| Stomach Health > Vatsa terveys >  > Stomach Knowledges > tutkimukset

Expression of Na + /l-symporter (NIS) on huomattavasti vähentynyt tai puuttuu mahasyövän ja suoliston metaplastiset limakalvoilla Barrett ruokatorven

Expression of Na + /l -symporter (NIS) on huomattavasti vähentynyt tai puuttuu mahasyövän ja suoliston metaplastiset limakalvoilla Barrett ruokatorven
tiivistelmä
tausta
natrium /jodidia symporter ( NIS) on solukalvon glykoproteiini, joka välittää jodidia (I -) liikenteen kilpirauhasen, imettäville rinta, sylkirauhaset, ja vatsa. Kun taas NIS ilmaisun ja sääntely on laajasti tutkittu terveillä ja neoplastisia kilpirauhasen ja rintojen kudosten, tiedetään vähän NIS ilmentymistä ja toimintaa pitkin terveitä ja sairaita ruoansulatuskanavassa. Tool Menetelmät
Siten tutkimme NIS ilmentymistä immunohistokemiallisella analyysi 155 ruoansulatuskanavan kudosnäytteistä ja immunoblot-analyysillä 17 mahalaukun kasvaimet 83 potilasta.
tulokset
Koskien terve GI-alueen, havaitsimme NIS ilmentymisen yksinomaan basolateraalisessa alueella mahan limaa tuottavien epiteelisolujen. Gastriitti, positiivinen NIS värjäytyminen havaittiin näissä soluissa sekä läsnä ollessa ja puuttuessa Helicobacter pylori
. Merkittävää on, NIS ilme oli poissa mahasyövän, riippumatta sen histologinen tyyppi. Vain polttoväli heikko NIS ilmentymistä havaittiin välittömässä läheisyydessä mahalaukun kasvaimet, ts että histologisesti ehjä limakalvon ilmaisu tulossa vähitellen vahvempia ja lineaarinen kauemmas kasvain. Barrett limakalvon junktionaalinen ja fundic-tyypin sarakemuotoon metaplasiaa näkyy positiivinen NIS värjäys, kun taas Barrett limakalvo suolen metaplasiaa oli negatiivinen. NIS värjäytyminen oli myös poissa intestinalized mahalaukun polyypit.
Päätelmä
Tämä NIS ilme on huomattavasti vähentynyt tai puuttuva tapauksessa intestinalization tai pahanlaatuisen muutoksen mahalaukun limakalvon ehdottaa, että NIS voi osoittautua merkittävä tuumorimarkkeri diagnosoinnissa ja ennusteen mahasyöpäriskiin ja myös syövän esiasteita, kuten Barrettin limakalvon, mikä pidentää lääketieteellinen merkitys NIS yli kilpirauhasen sairaus.
Tausta
jodidia (I -) on olennainen ainesosa kilpirauhashormonien trijodityroniinin ( T 3) ja tetraiodothyronine (T 4). Nämä hormonit ovat välttämättömiä normaalille kehitykselle ja kypsymistä keskushermostoon vastasyntyneen ja useita aineenvaihdunnan toimintoihin aikuisten. I - aineenvaihduntaa ihmisillä näyttää omaksuneen riittävän I - normaali kilpirauhasen toiminta edessä ympäristövaikutusten niukkuus I -. Kulmakivenä I - aineenvaihdunta on aktiivinen I - sisäänottoa kilpirauhasen, prosessi välittämän natrium /jodidia symporter (NIS) [1, 2]. NIS on olennainen solukalvon glykoproteiini sijaitsee basolateraalisessa kalvo kilpirauhasen follikulaarinen solut [3]. Vaikka NIS-välitteisen aktiivisen I - otto on pitkään pidetty selvästi thyroidal ilmiö, nyt on selvää, että aktiivinen I - liikenne havaitaan ekstratyroidaalisen kudoksissa kuten sylkirauhaset, imettäville rintarauhasen, mahan limakalvoa, ja istukka välittävät myös NIS [3-8]. NIS cDNA kloonattiin näihin kudoksiin on identtinen kilpirauhasen NIS [5]. Todellakin, deglykosylaatio N-glykosidaasilla F tai metioniini-specific CNBr lohkaisu kilpirauhasen, mahan, ja maitorauhasen NIS proteiineja, on ilmoittanut, että NIS on samaa proteiinia kussakin näistä kudoksista [6]. NIS-välitteisen radiojodidia oton mahassa ja sylkirauhasten rutiininomaisesti havaita radiojodidia / 99mTcO 4 -Koko-elin scintiscans (kuvio 1A) [9]. Kuva 1 NIS sen erilaisissa kudoksissa. V: radiojodidia kerääntymistä NIS-ilmentävät ihmisen kudoksista (SG: sylkirauhaset, T: kilpirauhasen, G: vatsa) 2 tunnin kuluttua 99m-perteknetaatti annon (5 mCi). B: immuunianalyyseilla ihmisen