| Stomach Health > skrandžio sveikatos >  > Stomach Knowledges > tyrimai

Išraiška Na + /l-symporter (NIS) yra gerokai sumažėjo ar visai nebūna skrandžio vėžio ir žarnyno metaplastic gleivinę Bareto esophagus

išraiška Na + /L -symporter (NNV) yra gerokai sumažėjo ar nebūti skrandžio vėžio ir žarnyno metaplastic gleivinę Barrett stemplės pervežimas tezės
Background Viesbutis The natrio /jodido symporter (NIS) yra plazminės membranos glikoproteinas, kuris tarpininkauja jodido (Aš -) transporto skydliaukėje, žindančioms krūtimi , seilių liaukos, ir skrandį. Kadangi NNV išraiška ir reguliavimas buvo plačiai ištirtas sveikų ir navikinių skydliaukės ir krūtų audiniams, mažai žinoma apie NIS saviraiškos ir funkcijos palei sveiką ir sergančio virškinimo trakte.
Metodai
Taigi, mes ištirti NIS ekspresiją imunohistocheminio analizės 155 virškinimo trakto audinių mėginių ir Imunoblotingas į 17 skrandžio navikų iš 83 pacientų.
rezultatai
dėl sveikos Gl trakto, mes nustatėme, NIS išraišką išimtinai basolateral regione skrandžio mucino gaminančių epitelio ląstelių. Gastritas, teigiama NNV dažymo buvo pastebėta šių ląstelių tiek esant, tiek ir nesant Helicobacter pylori pervežimas. Žymiai NIS išraiška buvo išvykęs į skrandžio vėžio, nepriklausomai nuo jos histologinio tipo. Tik židinio silpnumą NIS išraiška buvo aptikta visiškai arti jų, skrandžio navikų, t.y., į histologiškai sveika gleivinės paviršiuje, išraiška tampa palaipsniui stipresnis ir tiesinė toliau nuo naviko. Barrett gleivinė su junctional ir fundic tipo stulpelio metaplazijos rodomas teigiamą NIS dažymo, o Barrett gleivinė su žarnyno metaplazijos buvo neigiamas. NNV dažymo taip pat buvo išvykęs į intestinalized skrandžio polipus.
Išvada
Tai NNV išraiška yra gerokai sumažėjo arba visai atveju intestinalization arba piktybinę transformaciją skrandžio gleivinės rodo, kad NNV gali pasirodyti reikšmingas vėžinių žymeklis diagnozuojant . ir prognozė skrandžio piktybinių navikų, taip pat ikivėžinius pakitimus, pavyzdžiui, Barrett gleivinę, taip išplečiant medicinos reikšmę NIS pasibaigus skydliaukės ligos
faktai
jodidas (Aš -) yra esminė sudedamoji skydliaukės hormonų trijodotironino ( T 3) ir tetraiodothyronine (T 4). Šie hormonai yra gyvybiškai svarbūs normaliam vystymuisi ir brendimo centrinės nervų sistemos naujagimio ir keliems medžiagų apykaitos funkcijų, veikiančios suaugusiųjų. Aš - atrodo metabolizmas žmogaus organizme, kad pritaikytos teikti pakankamas aš - normaliai skydliaukės funkciją aplinkosaugos trūkumo I veidą -. Iš I kertinis akmuo - metabolizmas yra aktyvus aš - įsisavinimas skydliaukėje, procesas tarpininkaujant natrio /jodido symporter (NIS) [1, 2]. NNV yra neatskiriama plazminės membranos glikoproteino įsikūręs basolateral membranos skydliaukės folikulų ląstelių [3]. Nors NNV tarpininkaujant aktyvus aš - įsisavinimas jau seniai vertinamas kaip aiškiai Skydliaukės reiškinys, dabar aišku, kad aktyvus aš - transporto pastebėtas ekstratiroidinę audinių, pavyzdžiui, seilių liaukos, laktacijos pieno liaukos, skrandžio gleivinę, ir placenta taip pat tarpininkaujant NIS [3-8]. NIS kDNR klonuota iš šių audinių yra identiškas skydliaukės NIS [5]. Iš tiesų, deglycosylation su N-glycosidase F arba metionino-specifinis gauto CNBr atskėlimo, skydliaukės, skrandžio, ir pieno liaukų tinklų ir informacijos saugumo baltymų nurodė, kad NIS yra tas pats baltymas kiekvienoje iš šių audinių [6]. NNV tarpininkaujant radioiodide įsisavinimas skrandyje ir seilių liaukų yra nuolat stebimas radioiodide / 99mTcO 4 -whole kūno scintiscans (pav 1A) [9]. 