z natrijevim /jodida symporter (NIS) [1, 2]. NIS je sestavni plazemske membrane glikoprotein nahaja v basolateral membrano z ščitničnih folikularnih celic [3]. Čeprav NIS posredovano aktivna I - poraba je že dolgo gledati kot izrazito ščitnice pojav, je zdaj jasno, da je aktivna I - transport opazili extrathyroidal tkivih, kot so žlez slinavk, doječe mlečne žleze, želodčne sluznice, in posteljica je posredovana tudi NIS [3-8]. CDNA NIS kloniran iz teh tkiv je identičen ščitnico NIS [5]. Dejansko je deglikozilacija z N-glikozidazo F ali metionina specifične CNBr cepitvijo ščitnice, želodca in mlečnih žlez NIS proteinov je pokazala, da je NIS enaka proteina v vsaki od teh tkiv [6]. NIS posredovano privzema radioiodide v želodcu in žlez slinavk rutinsko opazili pri radioiodide / 99mTcO 4 -celotno-telesni scintiscans (slika 1A) [9]. Slika 1 NIS izraz v različnih tkivih. A: Radioiodide kopičenje v NIS-izražajo človeških tkiv (SG: slinavkah, T: ščitnica, G: želodec) 2 uri po 99m Tc-Pertehnetatna uprave (5 mCi). B: Imunoblot analize izražanja človeškega NIS v neke Graves 'ščitnico (T), normalne žleze slinavke (SG), in normalno sluznice želodca (G). Skupaj beljakovin (50 mikrogramov), je bil na elektroforezo v vsakem pasu; se nitrocelulozni membrana je skeniran s 3 nM-afinitetno očistimo anti-človeško-NIS Ab, kot je opisano v Materiali in metode. C-H: Imunohistokemično analize NIS izražanja v človeški-jodida koncentracijo tkiva. C: Normalno ščitnice (original povečava: 400 x), D: Gravesova ščitnice, močna basolateral NIS obarvanje od folikularnih epitelnih celic (original povečava: 1.000 x), E: žlezah slinavkah (original povečava: 400 x), F: Basolateral NIS obarvanje v žlez duktusu celic (original povečava: 1.000 x), G: želodčna sluznica (original povečava: 400 x), H: Basolateral NIS obarvanje želodca-mucin izločajo celice (original povečava: 1.000 x)
. dobava I - za biosintezo ščitničnega hormona ureja prehransko I - vnos, I - absorbcijo, ščitnice I - poraba. I - se domneva, da se absorbira v tankem črevesu, vendar je bilo ugotovljeno, niti anatomsko lokacijo njegove absorpcije niti njegov mehanizem. Zanimivo je, da v želodcu NIS posreduje aktivno prevoz I - iz krvnega obtoka v svetlino želodca, se pravi, aktivno izločanje
od I - v želodčnem soku. Izločajo I - nato recirkulira v krvni obtok kadar se absorbira skupaj z novo zaužije prehransko I - v tankem črevesu. I - je v končni fazi v glavnem izloča preko ledvic. Vloga izloča I - in je želodčni sok ni znan, saj je funkcija NIS posredovano I - izločanje s slino v žlez slinavk. Nasprotno, funkcionalna vloga NIS posredovano I - translokacije pri doječih mlečne žleze je ključnega pomena in zelo jasen: rezultati proces, I - izločanje v mleku, s čimer se dobavljajo anion do dojenih newborn za njegovo lastno biosintezi /ščitničnega hormona [6].