NIS ilmentymistä Gravesin kilpirauhasen (T), normaali sylkirauhasten (SG), ja normaali mahan limakalvon (G). Kokonaisproteiinista (50 ug) elektroforeettisesti Jokaiseen uraan; nitroselluloosakalvolle koettimena 3 nM affiniteettipuhdistetulla anti-humaani-NIS Ab, kuten on kuvattu Materiaalit ja menetelmät. C-H: n immunohistokemiallinen analyysit NIS ilmentymisen ihmisen jodidi-keskittämällä kudoksiin. C: Normaali kilpirauhasen (alkuperäinen suurennos: 400 ×), D: Gravesin kilpirauhasen, vahva basolateraalisessa NIS värjäys follikulaarinen epiteelisolujen (alkuperäinen suurennos: 1000 ×), E: Sylkirauhasen (alkuperäinen suurennos: 400 ×), F: basolateraalisessa NIS värjäytymistä syljen tiehyen solut (alkuperäinen suurennos: 1000 ×), G: mahalaukun limakalvo (alkuperäinen suurennos: 400 x), H: basolateraalisessa NIS värjäys mahalaukun limaa erittävien solujen (alkuperäinen suurennos: 1,000 x).
tarjonta I - kilpirauhashormonin biosynteesiä säätelevät ruokavalion I - saanti, I - imeytymistä, ja kilpirauhasen I - ottoa. I - oletetaan imeytyy ohutsuolessa, mutta kumpikaan anatominen sijainti sen imeytymistä eikä sen mekanismi on tunnistettu. Mielenkiintoista, mahalaukun NIS välittää kuljettamiseen aktiivisesti I - verenkierrosta mahalaukun onteloon, toisin sanoen aktiivisen erityksen
I - osaksi mahanesteessä. Eritettyä I - kiertää uudelleen verenkiertoon, kun se imeytyy yhdessä vasta nautitun ravinnon I -, ohutsuolessa. I - lopulta erittyy pääasiassa munuaisten kautta. Rooli erittyvän I - mahanesteessä on tuntematon, koska on tehtävä NIS-välitteisen I - eritys sylkeen sylkirauhaset. Sitä vastoin toiminnallista roolia NIS-välitteisen I - translokaatio että imettäville maitorauhasen on ratkaisevan tärkeää ja hyvin selkeä: prosessi johtaa I - eritystä maitoon, mikä toimittaa anioni on rintaruokinnassa vastasyntyneen hänen /hänen oma kilpirauhashormonin biosynteesiä [6].
tiedot NIS ilmentymistä ja toimintaa alueilla ruoansulatuskanavan muuta kuin mahassa ovat edelleen niukkoja ja hieman kiistanalainen. Läsnäolo NIS transkriptin, kuten havaittiin RT-PCR: llä, on raportoitu sekä paksusuolessa [10] ja ohutsuolessa [11]. Kuitenkin muut tutkijat eivät ole kyenneet vahvistamaan NIS nauhoituksen kummassakaan kudosten [5, 12, 13]. Vuoteen immunoshistochemistry, Spitzweg ym
[5], Lacroix et ai
[13], ja Wapnir ym
[14] ovat havainneet joitakin NIS-proteiinin ilmentymistä paksusuolessa; Sitä vastoin Vayre ym
[15] havaittiin ainoastaan ​​peräsuolessa, mutta ei muualla paksusuolessa. Mikään tutkimusten tähän mennessä ovat osoittaneet NIS ilmentymistä ruokatorveen [3]. Havainnot NIS ilmaus ruuansulatuskanavan kasvaimissa on ollut rajallista. Mahasyöpä, toisin kuin normaali limakalvo, on yleensä raportoitu olevan mitään I - tai perteknetaattina ( 99mTcO 4 -) kertyminen [16-18] (perteknetaatin on anioni samankokoisia ja maksu kuten I - ja on samalla kuljetetaan NIS), ainoana poikkeuksena Wu et al
[19], joka on raportoitu radiojodidia sisäänottoa mahalaukun adenokarsinoomaa. Lisäksi 1960-luvulla ja 70-luvulla, radiojodidia tai 99mTcO 4 -gastric skintigrafialla tutkittiin mahdollisena menetelmä diagnosoimiseksi mahalaukun neoplasian, joka perustuu havaintoon, että pahanlaatuinen mahalaukun kudosta epäonnistui kuljettaa I -tai 99mTcO 4 -into mahanesteessä [16-18]. Lisäksi samana vuosikymmenen Berquist ym
käyttää 99mTcO 4 - gammakuvaus vahvistaa diagnoosin Barrett ruokatorven, joka perustuu ominaisuus korvaamisesta distaalisen ruokatorven limakalvon jonka 99mTcO 4 -concentrating mahalaukun lieriöepiteeliin [20, 21]. Nämä havainnot viittaavat siihen, paitsi että NIS ilmaisua voidaan heiketä pahanlaatuisen muutoksen, mutta myös, että määrittäminen NIS ilmentymistä ja toimintaa saattaa olla diagnostista arvoa ruokatorven sairaus.