1 pav NNV išraiška skirtingų audinių. A: Radioiodide kaupimasis NIS ekspresija žmogaus audiniuose (SG: seilių liaukų, T: skydliaukės G: skrandžio) po 2 valandų 99mTc-pertechnetatui administravimo (5 MCI). B: Imunoblotingas analizuoja žmogaus NIS ekspresija Greivso skydliaukės (T), normalus seilių liaukų (SG), ir normalaus skrandžio gleivinės (G). Bendro baltymo (50 mikrogramų) buvo atliekama elektroforezė į kiekvieną juostos; nitroceliuliozės membrana tyrinėjo 3 nM giminingumas-išgrynintas anti-human-NIS Ab, kaip aprašyta Medžiagos ir metodai. , C-H Imunohistocheminis analizė NIS išraiška žmogaus jodido-sutelkiant audiniuose. C: Normalus skydliaukės (originalas Didinimas: 400 ×), D: Greivso skydliaukės, stiprus basolateral NNV dažymo iš folikulų epitelio ląstelių (originalas Didinimas: 1000 ×), E: Seilių liaukos (originalas Didinimas: 400 ×), F: Basolateral NNV dažymo seilių mikafungino natrio druska ląstelių (originalas didinimas: 1000 ×) G: skrandžio gleivinė (originalas didinimas: 400 ×), H Basolateral NNV dažymo skrandžio mucino išskiriančių ląstelių (originalas didinimas: 1000 ×)
. iš I tiekimas - skydliaukės hormonų biosintezė reglamentuoja maisto aš - suvartojimą, aš - absorbciją ir skydliaukės aš - įsisavinimas. Aš - daroma prielaida, kad bus absorbuojamas plonojoje žarnoje, tačiau nei anatomijos vieta jo absorbciją, nei jo mechanizmas buvo identifikuoti. Įdomu tai, kad skrandžio NNV tarpininkauja aktyvų transportą I - iš kraujotakos į skrandžio spindį, t.y. aktyvios sekrecijos
I - į skrandžio sulčių. Išskiriami aš - yra tada recirkuliaciją į kraujotaką, kai jis yra absorbuojamas, kartu su naujai suvartoti su maistu aš -, plonojoje žarnoje. Aš - galiausiai išsiskiria daugiausia pro inkstus. Iš išsiskiria vaidmuo aš - skrandžio sultys yra nežinoma, kaip ir NNV sąlygojamą I funkcija - sekrecija į seilių liaukų seilių. Priešingai, funkcinis vaidmuo NNV sąlygojamą I - translokacijos į žindančių pieno liaukos yra labai svarbus ir labai aiškus: procesas rezultatai I - sekrecija į pieną, todėl tiekti anijonų į žindomam naujagimiai jo /jos paties skydliaukės hormonų biosintezė [6].
duomenys apie NIS saviraiškos ir funkcijos regionuose, išskyrus skrandžio virškinimo trakto vis dar nepakankama ir šiek tiek prieštaringas. Iš NIS transkripto buvimas, kaip aptikti RT-PCR, buvo pastebėtas ir gaubtinės žarnos [10] ir plonosiose žarnose [11]. Tačiau kiti tyrėjai nesugebėjo sustiprinti NIS stenograma vienu iš šių dviejų audinių [5, 12, 13]. Iki immunoshistochemistry, Spitzweg kt
[5], Lacroix ir kt
[13], ir Wapnir kt
[14] pastebėjo, kai NIS baltymų raišką dvitaškis; priešingai, Vayre et al
[15] pastebėta, kad tik tiesiosios žarnos, bet ne į gaubtinės poilsio. Nė vienas iš iki šiol atliktus tyrimus nustatyta, NIS išraišką stemplės [3]. Išvados dėl NIS raiškos virškinimo trakto navikų, taip pat buvo apribota. Skrandžio vėžys, skirtingai nuo normalaus gleivinę, dažniausiai buvo pranešta eksponuoti ne i - arba pertechnetatu ( 99mTcO 4 -) kaupimas [16-18] (pertechnetatui yra anijonas su tokio paties dydžio ir mokestis, kaip aš - ir panašiai gabenami NIS), su vienintele išimtimi Wu et al
[19], kuris pranešė radioiodide įsisavinimui skrandžio adenokarcinoma. Be to, 1960-aisiais ir 70-aisiais, radioiodide arba 99mTcO 4 -gastric scintigrafija buvo tiriamas kaip galimas metodo skrandžio navikų diagnostikos, remiantis teiginiu, kad piktybinis skrandžio audinių nepavyko transportuoti I OR 99mTcO 4 -into skrandžio sulčių [16-18]. Be to, per tą patį dešimtmetį Berquist kt
naudojamas 99mTcO 4 - scintigrafija siekiant nustatyti Barrett stemplės diagnozę, remiantis būdingą pakeitimo distalinio stemplės gleivinės mygtuką 99mTcO 4 -concentrating skrandžio koloninės epitelio [20, 21]. Šios pastabos siūlome ne tik, kad NNV išraiška gali būti sumažėjusi, kaip piktybinę transformaciją rezultatas, bet taip pat, kad NIS saviraiškos ir funkcijos nustatymas gali būti diagnostikos vertės gastroezofaginio ligos.