Podatki o NIS izražanja in delovanja v regijah prebavil razen želodcu še vedno zmerna in nekoliko sporna. Prisotnost NIS prepis, ki ga je RT-PCR Zaznali so poročali tako v debelem črevesu [10] in tankem črevesu [11]. Vendar pa so drugi raziskovalci niso mogli širiti NIS prepis na enega od teh dveh tkiv [5, 12, 13]. Z immunoshistochemistry, Spitzweg et al
[5], Lacroix et al
[13], in Wapnir et al
[14], so opazili nekaj NIS beljakovin izraz v debelem črevesu; V nasprotju s tem, Vayre sod
[15] ga opazili samo v rektumu, vendar ne v preostalem delu debelega črevesa. Nobena od raziskav, izvedenih do sedaj so pokazale, NIS izraz v požiralniku [3]. Ugotovitve o NIS izražanja v gastrointestinalnih tumorjev so bile omejene. Želodčni rak, za razliko od normalne sluznice, je na splošno so poročali, da kazati I - ali pertehnetata ( 99mTcO 4 -) akumulacija [16-18] (Pertehnetatna anion z enako velikostjo in polnjenje kot sem - in podobno prevaža po NIS), z edino izjemo Wu et al
[19], ki so poročali o radioiodide privzema v adenokarcinomom želodca. Poleg tega so v 1960-ih in 70-ih, radioiodide ali 99mTcO 4 -gastric scintigrafija so proučevali kot možne metode za diagnozo želodca neoplazije, ki temelji na ugotovitvi, da maligni želodčnega tkiva ni prevoz I -or 99mTcO 4 -into želodčnega soka [16-18]. Poleg tega so v istem desetletju, Berquist et al
uporablja 99mTcO 4 - scintigrafija ugotoviti diagnozo Barrett požiralnika, ki temelji na značilno zamenjavo distalnega požiralnika sluznice s strani 99mTcO 4 -concentrating želodca nosilni epitelija [20, 21]. Te ugotovitve predlagamo, da ne samo, da NIS izraz se lahko poslabša zaradi maligne transformacije, ampak tudi to, da lahko določitev NIS izražanja in delovanja diagnostične vrednosti v gastroezofagealno bolezni.
Skladu z omenjenim konceptom je naš nedavno poročilo zmanjšana ali odsotna NIS izraza v 27 želodčnih adenokarcinomov ki jih je proučil mikromrež tkiva z visoko gostoto [14]. Ker so tkiva mikromrež optimalna za pregledovanje z visoko pretovora, je vzorčenje z tkiv jedri omejena Tako razširiti naše ugotovitve in bolj temeljito preuči vprašanje NIS izražanja v raka gastroezofagealno in njegove morebitne diagnostične vrednosti, ki smo jih analizirali NIS izraz v običajnih in maligni vzorcev prebavil tkiva od 83 bolnikov. Vzorci so bili pridobljeni v kirurški odstranitvi ali endoskopske preiskave in so analizirali z imunohistokemijo na običajnih oddelkih tkiva, glede na to, da je ta tehnika ponuja prednost (pred RT-PCR) za določanje izražanja in celično lokalizacijo NIS beljakovin namesto NIS prepisa [22] . Ocenili smo tudi NIS izražanje z analizo imunoblot ugotoviti specifičnost opazovanega radioinkorporacijo.
Metode
so Snap Vzorci zamrznjenega tkiva za analizo imunoblot od 17 bolnikih po resekciji za zdravljenje želodčnih tumorjev (3 sladu in 14 adenokarcinomov od 5 ženski in 12 moški bolniki, povprečna starost: 62). Ustreza normalni peritumoral tkiva so bili zbrani tudi
smo preučevali vzorce tkiva imunohistokemija, pridobljene iz prebavil trakta od 66 bolnikov. (Povprečna starost: 54, razmerje moški /ženske: 37/29). Pri 20 bolnikih z rakom, so bili vzorci odvzeti iz tumorjev in njihovih sosednjih območjih (tumor, minimalni tumorjev in 1 cm in več kot 3 cm od minimalnega tumorja) takoj po resekcijo v operacijski dvorani; preostalih 46 (66-20) so biopsije. Tkiva vzorcev iz tankega in debelega črevesa so bili pridobljeni iz vseh segmentov prebavni trakt (jejunum, ileum in desne in leve debelega črevesa). Dovoljenje za preiskavo je bila pridobljena iz lokalnega etični odbor St George University Teaching Hospital Székesfehérvár, Madžarska.