Yhdenmukainen edellä käsite on meidän viime raportti vähentynyt tai puuttuva NIS ilmentymistä 27 mahalaukun adenokarsinooman tutkitaan tiheäksi kudossiruina [14]. Kun taas kudossiruina ovat optimaalisia korkean suoritustehon seulonnan, näytteenotto kudoksen ytimet on rajoitettu siten, laajentaa havainnot ja tutkia tarkemmin kysymystä NIS ilmaisun ruokatorven syöpä ja sen mahdollisia diagnostista arvoa, olemme analysoineet NIS ilmentymistä normaalissa ja ruoansulatuskanavan pahanlaatuisten kudosnäytteitä 83 potilasta. Näytteet saatiin aikana poistettu kirurgisella tai tähystys ja analysoitiin immunohistokemiallisesti tavanomaisten kudosleikkeiden, koska tämä tekniikka tarjoaa edun (yli RT-PCR) määrittämiseksi ilmaisun ja sijainti solun NIS proteiinin sijasta NIS transkriptio [22] . Olemme myös arvioi NIS ilmaisua immunoblottausanalyysillä selvittämään spesifisyyden havaittu immunoreaktiivisuuden. Tool Menetelmät
Snap pakastetut otettiin kudosnäytteet ja immunoblot-analyysillä 17 potilaalla, joille asemointia varten mahalaukun kasvaimet (3 MALT ja 14 adenokarsinoomista 5 female ja 12 miespotilaita; keski-ikä: 62). Vastaavassa normaalissa peritumoraalista kudokset kerättiin myös.
Tutkimme immunohistokemiallisesti kudosnäytteitä saatu mahasuolikanavissa 66 potilasta (keski-ikä: 54; mies /nainen suhde: 37/29). Kun kyseessä on 20 syöpäpotilasta, otettiin näytteitä kasvaimista ja niiden lähialueilla (kasvain, kasvain marginaali, ja 1 cm ja yli 3 cm kasvaimen raja) heti resektion leikkaussalissa; loput 46 (66-20) oli koepaloja. Kudosnäytteitä pienten ja suurten suolet saatiin kaikilla lohkoilla suolistossa (ohutsuoli, sekä oikealle ja vasemmalle paksusuolen). Lupa tutkimuksessa saatiin paikallisesta eettisen komitean St. George yliopiston opetussairaala Székesfehérvár, Unkari.
Immunoblot
kudosnäytteitä sekoitettiin 1 min polytron- homogenisaattorilla (Brinkman Instruments, Westbury, New York) ja homogenoitiin sekoittimella tyypin lasi-Teflon-homogenisaattoria (Caframo-Wiarton, Ontario, Kanada) puskurissa, joka sisälsi 250 mM sakkaroosia, 1 mM EDTA, 10 mM Hepes (pH 7,5), ja proteaasi-inhibiittoreita (90 ug /ml aprotiniini, 4 ug /ml leupeptiiniä, 0,8 mM fenyylimetaanisulfonyylifluoridia). Membraanifraktiot valmistettiin, kuten on kuvattu [23]. PAGE ja elektroblottaus nitroselluloosalle suoritettiin, kuten aiemmin on kuvattu [23]. Kaikki näytteet laimennettiin 1: 2-näytepuskurissa ja kuumennettiin 37 ° C: ssa 30 minuuttia ennen elektroforeesia. Immunoblot-analyysi suoritettiin myös, kuten on kuvattu [23], kanssa affiniteettipuhdistettua anti-humaani-NIS (-hNIS) Ab [6, 14] (1 ug /ul), 1: 2000 laimennus, ja 1: 2000 laimennus on piparjuuri-peroksidaasi-konjugoidulla aasin anti-kani-IgG: tä (Amersham). Molemmat inkuboinnit suoritettiin 1 h. Proteiinit visualisoitiin parannetun kemiluminesenssin (ECL) Western blot -menetelmän avulla (Amersham).