Laikantis pirmiau koncepcija yra mūsų neseniai ataskaita sumažėjo arba visai NIS išraišką 27 skrandžio adenokarcinomos studijuojamų didelio tankio audinių mikrogardelių [14]. Kadangi audinio mikrogardelių yra optimalus didelio našumo atrankos, atrankos su audinių šerdis yra ribotas Taigi, siekiant išplėsti savo išvadas ir nuodugniau išnagrinėti NIS raiškos gastroezofaginio vėžio ir jo galimą diagnostinę vertę problemą, mes turime išanalizuoti NNV išraiška normalu ir piktybiniai virškinamojo trakto audinių mėginiai iš 83 pacientų. buvo gauti mėginiai per chirurginės rezekcijos ar endoskopinio tyrimo ir buvo analizuojami imunohistocheminiu dėl įprastinių audinių dalis, turint omenyje, kad šis metodas siūlo pranašumą (virš RT-PCR) nustatymo išraiška ir ląstelių lokalizacijos NIS baltymų vietoj NIS stenograma [22] , Mes taip pat įvertino NIS ekspresiją Imunoblotingas išsiaiškinti apie pastebėtas reaktyvumas specifiką.
Metodai
Snap sušaldyti audinio mėginiai buvo imami už Imunoblotingas iš 17 pacientų, kuriems atliekama rezekcijų skrandžio navikų (3 salyklo ir 14 adenokarcinomos iš 5 moterys ir 12 vyrai pacientai, vidutinis amžius: 62). Atitinkantis normalų peritumoral audinius, taip pat buvo renkami
Mes studijavo imunohistocheminiu audinių mėginių, gautų iš virškinimo trakto nedirbamos 66 pacientų. (Vidutinis amžius: 54; vyrų /moterų santykis: 37/29). Per 20 vėžiu sergančių pacientų atveju mėginiai buvo paimti iš navikų ir jų kaimyninių sričių (naviko, naviko marža ir 1 cm ir daugiau nei 3 cm nuo naviko marža) iškart po rezekcijos operacinėje; likusieji 46 (66-20) buvo biopsijos. Audinių mėginiai iš plonųjų ir storųjų žarnų buvo gauti iš visų virškinamojo trakto (tuščiosios, klubinės žarnos ir dešinę ir į kairę dvitaškio) segmentuose. Leidimas tyrimą buvo gauta iš vietos etikos komiteto Jurgio universiteto mokomojoje ligoninėje Székesfehérvár, Vengrija.
Imunoblotingas
Audinių mėginiai buvo sumaišytas 1 min su Polytron homogenizatoriumi (Brinkman įrankiai, Westbury, Niujorkas) ir homogenizuotas su maišyklė tipo stiklo teflono homogenizatorių (Caframo-Wiarton, Ontarijas, Kanada) buferyje, kurio sudėtyje yra 250 mm sacharozės, 1 mM EDTA, 10 mM Hepes (pH 7,5), ir proteazių inhibitorių (90 mikrogramai /ml aprotininą, 4 mikrogramai /ml leupeptiną, 0.8 mm fenilmetansulfonil fluorido). Membrana frakcijos buvo paruoštas kaip aprašyta [23]. Puslapyje ir electroblotting į nitroceliulioze buvo atliekamas kaip aprašyta anksčiau [23]. Visi mėginiai buvo praskiestas 1: 2 su pavyzdžių buferio ir kaitinamas 37 ° C temperatūroje 30 min prieš elektroforezės. Imunoblotingas taip pat buvo atliktas taip, kaip aprašyta [23], su afininės-išgryninta anti--žmogaus-NIS (-hNIS) Ab [6, 14] (1 mikrogramų /mikrol) esant 1: 2,000 skiedimo, ir 1: 2,000 praskiedimo iš krienų peroksidazės susietų asilas kovos su triušio IgG (Amersham). Abi Inkubaci buvo atlikti 1 h. Baltymai buvo regimos sustiprinto chemiluminescencja (ECL) Vakarų dėmė aptikimo sistemos (Amersham).