Imunoblot
vzorce tkiva so pomešana za 1 min z politron homogenizatorju (Brinkman Instruments, Westbury, New York) in homogeniziramo s tipa mešalo stekla teflonom homogenizatorju (Caframo-Wiarton, Ontario, Kanada) v pufru, ki vsebuje 250 mM saharoze, 1 mM EDTA, 10 mM Hepes (pH 7,5) in inhibitorji proteaz (90 ug /ml aprotinina, 4 g /ml leupeptina, 0,8 mM fen fluorid). Membranske frakcije smo pripravili, kot je opisano [23]. PAGE in electroblotting na nitrocelulozi so bile izvedene kot je bilo predhodno opisano [23]. Vsi vzorci so bili razredčimo 1: 2 z vzorcem pufrom in segrevamo pri 37 ° C za 30 minut pred elektroforezo. Analiza imunoblot je bila izvedena, kot je opisano [23], s-afinitetno očistimo proti-NIS ljudi (-hNIS) Ab [6, 14] (1 mg /ul) na 1: 2,000 redčenju in razredčenju 1: 2.000 iz hrenovo peroksidazo povezana osel anti-kunčjega IgG (Amersham). Oba inkubacije smo izvedli 1 uro. Beljakovine so vidne tudi s okrepljenega kemiluminescenca (ECL) sistema Western odkrivanje madež (Amersham).
Imunohistokemija
so brez parafina in hidracijo Vse prebavil oddelki tkiva (3 mikrometrov). Vsi preparati so bili podvrženi pridobivanje antigena s pomočjo 10% -citrate pufrom. Izpirke smo končali s TBST [0.3 M NaCI, 0,1% Tween 20, 0,05 M Tris-HCl (pH 7,6)] 5 minut. Endogeno peroksid dejavnost je bila blokirana s 5% H 2O 2 za 15 min. Endogeno biotin dejavnost je bila blokirana s Blokiranje sistema DAKO Biotin (CARPINTERIA, CA). Ploščice smo inkubirali 1 uro s-afinitetno očistimo poliklonskega protitelesa anti-humanega NIS generirano proti zadnjih 16 aminokislin v karboksi-terminalni konec proteina [22]. Začetna koncentracija Abs je 1 mg /ul; so bili razredčimo v raztopini zapornega 1: 6000. Kataliziranih Signal Amplification Komplet (DAKO, Carpinteria, CA) smo uporabili za preostanek postopka v skladu z navodili dobavitelja. Sline parotidnih žleza uporabimo kot pozitivno kontrolo in mezenterične bezgavke kot negativno kontrolo. Vsi preparati so jih nasprotno s hematoksilinom.
Rezultati
imunohistokemičnim analizo NIS v ščitnici, slinavkah in želodcu pokazala zelo izrazito, v katerem je zlasti celice NIS se nahaja v vsakem tkivu, in sicer ščitnice epitelijskih (sl. 1C, D), sline duktalni žleza epitelijskih (sl. 1E, F), in epitelnih celic želodca proizvajajo mucin (sl. 1G H). V vseh treh vrst celic, ki se NIS jasno opaziti v basolateral plazemske membrane. Z analizo imunoblot membranskih frakcij je človeška NIS zaznali predvsem v celoti glikoziliranega zrelega ~ 90-120-kDa polipeptidom v ščitnici, žleze slinavke in želodca (sl. 1B in sl. 2). Smo prej pokazali, da NIS razlike v elektropotopni mobilnostjo v podganjih tkiva zaradi različnih stopenj glikozilacije [6]. Delno glikoziliran ~ 50 kDa-predhodnik trak in ~ 180 kDa-dimer pasu opazili tkiva ščitnice so odkrili tudi v slinavkah in v želodcu ob daljši izpostavljenosti. Slika 2 Imunoblot analiza želodca NIS izražanja v človeških želodčnih tumorjev (T) in normalnih peritumoral tkiva (N). A, B in D: adenokarcinom, C. MALT limfom