Immunohistokemia
Kaikki gastrointestinaalisen kudoksen osat (3 um) on vahat poistettu ja rehydratoitiin. Kaikki objektilasit altistettiin antigeenille haun avulla 10%: -citrate puskuria. Pesut tehtiin TBST: llä [0,3 M NaCl, 0,1% Tween 20, 0,05 M Tris-HCl (pH 7,6)] 5 min. Endogeeninen peroksidi aktiivisuus blokattiin 5% H 2O 2 15 min. Endogeeninen biotiini aktiivisuus estettiin kanssa DAKO Biotiini Blocking (Carpinteria, CA). Leikkeitä inkuboitiin 1 h: n affiniteettipuhdistettuja polyklonaalisia anti-ihmis-NIS-vasta-ainetta vastaan ​​tuotettuja viimeisen 16 aminohappoa karboksi-terminaaliseen päähän proteiinia [22]. Alkupitoisuus Abs oli 1 ug /ul; ne laimennettiin blokkausliuoksesta 1: 6000. Katalysoidun Signal Amplification Kit (DAKO, Carpinteria, CA) käytettiin jäljellä olevan menettelyn mukaan toimittajan ohjeita. Syljen korvasylkirauhasessa käytettiin positiivisena kontrollina ja suoliliepeen imusolmukkeiden negatiivisena kontrollina. Kaikki objektilasit vastavärjättiin hematoksyliinillä.
Tulokset
immunohistokemiallinen analyysi NIS kilpirauhaseen, sylkirauhaset, ja vatsa paljasti hyvin selvästi, jossa tietyt solut NIS sijaitsee kussakin kudoksessa, nimittäin kilpirauhasen epiteelin (Fig. 1 C, D), sylkirauhasen ductal epiteelin (Fig. 1 E, F), ja mahalaukun limaa tuottavien epiteelisolujen (Fig. 1 G, H). Kaikissa kolmessa eri solujen, NIS on selvästi havaittavissa basolateraalisessa solukalvon. Immunoblot-analyysi membraanifraktioiden, ihmisen NIS havaittiin pääasiassa täysin glykosyloitu kypsä ~ 90-120 kDa polypeptidin kilpirauhasen, sylkirauhasen, ja vatsa (Fig. 1 B ja Fig. 2). Olemme aiemmin osoittaneet, että rotan kudoksissa, NIS erot elektroforeettisen liikkuvuuden johtuvat erilaiset glykosylaatloasteet [6]. Osittain glykosyloitunut ~ 50 kDa-esiaste bändi ja ~ 180-kDa-dimeeri band havaittu kilpirauhasissa havaittiin myös sylkirauhasten ja vatsassa kun pidemmän valotusajan. Kuvio 2 immunoblot-analyysi mahalaukun NIS ilmentymisestä ihmisen mahalaukun kasvaimet (T) ja normaalin peritumoraalista kudoksista (N). A, B, ja D: adenokarsinooma, C: MALT lymfooma.