Imunohistocheminis
Visi virškinimo trakto audinių skyriai (3 mkm) buvo devaškuota ir rehidrataciją. Visi skaidres buvo atliktas antigeno paimti naudojant 10% -citrate buferio. Plovyklos buvo padaryta su TBST [0,3 M NaCl, 0,1% Tween 20, 0,05 M Tris-HCl (pH 7,6)] 5 min. Endogeninė peroksidas veikla buvo užblokuotas su 5% H 2O 2 15 min. Endogeninė biotinas veikla buvo užblokuotas su DAKO Biotinas antiblokavimo sistema (CARPINTERIA, Kalifornija). Skaidres buvo inkubuojami 1 h su gimininga-gryninamas polikloninio anti-žmogaus NIS antikūno generuoja prieš pastaruosius 16 amino rūgščių karboksilo galo paskutinės baltymo [22]. Pradinė koncentracija Abs buvo 1 g /mikrol; jie buvo praskiestas blokavimo tirpalą 1: 6000. Katalizuoja signalo stiprumą rinkinys (DAKO, Carpinteria, CA) buvo naudojamas tolesnėje procedūroje pagal tiekėjo nurodymus. Seilių paausinius liaukos buvo naudojamas kaip teigiama kontrolė ir mezenterinei limfmazgio kaip neigiama kontrolė. Visos skaidrės buvo counterstained hematoksilinu.
Rezultatai
Imunohistocheminiais analizės NIS skydliaukėje, seilių liaukos ir skrandžio atskleidė labai aiškiai, kurioje ypatingas ląstelės NNV yra kiekviename audinyje, ty skydliaukės epitelio (pav. 1C, D), seilių liaukų latakų epitelio (pav. 1E, F), ir skrandžio mucino-gaminant epitelinės ląstelės (pav. 1G, H). Visais trijų rūšių ląstelių NIS yra aiškiai pastebima basolateral plazminės membranos. Pagal Imunoblotingas membraninių frakcijų, žmogaus NIS buvo aptikta daugiausia kaip visiškai glikozilinto brandaus ~ 90-120-kDa polipeptido skydliaukės, seilių liaukų, ir skrandžio (2 1B pav. Ir pav.). Mes jau anksčiau parodė, kad žiurkių audiniuose, NIS skirtumai elektroforeziniame mobilumo yra dėl skirtingų laipsnių glikozilinimo [6]. Dalinai glikozilinamas ~ 50 kDa-pirmtakas juostos ir ~ 180 kDa-dimeras juosta pastebėta skydliaukės audinio taip pat buvo aptikta seilių liaukų ir skrandyje ant ilgesnio poveikio. 2 pav Imunoblotingas skrandžio NIS išraiška žmogaus skrandžio navikų (T) ir normalių peritumoral audinių (N). A, B ir D: adenokarcinoma C:. SALYKLAS limfoma
Mes tyrėme NIS baltymų ekspresiją immnunoblot analizė 17 skrandžio navikų (3 salyklo ir 14 adenokarcinomų) ir jų atitinkamų peritumoral normaliuose audiniuose. Dvylika navikai (71%) eksponuojami ne NNV išraiška ir 5 (29%) iš Auglio audinių gerokai parodė sumažėjo NIS išraiška, palyginti su normalaus skrandžio gleivinės (1 lentelė). Šeši peritumoral audiniai Rodomi NNV išraiška panaši į normalią gleivinės, 4 eksponuojami silpna išraiška, ir 7 trūko NIS išraišką apskritai. Nėra MALT pažeidimai rodomas NIS dažymo; Įdomu tai, kad normalus gleivinė arti naviko taip pat buvo neigiamas (1 lentelė ir 2 pav.) .table 1 Imunoblotingas Na + /L- symporter baltymų raiškos skrandžio navikų