smo raziskali NIS proteinsko ekspresijo z analizo immnunoblot pri 17 želodčnih tumorjev (3 sladu in 14 adenokarcinomov) in njihove ustrezne peritumoral normalnih tkivih. Dvanajst tumorji (71%) razstavljen ni NIS izražanja in 5 (29%) od tumorskih tkiv znatno pokazala zmanjšala NIS izraz primerjavi z običajnim želodčne sluznice (tabela 1). Šest peritumoral tkiva prikazane NIS izraz, podoben tistemu normalne sluznice, 4 razstavljene šibko izražanje in 7 manjkalo NIS izraz v celoti. Ni MALT lezije prikazana NIS barvanje; Zanimivo je bilo tudi negativen normalno sluznica v neposredni bližini tumorja (Tabela 1 in sl. 2) .table 1 Imunoblot analiza Na + /l- symporter proteinske ekspresije v želodčnih tumorjev
<> col Zadeva N °
Histologija
Spol
Starost
imunoblot tumorja
imunoblot normalno sluznico
1
adenokarcinom
M
71 -
-
2
slad limfom
F
65
-
-
3
MALT lymphoma
F
70
-
-
5
adenocarcinoma
F
54
-
-
7
adenocarcinoma
F
30
-
+
8
adenocarcinoma
M
71
-
-
9
adenocarcinoma
M
69
-
+
10
MALT lymphoma
F
68
-
+++
11
adenocarcinoma
M
71
+
+++
12
adenocarcinoma
M
74
+
+++
13
adenocarcinoma
M
61
-
-
19
adenocarcinoma
M
46
+
+
20
adenocarcinoma
M
50
+
+++
27
adenocarcinoma
M
66
-
+
28
adenocarcinoma
M
68
-
+++
29
adenocarcinoma
M
61
-
+++
35
adenocarcinoma
M
62
+
-
To pridobili dodaten vpogled v NIS izražanja v prebavnem traktu, smo analizirali NIS s imunohistokemijo v vzorcih iz različnih bolnikov. Skupno 155 vzorcev tkiv, pridobljenih iz prebavil trakta od 66 bolnikov (tabela 2) so raziskali, vključno s 42 požiralnika, 53 želodca, 11 malih črevesa in 49 vzorcev velikih črevesa tkiva. NIS izraz je bila odkrita samo v želodčni sluznici. Natančneje, smo opazili NIS ekspresijo v basolateral območju običajnih želodčne sluznice površini epitelijskih celic v obliki izraženega, homogeno linearno barvanja (sl 1G, H,., In 3m). Hkrati smo zaznali nobenih NIS ekspresijo v celicah, ki vsebujejo mucin na vratu foveola v parietalnih in višjih celic ali v nevroendokrinih celicah. Podobno čašo, Paneth in Cilirani epitelnih celic želodca intestinalno metaplazijo, kot tudi za proizvodnjo sluz stebra celice debelega črevesa in ploščatega požiralnika epitela izkazal NIS negativni (sl. 3b, q, t, w) .table 2 NIS izraz v normalnih in bolezenskih človekovih prebavnih tkiv

Število vzorcev
NIS (+)

NIS (-)
požiralnika
42
- normalna sluznica
4
0 (0%)
4 (100%)
karcinom -squamous celic *
6
0 (0%)
6 (100%)
-adenocarcinoma
4
0 (0%)
4 (100%)
- Barrett- plošcicnih /tip fundus
5
5 (100%)
0 (0%)
- Barrett- intestinalno metaplazijo
5
0 (0%)
5 (100%)
želodca
53
- normalna
8
8 (100%)
0 (0%)
-adenocarcinoma *
8
0 (0%)
8 (100%)
-polyp (hiperplastični)
10
9 (90%)
1 (10%)
-gastritis
6
6 (100%)
0 (0%)
tankega črevesa
11
-normal
4
0 (0%)
4 (100%)
-inflammation
3
0 (0%)
3 (100%)
-polyp
2
0 (0%)
2 (100%)
-adenocarcinoma
2
0 (0%)
2 (100%)
Colon
49
-normal
8
0 (0%)
8 (100%)
-inflammation
3
0 (0%)
3 (100%)
-polyp
9
0 (0%)
9 (100%)
-adenocarcinoma *
8
0 (0%)
8 (100%)
* vzorci, pridobljeni iz ustreznih peritumoral tkiva so prikazani v tabeli 3; Vendar pa so vključeni v skupnem številu vzorcev v tej tabeli.