Tutkimme NIS-proteiinin ilmentymisen immnunoblot analyysissä 17 mahalaukun kasvaimet (3 MALT ja 14 adenokarsinoomista) sekä niiden vastaavien peritumoraalista normaaleissa kudoksissa. Kaksitoista kasvaimet (71%) ei esiintynyt NIS ilmaisun ja 5 (29%) ja kasvainten kudosten osoitti merkittävästi vähentynyt NIS ilmaisu verrattuna normaaliin mahalaukun limakalvon (taulukko 1). Kuusi peritumoraalista kudokset näkyvissä NIS ilmaus samanlainen kuin normaali limakalvo, 4 näytteillä heikko ilmaisu, ja 7 puuttui NIS ilme kokonaan. Ei MALT vaurioita näy NIS värjäys; mielenkiintoisesti, normaali limakalvo lähellä kasvain oli negatiivinen (taulukko 1 ja kuva. 2) .table 1 immunoblottianalyysi Na + /L- symporter proteiinin ilmentymistä mahalaukun kasvaimet
Case nro
Histologia
Sukupuoli
Ikä
Immunoblotvärjäys kasvain
Immunoblotvärjäys normaali limakalvo
1
adenokarsinooma
M
71 -
-
2
MALT-lymfooman
F
65
-
-
3
MALT lymphoma
F
70
-
-
5
adenocarcinoma
F
54
-
-
7
adenocarcinoma
F
30
-
+
8
adenocarcinoma
M
71
-
-
9
adenocarcinoma
M
69
-
+
10
MALT lymphoma
F
68
-
+++
11
adenocarcinoma
M
71
+
+++
12
adenocarcinoma
M
74
+
+++
13
adenocarcinoma
M
61
-
-
19
adenocarcinoma
M
46
+
+
20
adenocarcinoma
M
50
+
+++
27
adenocarcinoma
M
66
-
+
28
adenocarcinoma
M
68
-
+++
29
adenocarcinoma
M
61
-
+++
35
adenocarcinoma
M
62
+
-
To päästääkseen paremmin sisälle NIS ilmentymistä ruuansulatuskanavassa, analysoimme NIS immunohistokemiallisesti näytteissä eri potilailla. Yhteensä 155 kudosnäytteitä saatu mahasuolikanavissa 66 potilasta (taulukko 2) tutkittiin, mukaan lukien 42 ruokatorven, 53 mahalaukun, 11 ohutsuolen, ja 49 suuren suolen kudosnäytteistä. NIS ekspressiota havaittiin ainoastaan ​​mahalaukun limakalvon. Tarkemmin sanoen havaitsimme NIS ilmaisun basolateraalisessa alueella normaali mahan limakalvon pinnalla epiteelisolujen muodossa ilmaistuna, homogeeninen lineaarinen värjäytymistä (kuviot. 1G, H; ja 3m). Samaan aikaan meidän havainneet NIS ilmaisun limaa sisältävä soluja kaulan foveola, päälaen ja pääsoluissa, tai neuroendokriinisoluissa. Samoin pikari, Paneth, ja värekarvallisista epiteelisolut mahalaukun suoliston metaplasiaa, sekä limaa tuottavien columnar soluja paksusuolen ja suomuinen ruokatorven epiteeli, osoittautui NIS negatiivinen (Fig. 3b, q, t, w) .table 2 NIS ilmentyminen normaaleissa ja sairaissa ihmisen ruoansulatuskanavan kudosten

Näytemäärä
NIS (+) B
NIS (-)
Ruokatorven
42
- normaali limakalvo
4
0 (0%) B 4 (100%) B -squamous solukarsinooman *
6
0 (0%) B 6 (100%) B -adenocarcinoma
4
0 (0%) B 4 (100%) B - Barrett- junktionaalinen /silmänpohjan tyyppi
5
5 (100%) B 0 (0%) B - Barrett- suoliston metaplasia
5
0 (0%)
5 (100%) B Vatsa
53
- normaali
8
8 (100%) B 0 (0%) B -adenocarcinoma *
8
0 (0%) B 8 (100%) B -polyp (hyperplastic)
10
9 (90%) B-1 (10%) B -gastritis
6
6 (100%) B 0 (0%)
Ohutsuoli
11
Normaalissa
4
0 (0%) B 4 (100%)
-inflammation
3
0 (0%) B 3 (100%) B -polyp
2
0 (0%) B 2 (100%)
-adenocarcinoma
2
0 (0%)
2 (100%) B Colon
49
Normaalissa
8
0 (0%)
8 (100%) B -inflammation
3
0 (0%) B 3 (100%) B -polyp
9
0 (0%)
9 (100%) B--adenocarcinoma *
8
0 (0%) B-8 (100%) B * Näytteet saadaan vastaavasta peritumoraalista kudoksia on esitetty taulukossa 3; mutta ne sisältyvät näytteiden kokonaismäärä tässä taulukossa.