Byla N °
Histologija
Lytis
Amžius
immunoblot naviko
Imunoblotingas normalu gleivinės
1
adenokarcinoma
m
71 -
- CR.LT 2
salyklo limfoma
F
65 CR.LT -
- CR.LT 3
SALYKLAS lymphoma
F
70
-
-
5
adenocarcinoma
F
54
-
-
7
adenocarcinoma
F
30
-
+
8
adenocarcinoma
M
71
-
-
9
adenocarcinoma
M
69
-
+
10
MALT lymphoma
F
68
-
+++
11
adenocarcinoma
M
71
+
+++
12
adenocarcinoma
M
74
+
+++
13
adenocarcinoma
M
61
-
-
19
adenocarcinoma
M
46
+
+
20
adenocarcinoma
M
50
+
+++
27
adenocarcinoma
M
66
-
+
28
adenocarcinoma
M
68
-
+++
29
adenocarcinoma
M
61
-
+++
35
adenocarcinoma
M
62
+
-
To įgyti daugiau įžvalgų NIS išraiškos virškinimo trakto, mes analizuojami NIS imunohistocheminiu mėginiuose iš skirtingų pacientų. A 155 audinių pavyzdžių, gautų iš virškinimo trakto nedirbamos 66 pacientų (2 lentelė) iš viso buvo tiriamas, įskaitant 42 stemplės, 53, skrandžio, 11 plonųjų žarnų ir 49 didelio žarnyno audinių pavyzdžius. NNV išraiška buvo aptiktas tik skrandžio gleivinę. Konkrečiau, mes nustatėme, NIS išraišką basolateral regione normaliomis skrandžio gleivinės paviršiaus epitelio ląstelių pareikštos, homogeniškas linijinis dažymo forma (figos 1G, H;. Ir 3m). Tuo pačiu metu, mes nustatėme, jokių NIS išraiška mucino, kurių sudėtyje yra ląstelių nuo foveola kaklo, parietalinėse ir aukštuosius ląstelių, arba į neuroendokrininių ląstelių. Panašiai, taurė, Paneth, ir virpamojo epitelio ląstelės, kilusios iš skrandžio žarnyno metaplazijos, taip pat gleivių gamybos koloninės ląstelės gaubtinės žarnos ir suragėjusių stemplės epitelio, pasirodė NIS neigiamą (. 3b pav, Q, T, W) .table 2 NNV išraiška normaliomis ir ligotus žmogaus virškinamojo trakto audinių

bandinių skaičius

NIS (+)

NNV (-)
stemplės
42 UAB - normalus gleivinė
4
0 (0%)
4 (100%)
-squamous ląstelių karcinoma *
6
0 (0%)
6 (100%)
-adenocarcinoma
4
0 (0%)
4 (100%) UAB - Barrett- junctional /dugno tipas
5
5 (100%)
0 (0%) -
Barrett- žarnyno metaplazija
5
0 (0%) 5 (100%)
skrandžio
53 UAB - normalus
8 (100%)
0 (0%)
-adenocarcinoma *
8
8 0 (0%)
8 (100%)
-polyp (hiperplazinių)
10
9 (90%)
1 (10%)
priklausomo gastrito
6
6 (100%)
0 (0%)
plonojoje žarnoje
11
-normal
4
0 (0%)
4 (100%)
-inflammation
3
0 (0%)
3 (100%)
-polyp
2
0 (0%)
2 (100%)
-adenocarcinoma
2
0 (0%)
2 (100%)
Colon
49
-normal
8
0 (0%)
8 (100%)
-inflammation
3
0 (0%)
3 (100%)
-polyp
9
0 (0%)
9 (100%)
-adenocarcinoma *
8
0 (0%)
8 (100%)
* pavyzdžiais, gautais iš atitinkamų peritumoral audiniuose yra parodyta 3 lentelėje; Tačiau jie yra įtraukti į visų mėginių skaičiaus šioje lentelėje.