Slika 3 imunohistokemičnim analizo NIS izražanja v prebavnem traktu ljudi. A: normalna požiralnika ploščatocelični epitelij (hematoksilinom-eozin /HE /obarvanje, original povečava 100 x) b: normalna požiralnika ploščatocelični epitelij: negativen NIS izražanja (prvotna povečava 100 x) c: Barrett sluznice (HE obarvanje, izvirna povečava 100 x) d: Barrett sluznica, plošcicnih in fundus tipa nosilni metaplazijo: NIS pozitivno obarvanje (original povečava 100 x) e: Barrett sluznica z intestinalno metaplazijo (HE barvanjem, izvirna povečava 100 x) f: Barrett sluznica z intestinalno metaplazijo: negativno za NIS izražanja (original povečava 100 x) g: ploščatocelični celic požiralnika karcinom (HE obarvanje, izvirna povečava 100 x) h: ploščatocelični celic požiralnika karcinom: NIS negativno obarvanje (original povečava 100 x) i: želodčni rak - pečat obroč celic - (HE obarvanje, prvotni povečava 200 x) j: želodčni rak - Pečatnjak celic - negativna NIS izražanja (original povečava 200 x) k: na meji z adenokarcinomom želodca, v bližini "normalno" extratumoral sluznice: šibek, osrednja NIS izražanja (original povečavi 100 x) I: na 1 cm od adenokarcinomom želodca: dokončno osrednja NIS obarvanja (original povečava 400 x) m: daleč od adenokarcinomom želodca: močna, linearna NIS izražanja (original povečava 400 x) n: v želodcu polip (HE obarvanje, izvirna povečava 100 ×) o: želodca polip: NIS pozitivno obarvanje (original povečava 100 x) p: želodčni polip (HE obarvanje, izvirna povečava 200 x) q: želodčni polip z debelega črevesa tipa metaplazijo: NIS negativno obarvanje (original povečava 200 x) r : tankega črevesa adenokarcinom (HE obarvanje, izvirna povečava 100 x) s: tankega črevesa adenokarcinom: NIS negativno obarvanje (original povečava 100 x) t: normalna debelega črevesa sluznica: NIS negativno obarvanje (original povečava 100 x) v: colon polip (HE obarvanje, original povečava 100 x) w: kolona polipa: Niš negativen pomen (izvirni povečava 100 x) x: adenokarcinom debelega črevesa (HE obarvano, izvirno povečava 100 x) y: adenokarcinom debelega črevesa: negativno za NIS izražanja (originalno povečavo 100 x).
NIS izraz je odsoten raka želodca, neodvisno od histološki tip [adenokarcinom (n = 4), pečat obroč celica (n = 3), papilarni (n = 1) in (sl. 3i-q)]. NIS izraz je neopazna ob robu tumorja v več kot polovici primerov in slabo focally prisotna v ostalih primerih (tabela 3). Tudi na razdalji 1 cm od minimalnega tumorja je bila NIS obarvanje šibko žariščno v vseh primerih v nasprotju s tem pri normalnem želodčne sluznice (sl. 2G, H in 3k, I). Značilnost linearna plazemske membrane izraz vzorec je samo daleč od tumorja (sl. 3m) zazna, kar pomeni, da je NIS izraz izgubil v bližini izražanja cancer.Table 3 NIS v gastrointestinalnih tumorjev in sosednjih tkiv
Lokalizacija vzorcev
Število vzorcev
NIS (+)
NIS (-)



linearni izraz

goriščno izraz




razlikuje
šibek

požiralnika
tumorje
6 -
- -
6
Border
6 -
- -
6
1 cm razdalje
6 -
- -
6
≥ 3 cm razdalje
6
3 *
1 * -
2
ŽELODEC
tumorje
7 -
-
-
7
Border
7 -
1
2
4
1 cm razdalje
7 -
2
5 -
≥ 3 cm razdalje
7
1
4
2 -
COLON
Tumor
7
-
- -
7
Border
7 -
- -
7
1 cm razdalje
7
-
- -
7
≥ 3 cm razdalje
7 -
- -
7
(* gastro-požiralnika junction)
Devet od pogosto hiperplastične želodčni polipi so NIS-pozitivne (sl. 3n, o), le negativna čemer kolona tipa metaplazijo (sl. 3p, q). Ugotovitve v vzorcih iz bolnikih z Barrett požiralnika so presenetljive: pet plošcicnih in fundus tipa stebra metaplazija so NIS pozitivno (slika 3c, d.), Medtem ko je pet prikazuje intestinalno metaplazijo so bile ves čas negativen
(slika 3e, f.). vzorci iz bolnikih z gastritisom prikaže NIS izraz neodvisno od prisotnosti (4/6) ali odsotnost (2/6) s Helicobacter pylori
(tabela 2).