kuvioon 3 immunohistokemiallinen analyysi NIS ilmentymisestä ihmisen ruoansulatuskanavassa. a: normaali ruokatorven levyepiteelillä (hematoksyliinillä-eosiinilla /HE /värjäys, alkuperäinen suurennos 100 x) b: normaali ruokatorven levyepiteelillä: negatiivisia NIS ilmaisun (alkuperäinen suurennos 100 x) c: Barrett limakalvo (HE värjäystä, alkuperäinen suurennos 100 x) d: Barrett limakalvo, junktionaalinen ja silmänpohjan-tyyppi sarakemuotoon metaplasiaa: NIS positiivista värjäytymistä (alkuperäinen suurennos 100 x) e: Barrett limakalvo suolen metaplasiaa (HE värjäystä, alkuperäinen suurennos 100 x) f: Barrett limakalvo suolen metaplasiaa: negatiivisia NIS ilmaisun (alkuperäinen suurennos 100 x) g: okasolusyöpä ruokatorven karsinooma (HE värjäystä, alkuperäinen suurennos 100 x) h: okasolusyöpä ruokatorven carcinoma: NIS negatiivisesti värjätty (alkuperäinen suurennos 100 x) i: mahakarsinoo- - sinettisormus cell - (HE värjäystä, alkuperäinen suurennos 200 x) j: mahakarsinoo- - sinettisormus cell - negatiivinen NIS ilmaisun (alkuperäinen suurennos 200 x) k: rajalla mahalaukun adenokarsinoomaa vieressä "normaali" extratumoral limakalvo: heikko, polttoväli NIS lauseke (alkuperäinen suurennos 100 ×) I: 1 cm mahalaukun adenokarsinooman: selvä polttoväli NIS värjäytymistä (alkuperäinen suurennos 400 x) m: kaukana mahalaukun adenokarsinooman: voimakas, lineaarinen NIS lauseke (alkuperäinen suurennos 400 x) n: mahalaukun polyyppi (HE värjäystä, alkuperäinen suurennos 100 x) o: mahalaukun polyyppi: NIS positiivista värjäytymistä (alkuperäinen suurennos 100 x) p: mahalaukun polyyppi (HE värjäystä, alkuperäinen suurennos 200 x) q: mahalaukun polyyppi paksusuolen-tyyppinen metaplasiaa: NIS negatiivisesti värjätty (alkuperäinen suurennos 200 x) r : ohutsuolen adenokarsinooma (HE värjäystä, alkuperäinen suurennos 100 x) s: ohutsuolen adenokarsinooma: NIS negatiivisesti värjätty (alkuperäinen suurennos 100 x) t: normaali paksusuolen limakalvo: NIS negatiivisesti värjätty (alkuperäinen suurennos 100 x) v: paksusuolen polyyppi (HE värjäys, alkuperäinen suurennos 100 x) w: paksusuolen polyyppi: NIS negatiivinen ilmaus (alkuperäinen suurennos 100 x) x: adenokarsinooma (HE värjäystä, alkuperäinen suurennos 100 x) y: adenokarsinooma: negatiivinen NIS lauseke (alkuperäinen suurennos 100 x).
NIS ilmentyminen oli poissa mahasyövän, riippumatta sen histologinen tyyppi [adenokarsinooma (n = 4), sinettisormus-rengas solu (n = 3), papillaarinen (n = 1) ja (Kuva. 3i-q)]. NIS ilmentyminen oli havaittavissa pitkin kasvain marginaalien yli puolessa tapauksista ja heikosti fokaalisesti läsnä jäljellä tapauksissa (taulukko 3). Jopa etäisyydellä 1 cm kasvaimen raja, NIS värjäytyminen oli heikko ja polttoväli kaikissa tapauksissa toisin kuin normaaleissa mahan limakalvon (kuviot. 2G, H ja 3k, I). Ominaisuus lineaarinen solukalvon ekspressiokuvio havaittiin vain kaukana kasvaimen (Fig. 3 m), mikä osoittaa, että NIS ilmentyminen on menetetty läheisyydessä cancer.Table 3 NIS ekspression ruoansulatuskanavan kasvaimet ja viereisten kudosten
lokalisointi näytteistä
Näytemäärä
NIS (+)
NIS (-) B-


lineaarinen lauseke

polttoväli ilmaisu




selvä
heikko

ruokatorvi
Kasvain
6 -
-
- 6
Border
6 -
-
- 6
1 cm etäisyydellä
6 -
-
- 6
≥ 3 cm etäisyydellä
6
3 *
1 * -
2
VATSAN
Kasvain
7
- -
-
7
Border
7 -
1
2
4
1 cm etäisyydellä
7
- 2
5 -
≥ 3 cm etäisyydellä
7
1
4
2 -
COLON
Kasvain
7
- -
-
7
Border
7 -
-
- 7
1 cm etäisyydellä
7
- -
-
7
≥ 3 cm etäisyydellä
7 -
-
- 7
(* gastroesofageaalinen risteykseen)
Yhdeksän usein hyperplastic mahalaukun polyyppeja NIS-positiivisia (kuvio. 3n, o), ainoa negatiivinen ollessa paksusuolen-tyyppinen metaplasiaa (Fig. 3p, q). Havainnot näytteissä hoitoon Barrettin ruokatorvi oli silmiinpistävää: viisi junktionaalinen ja silmänpohjan-tyypin sarakemuotoon metaplasiat oli NIS positiivisia (Fig. 3c, d), kun taas viisi osoittaa suoliston metaplasiaa olivat johdonmukaisesti negatiivisia (Fig. 3e, f).