3 paveikslas Imunohistocheminiais analizę NIS raiškos virškinimo sistema. A: normalus stemplės suragėjusių epitelio (hematoksilinu-eozinas jis /ji /dažymo, originalus didinimas 100 x) b: normalus stemplės suragėjusių epitelio: neigiamas NIS išraiškos (originalus didinimo 100 ×) c: Barrett gleivinės (JE dažymo, originalus didinimas 100 x) d: Barrett gleivinė, junctional ir dugnas tipo koloninės metaplazija: NNV teigiamas dažymo (originalas didinimas 100 x) e: Barrett gleivinė su žarnyno metaplazijos (JE dažymo, originalus didinimas 100 x) f: Barrett gleivinė su žarnyno metaplazijos: neigiamas NIS išraiškos (originalas didinimas 100 x) g: suragėjusių ląstelių stemplės vėžys (JE dažymo, originalus didinimas 100 x) h: suragėjusių ląstelių stemplės vėžys: NNV neigiamas dažymo (originalas didinimas 100 x) Aš: skrandžio karcinoma - Signet žiedas ląstelių - (JE dažymo, originalus didinimas 200 x) j punktas: skrandžio karcinoma - Signet žiedas ląstelių - neigiamas NIS išraiškos (originalas didinimas 200 x) k: nuo skrandžio adenokarcinoma, greta "normalaus" extratumoral gleivinės sienos: silpnumą, židinio NNV išraiška (originalas didinimo 100 ×) Aš: esant 1 cm nuo skrandžio adenokarcinoma: Nustatyta židinio NNV dažymo (originalas priartinimas 400 ×) m: toli nuo skrandžio adenokarcinoma: stiprus, linijinis NNV raiškos (originalas priartinimu 400 ×) N: skrandžio polipas (JE dažymo, originalus didinimas 100 ×) O: skrandžio polipas: NNV teigiamas dažymo (originalas didinimas 100 x) p: skrandžio polipas (JE dažymo, originalus didinimas 200 x) Q: skrandžio polipas su storosios žarnos tipo metaplazijos: NNV neigiamas dažymo (originalas didinimas 200 x) R : plonosios žarnos adenokarcinoma (JE dažymo, originalus priartinimas 100 ×) s: plonosios žarnos adenokarcinoma: NNV neigiamas dažymo (originalas didinimas 100 x) T: normalus storosios žarnos gleivinės Nis neigiamas dažymo (originalas didinimas 100 x) prieš: storosios žarnos polipas (HE dažymo, originalus didinimas 100 x) W: gaubtinės žarnos polipas Nis neigiamą išraišką (originalus didinimo 100 ×) x: adenokarcinoma dvitaškis (JE nusidažęs, originalų priartinimas 100 x) T: adenokarcinoma dvitaškis: neigiamų NIS išraiškos (originalas priartinimas 100 ×).
NIS išraiška buvo nėra skrandžio vėžio, nepriklausomai nuo jo histologinis tipas [adenokarcinoma (n = 4), Sygnet ląstelių (n = 3), spenelių (n = 1) ir (pav. 3i-Q)]. NNV išraiška buvo neaptinkamas kartu naviko ribų daugiau nei puse atvejų ir silpnai iš pagrindų, esančių likusių atvejų (3 lentelė). Net esant 1 cm nuo naviko marža atstumu NIS dažymo buvo silpnas ir židinio visais atvejais priešingai, kad įprastomis skrandžio gleivinės (Figos. 2G, H ir 3k, I). Būdingas linijinis plazminės membranos išraiška modelis buvo aptiktas tik toli nuo naviko (3m pav.) Rodo, kad NNV išraiška prarandama dėl cancer.Table 3 NIS raiškos virškinimo trakto navikų ir gretimų audinių
Lokalizavimas mėginių
mėginių skaičius

NNV (+)
NNV (-)



linijinė išraiška

židinio išraišką



<-asis>
skiriasi
silpnumą

stemplės
naviko
6 -
- -
6
sienos
6 CR.LT - CR.LT - -
6
1 cm atstumu
6 CR.LT - CR.LT - -
6
≥ 3 cm atstumu
6
3 *
1 * -
2
skrandžio
naviko
7 -
-
- CR.LT 7
sienos
7 -
1
2
4
1 cm atstumu
7 -
2
5 -
≥ 3 cm atstumu
7
1
4
2 -
COLON
naviko
7 UAB - UAB -
- 7
sienos
7 -
- -
7
1 cm atstumu
7 CR.LT - UAB -
- 7
≥ 3 cm atstumu
7 -
- -
7
(* skrandžio ir stemplės sankryža)
devyni iš dažnai hiperplazinių skrandžio polipų tinklų ir teigiamas (pav. 3N, O), vienintelis neigiamas būdamas gaubtinės žarnos tipo metaplazija (3p pav., Q). Į mėginių išvados pacientams, sergantiems Barrett stemplė buvo ryškus: penki junctional ir dugnas tipo koloninės metaplasias buvo NNV teigiamas (pav 3c, D.), O penkių, kuriame žarnyno metaplazija nuolat buvo neigiamas
(pav 3e, f.). mėginiai iš pacientų, sergančių gastritu rodomas NIS išraišką nepriklausomai nuo buvimo (4/6) ar nebuvimą (2/6) Helicobacter pylori
(2 lentelė) Aptarimas
iš ekstratiroidinę srityje.