Razprava
The področju extrathyroidal I - je prevoz od obsežnem pregledu, objavljenem na to temo leta 1961 Brown-Grant precej spremenile. Glavni vretenčarjev nonthyroid tkiva so poročali, da se kopičijo I - aktivno preko NIS so žleze slinavke, želodca sluznica, doječe mlečne žleze, placento, žilnici plexus in ciliarniku očesa [3, 4, 8, 24]. Z izjemo laktaciji mlečne žleze, fiziološke vloge I - ali drugimi anioni ga NIS, ki se prevaža v extrathyroidal tkivih ni znana. Te tkiva specifične NIS posredovana transportni sistemi kažejo funkcionalne podobnosti z njihovo ščitnice kolegom, kot je Km za I - od 10 do 30 mikrometrov in občutljivost do inhibicije z perklorat (CIO 4 -) . V nasprotju s-TSH urejeno ščitnice NIS in lactationally reguliranih mlečnih NIS žlez, sta sline in želodčnih NIS konstitutivno izražen [6, 25, 26]. NIS je bil zaznan v basolateral membrani vseh duktusu epitelnih celic v žleze sline [6], v basolateral membrano površinskih epitelijskih celic mucin izločajo v želodcu [6, 13, 15, 27]. Čeprav Spitzweg et al
[27] poroča NIS specifične imunskim barvanjem v parietalnih celicah, smo opazili NIS izraz izključno v epitelnih celic na površini. Wapnir et al
[14], so poročali o nekaj NIS izraz v omejenem številu vzorcev debelega, vendar ne NIS izraz v debelem črevesu so odkrili v tej raziskavi bodisi imunohistokemijo ali imunoblot (ni prikazano). Obstajajo vsaj tri možne razlage za te razlike: NIS izražanje so lahko kontaktna namesto razširjene vzdolž debelega črevesa, lahko spremembe v metodah pritrdilnimi spremenijo tkiva antigenost ali mikromrež overstaining lahko izhajajo iz "robni učinek" majhnih jeder tkiva.
NIS prevozi druge anione z naslednjimi relativno očitnih sorodnosti: I - (1.00) ≥ SeCN - (0.87) > SCN - (0.34) > CIO 3 - (0,12) > NO 3 - (0,04) [28]. Kot je bilo že navedeno, je vloga I - ali drugimi anioni izločajo v lumen prebavnega sistema, ki ga je konstitutivno izražen sline in želodčnih NIS niso znani. I - koncentrirana v želodčnem soku je reabsorbira v tankem črevesu in se uporablja za biosintezo ščitničnega hormona s ščitnico ali se izloči z glomerularno filtracijo preko ledvic. Čeprav z manjšo afiniteto kot I -, nitrat (NO 3 -) je eden izmed drugih anionov prevaža po NIS. Nitrat lahko zmanjša na nitrit (NO 2 -), ki ga fakultativnih anaerobnih bakterij, in se lahko kislo v želodcu, tvorjenje dušikovega oksida (NO), ki ima močno baktericidno učinek [29, 30]. Dejansko, kislo NO 2 - baktericidno proti H. pylori
[31]; ta učinek je dopolnjena s tiocianata (SCN -), druga NIS substrat [32]. H. pylori
je pogosto najdemo pri bolnikih z želodčnih razjed, kar kaže na morebitno vzročni vlogo te bakterije [33]. Tako lahko eno domnevajo, da če NIS posredovano NO 3 - nastopi izločanje v želodcu, lahko funkcija NIS vlogo pri omejevanju ali preprečevanju H. pylori
-vezana želodčnih razjed ali kronični gastritis. Vendar pa smo v vzorcih ugotovili nobenih sprememb v NIS izražanja pri bolnikih z gastritisom v primerjavi z zdravimi osebami, ne glede na to, ali