näytteet potilailla, joilla on gastriitti näytetään NIS ilmentymisen riippumatta siitä, sisältääkö (4/6) tai ilman sitä (2/6) Helicobacter pylori
(taulukko 2).
keskustelu
alalla ekstratyroidaalisen I - liikenne on muuttunut huomattavasti sitten laaja katsaus julkaistiin aiheesta vuonna 1961 Brown-Grant. Tärkeimmät selkärankainen nonthyroid kudosten raportoitu kerääntyä I - aktiivisesti NIS ovat sylkirauhaset, mahalaukun limakalvo, imettäville rintarauhasen, istukka, suonipunoksen ja sädekehässä silmän [3, 4, 8, 24]. Lukuun ottamatta imettävän rintarauhasen, fysiologinen rooli I - tai muita anioneja kuljettamien NIS in ekstratyroidaalisen kudoksissa ei tunneta. Nämä kudosspesifisiä NIS välittämää liikennejärjestelmien näytteille toiminnallinen yhtäläisyyksiä niiden kilpirauhasen vastine, kuten Km I - välillä 10 30pM ja herkkyys inhibitiolle perkloraatti (CIO 4 -) . Toisin kuin TSH-säänneltyjen kilpirauhasen NIS ja emon maidon säännelty maitorauhasen NIS, sekä syljen ja mahalaukun NIS ovat konstitutiivisesti [6, 25, 26]. NIS on havaittu basolateraaliseen kalvoon kaikkien duktaalinen epiteelisolujen sylkirauhasen [6], ja basolateraaliseen kalvoon pinnallisen limaa erittävien epiteelisolujen mahassa [6, 13, 15, 27]. Vaikka Spitzweg ym
[27] raportoitu NIS-erityisiä immunovärjääminen parietaalisoluissa, havaitsimme NIS ilmaisun yksinomaan pinnalla epiteelisolujen. Wapnir ym
[14] ovat raportoineet joitakin NIS ilmaisun rajoitettu määrä paksusuolen näytteitä, mutta ei NIS ilmentymistä paksusuolen havaittiin tässä tutkimuksessa joko immunohistokemiallisella tai immuno- (ei esitetty). On olemassa ainakin kolme mahdollista selittävät tätä eroa: NIS ilmentyminen voi olla keskeinen sijaan laajalle levinnyt pitkin paksusuolen, vaihtelut kiinnitys menetelmiä voidaan muuttaa kudoksen antigeenisyys, tai mikrosiru overstaining saattaa johtua "reuna vaikutus" pienen kudoksen ytimet.
NIS kuljettaa muita anioneja seuraavat suhteellinen näennäinen yhtäläisyyksiä: I - (1,00) ≥ SeCN - (0,87) > SCN - (0,34) > CIO 3 - (0,12) > NO 3 - (0,04) [28]. Kuten aiemmin mainittiin, roolit I - tai muita anioneja erittyy onteloon maha-järjestelmän konstitutiivisesti syljen ja mahahapon NIS ei tunneta. I - keskittynyt mahanesteessä imeytyvät ohutsuolessa ja käytetään kilpirauhashormonin biosynteesin kilpirauhaseen tai erittyy glomerulusfiltraation munuaisten kautta. Vaikkakin alemmalla affiniteetilla kuin I -, nitraatti (NO 3 -) on yksi muista anioneista kuljetetaan NIS. Nitraatti voidaan vähentää nitriitin (NO 2 -) mukaan fakultatiivisesti anaerobiset bakteerit, ja se voidaan tehdä happamaksi vatsassa, tuottaa typpioksidin (NO), joka on voimakas bakterisidinen vaikutus [29, 30]. Todellakin, hapatettu NO 2 - on bakterisidinen helikobakteeri
[31]; tämä vaikutus monistetaan tiosyanaatti (SCN -), toinen NIS alustan [32]. Helikobakteeri
havaitaan usein potilailla, joilla on mahahaava, mikä viittaa mahdolliseen lle aiheuttavan roolin tämän bakteerit [33]. Näin ollen voidaan spekuloida, että jos NIS-välitteinen NO 3 - eritystä esiintyy mahassa, NIS-toiminto saattaa olla merkitystä sisältävä tai estämään helikobakteeri
-sidoksellinen mahahaavan tai krooninen gastriitti. Emme kuitenkaan havaittu mitään muutoksia NIS ilmentymisen näytteissä potilailta, joilla gastriitti verrattuna normaaleilla henkilöillä, riippumatta siitä, onko helikobakteeri
oli läsnä.