aš - transporto gerokai pasikeitė nuo detalesnio tyrimo paskelbta tema 1961 Brown-Grant. Pagrindiniai stuburinių nonthyroid audiniai pranešta kaupti Aš - aktyviai naudojant NIS yra seilių liaukos, skrandžio gleivinę, žindančioms pieno liauka, placenta, gyslainės rezginys ir krumplyno akies [3, 4, 8, 24]. Su laktacijos laikotarpiu pieno liaukų, išskyrus, fiziologinio vaidmenį I - arba kitų anijonų gabena NIS į ekstratiroidinę audinių nežinoma. Šie audinio konkrečių NNV tarpininkaujant transporto sistemos pasižymi funkcinių panašumų į savo skydliaukės kolega, pavyzdžiui, km I - nuo 10 iki 30 m ir jautrumą slopinimo perchlorato (TS 4 -) , Skirtingai TTH reguliuojama skydliaukės NIS ir lactationally reguliuojamose pieno liaukų NIS, tiek seilių ir skrandžio NNV yra constitutively išreiškė [6, 25, 26]. NIS buvo aptikta basolateral membranos visų mikafungino natrio druska, epitelio ląstelių seilių liaukų [6], ir į basolateral membranos paviršinių mucino išskiriančių epitelinių ląstelių, kad skrandžio [6, 13, 15, 27]. Nors Spitzweg kt
[27] pranešė NNV konkrečių imunodažymu į pakauškaulio ląsteles, mes nustatėme, NIS išraiška tik paviršiaus epitelio ląsteles. Wapnir kt
[14] pranešė apie NIS išraišką ribotą skaičių storosios žarnos mėginių, bet ne NNV išraiška dvitaškis buvo aptiktas šio tyrimo duomenimis, abiejų imunohistocheminiu ar immunoblot (nerodomas). Yra bent trys galimi paaiškinimai šio neatitikimo Nis išraiška gali būti židinio, o ne paplitęs palei storosios žarnos, svyravimai fiksavimo metodus gali keisti audinių antigeniškumą arba Mikrogardelė overstaining gali atsirasti mažų audinių ritiniai "krašto efektas".
NNV veža kitus anijonus su šiais santykiniais akivaizdžių pažiūras: Aš - (1.00) ≥ SeCN - (0.87) > SCN - (0.34) > TS 3 - (0,12) > NE 3 - (0,04) [28]. Kaip nurodyta anksčiau, I vaidmuo - arba kitų anijonų išskiriami į virškinimo trakto sutrikimas, spindžio pagal konstitutyviai išreikštą seilių ir skrandžio NIS yra nežinomi. Aš - koncentruota į skrandžio sulčių rezorbuoja plonojoje žarnoje ir naudojama skydliaukės hormonų biosintezė iš skydliaukės arba išsiskiria glomerulų filtracijos per inkstų. Nors ir su mažesne giminystės, nei aš - nitratų (NO 3 -) yra vienas iš kitų anijonų vežamų NIS. Nitratas gali būti sumažintas iki nitrito (NO 2 -) pagal fakultatyvinių anaerobinių bakterijų rūšys, ir ji gali būti parūgštintas į skrandį, generuoti azoto oksido (NO), kuris turi stiprų baktericidinį poveikį [29, 30]. Iš tiesų, raugintas NE 2 - veikia baktericidiškai prieš H. pylori
[31]; Šis poveikis yra stiprinama dėl tiocianato (SLN -), kitas NVS substratas [32]. H.pylori
dažnai randama sergančių pacientų skrandžio opos, o tai rodo galimą priežastinį vaidmenį šios bakterijos [33]. Taigi, galima spėlioti, kad, jeigu NNV tarpininkaujant NE 3 - sekrecija vyksta skrandyje, NNV funkcija gali vaidinti svarbų vaidmenį, kurių sudėtyje yra arba užkirsti kelią H.pylori
-susijęs skrandžio opas ar lėtiniu gastritu. Tačiau mes nepastebėta, NIS išraiškos pokyčius mėginiuose iš pacientų, sergančių gastritu, palyginti su sveikų, nepriklausomai nuo to, ar H. pylori
buvo pateikti.