H. pylori je prisotna.
NIS izražanje in funkcijo so proučevali v obeh ščitnice in dojk raka. Ker je NIS izraz odsoten ali se je v 30% ščitnice raka, je NIS dejansko prekomerno, vendar ni pravilno usmerjena na plazemski membrani v preostalih 70% [14, 22]. Pomembno je, da več kot 70% človeških rakov dojke izraziti NIS, dvig možnost morebitne uporabe radioiodide v diagnostiki in zdravljenju raka dojke [6], kakor je rutinsko in uspešno opravljeno pri zdravljenju NIS-izražanje raka ščitnice.
smo ugotovili NIS izražanje v gastrointestinalnih tumorjev z izvedbo imunohistokemičnim analizo biopsije, pridobljenih od 66 bolnikov, delno med kirurškimi posegi in delno v endoscopical pregledih. Poleg tega je bilo 17 kirurški vzorci raziskali z analizo imunoblot. Zaznali smo, ne NIS obarvanja pri bolnikih z intestinalization ali rakom želodca, kar pomeni, da je maligna transformacija povezan z zmanjšano ali zatreti NIS izražanja. Zanimivo je, da osrednja NIS obarvanja opazili v neposredni bližini želodčnih tumorjev postopoma povečuje in postala linearno, kot smo izhajali od tumorja. To pomeni, da se lahko izguba NIS izražanja pred mikroskopsko prepoznavnih morfoloških sprememb. Lahko bi špekulirajo, da bi lahko NIS izraz na videz normalni želodčne sluznice se uporablja za določitev prave zdravo mejo, tako postane uporaben kazalnik za zmanjšanje lokalnih /anastomozni ponovitev.
V plošcicnih in fundus tipa nosilni metaplazijo Barrett sluznice, NIS izraz je bil nedotaknjen; V nasprotju s tem pa v Barret sluznice s intestinalization je NIS izraz odsoten. Podoben pojav je bil opažen v hiperplastičnih želodčnih polipov z intestinalno metaplazijo. Ti podatki zagotavljajo molekularno razlaga za 99mTcO 4 -scintigraphic rezultati izpred 30 let [16-18, 20, 21].
Zaključek PODJETJA
Skupaj naše ugotovitve poudarjajo prognostične in diagnostične pomen odsotnosti NIS izražanja v želodcu sprememb, ko pride intestinalization ali rak. To še posebej velja v Barrett metaplazijo, saj plošcicnih in fundus tipa metaplazija, v kateri je NIS običajno izražena, predstavljajo precej manjše tveganje za maligno transformacijo kot intestinalno metaplazijo, ki ne kaže NIS izražanja in povzroča večjega števila displastičnega spremembe in adenokarcinomov tudi v manjših (tj < 3 cm) lezij [34]. Skratka, ta raziskava kaže, da lahko z uvedbo novih neodvisnih testih Imunohistokemične v vzorcih želodčne sluznice precejšnjo diagnostične vrednosti v Barrett požiralnika in želodca polipov oceniti intestinalno metaplazijo in kot dodatna zgodnji molekularni marker pri diagnozi predrakave in /ali rakave . gastroezofagealnega lezije
Opombe
Áron Altorjay, Orsolya Dohan prav tako prispevali k temu delu
Izjave
Zahvala
Grant podporo:. NIH DK-41544 (NC)
Avtorji "izvirnik predložiti. datoteke za slike
Spodaj so povezave do originalnih predloženih spisov avtorjev za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 12885_2006_655_MOESM2_ESM.pdf avtorjev 12885_2006_655_MOESM1_ESM.pdf avtorjev prvotni datoteki številka 2 prvotne datoteke 12885_2006_655_MOESM3_ESM.ppt avtorjev za slika 3 nasprotujočimi si interesi
Avtor (y) ugotovi, da nimajo konkurenčnih interesov.
  • želodec člen
    •   
  • želodca struktura
    •   
  • Skrb za želodec
    •   
  • raziskave

    • raziskave

    raziskave

    Other Languages

    elodec Zdravje © https://www.stomachillness.com/sl