NIS ilmentymistä ja toimintaa on tutkittu sekä kilpirauhasen ja rintasyöpiä. Kun taas NIS ilme on poissa tai vähentynyt 30% kilpirauhassyövän, NIS on oikeastaan ​​yli-ilmennetään, mutta ei oikein kohdistettu solukalvon jäljellä 70% [14, 22]. Merkittävää on, yli 70% ihmisen rintasyövistä ilmentää NIS, mikä lisää mahdollisuuksia mahdollista käyttöä radiojodidia diagnosointiin ja hoitoon rintasyövän [6], kuten on rutiininomaisesti ja menestyksekkäästi tehty hoidettaessa NIS-ilmentävien kilpirauhassyöpä.
Me varmistettu NIS ilmaus ruuansulatuskanavan kasvaimissa suorittamalla immunohistokemiallinen analyysi koepaloja saatu 66 potilasta, osittain aikana kirurgiset toimenpiteet ja osittain aikana endoscopical tutkimukset. Lisäksi 17 kirurgiset näytteet tutkittiin immunoblot-analyysillä. Emme ole havainneet NIS värjäytymistä potilaalla on intestinalization tai mahalaukun syöpä, mikä osoittaa, että pahanlaatuisiksi liittyy vähentynyt tai tukahdutetaan NIS ilme. Mielenkiintoista, polttoväli NIS värjäytyminen havaittiin välittömässä läheisyydessä mahalaukun kasvaimet kasvoivat vähitellen ja tuli lineaarinen kuten eteni pois kasvain. Tämä viittaa siihen, että menetys NIS ilmentyminen voi edeltää mikroskooppisesti tunnistettavissa morfologisia muutoksia. Voisi spekuloida, että NIS ilmentymistä normaalisti mahalaukun limakalvon voitaisiin määritellä todellisen terve marginaali, jolloin siitä voi olla käyttökelpoinen indikaattori laskevan local /anastomoottisia toistuminen.
Junktionaalinen ja silmänpohjan-tyypin sarakemuotoon metaplasiaa Barrett limakalvolla, NIS ilme oli ehjä; Sitä vastoin Barret limakalvon intestinalization, NIS ilme oli poissa. Samanlainen ilmiö havaittiin hyperplastic mahalaukun polyyppien suolen metaplasiaa. Nämä tiedot antavat molekyylitason selitys 99mTcO 4 -scintigraphic tulokset 30 vuotta sitten [16-18, 20, 21].
Päätelmä
Yhteenvetona havaintomme korostavat prognostisten ja diagnostisten merkityksen puuttuminen NIS ilmaisun mahalaukun muutoksiin, kun intestinalization tai syöpä ilmenee. Tämä pätee erityisesti Barrett metaplasiasta koska junktionaalinen ja silmänpohjan-tyyppinen metaplasiat, jossa NIS ilmoitetaan normaalisti, aiheuttaa paljon pienempi riski pahanlaatuisen muutoksen kuin suoliston metaplasiaa, joka esittelee ei NIS ilmaisun ja synnyttää suuremman määrän dysplastic muutokset ja adenokarsinoomat pieninäkin (ts < 3 cm) vaurioiden [34]. Kaiken kaikkiaan tämä tutkimus osoittaa, että käyttöönotto NIS immunohistokemiallisella kokeet mahalaukun limakalvon näytteet voivat olla huomattavan diagnostista arvoa Barrett ruokatorven ja mahalaukun polyypit arvioida suoliston metaplasiaa, ja ylimääräisenä varhainen molekulaarinen merkkiaine diagnosoinnissa precancerous tai /ja syöpä gastroesofageaalisen vaurioita.
Huomautuksia
Áron Altorjay, Orsolya Dohan vaikuttanut yhtä tähän työhön.
julistukset
Kiitokset
Grant tuki: NIH DK-41544 (NC).
Kirjoittajien alkuperäinen toimitettu tiedostoja kuvia
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 12885_2006_655_MOESM1_ESM.pdf Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 12885_2006_655_MOESM2_ESM.pdf Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 12885_2006_655_MOESM3_ESM.ppt Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 3 Kilpailevat edut
tekijä (t) ilmoittaa, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.
  • vatsa artikla
    •   
  • mahalaukun rakenne
    •   
  • Hoito Vatsa
    •   
  • tutkimukset

    • tutkimukset

    tutkimukset

    Other Languages

    Vatsa terveys © https://www.stomachillness.com/fi