NNV išraiška ir funkcijai buvo tirtas abiem skydliaukės ir krūtų vėžio. Kadangi NIS išraiška nėra arba jis sumažėjo 30% skydliaukės vėžio, NIS yra iš tikrųjų ekspresija, bet ne tinkamai nukreipta į membranos plazmoje likusių 70% [14, 22]. Svarbu tai, kad daugiau kaip 70% žmogaus krūties vėžio išreikšti NIS, keliant galimo panaudojimo radioiodide perspektyva diagnozuojant ir gydant krūties [6] vėžiu, nes yra nuolat ir sėkmingai daroma tinklų ir išreikšti skydliaukės vėžiui gydyti.
Mes nustatyta, NIS išraišką virškinimo trakto navikų, atliekant imunohistocheminės analizę biopsijų iš 66 pacientų, iš dalies per chirurginių intervencijų ir iš dalies per endoscopical egzaminus. Be to, 17 chirurginiai mėginiai buvo ištirti Imunoblotingas. Mes nustatėme, neturi NIS dažymo pacientams, sergantiems intestinalization ar skrandžio vėžiu, rodo, kad piktybiniai transformacija yra susijęs su sumažėjo arba nutylėtų NIS išraiška. Įdomu tai, kad židinio NIS dažymo pastebėtas visiškai arti jų, skrandžio navikų palaipsniui padidėjo ir tapo linijinis kaip mes pradėjo nuo naviko. Tai rodo, kad nuostoliai NIS išraiškos gali prieš mikroskopiškai atpažįstamus morfologinių pokyčių. Galima spėlioti, kad NNV išraiška akivaizdžiai normaliai skrandžio gleivinės gali būti naudojamas nustatyti tikrąją sveiką maržą, todėl tampa potencialiai naudingas rodiklis sumažės vietos /anastomozės recidyvų.
Junctional ir dugnas tipo koloninės Metaplasia Barrett gleivinės, NIS išraiška buvo nepažeistas; Priešingai, Barret gleivinės su intestinalization NIS išraiška buvo išvykęs. Panašus reiškinys buvo stebimas hiperplazinių skrandžio polipus su žarnyno metaplazijos. Šie duomenys pateikti molekulinė paaiškinimas 99mTcO 4 -scintigraphic rezultatai prieš 30 metų [16-18, 20, 21].
Išvada
Kartu paėmus, mūsų išvados pabrėžti prognostinė ir diagnostinė reikšmė iš NIS požymiams skrandžio pakitimų, kai įvyksta intestinalization ar vėžys. Tai ypač pasakytina Barrett metaplazijos, nes junctional ir dugnas tipo metaplasias, kurioje NNV paprastai išreikšti, kelia daug mažesnę riziką piktybinę transformaciją nei žarnyno metaplazijos, kuris eksponuoja ne NIS išraišką ir sukuria aukštesnio skaičiaus displazija pakeitimai ir adenokarcinoma net mažų (ty, < 3 cm) pažeidimų [34]. Taigi, šis tyrimas rodo, kad NIS Imunohistocheminiais testus skrandžio gleivinėje mėginių įvedimas gali būti gana diagnostikos vertės Barrett stemplės ir skrandžio polipus įvertinti žarnyno Metaplasia ir kaip papildomą pradžioje molekulinės žymeklį priešvėžinių ir /arba vėžinės diagnozė . gastroezofaginio pažeidimai
Notes
Áron Altorjay, Orsolya Dohan vienodai prisidėjo prie šio darbo
deklaracijos
Padėka
suteikti paramą. NIH DK-41.544 (NC)
Autoriai "originalas pateiktas. failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalių pateiktų failų vaizdų. 12885_2006_655_MOESM1_ESM.pdf Autorių originalus failas 1 pav 12885_2006_655_MOESM2_ESM.pdf Autorių originalaus failo 2 pav 12885_2006_655_MOESM3_ESM.ppt Autorių originalaus failo 3 pav konkuruojančių interesų
Autorius (-iai) deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų.
  • skrandžio straipsnis
    •   
  • skrandžio struktūra
    •   
  • Priežiūra skrandį
    •   
  • tyrimai

    • tyrimai

    tyrimai

    Other Languages

    skrandžio sveikatos © https://www.stomachillness.com/lt