| Stomach Health > magen Helse >  > Stomach Knowledges > undersøkelser

Uttrykk for Na + /l-symporter (NIS) er markert redusert eller fraværende i magekreft og tarm metaplastiske slimhinnene Barrett øsofagus

Uttrykk for Na + /l -symporter (NIS) er markert redusert eller fraværende i magekreft og tarm metaplastiske slimhinnene Barrett øsofagus
Abstract
Bakgrunn
natrium /jodid symporter ( NIS) er en plasmamembran glykoprotein som formidler jodid (i -) transport i skjoldbruskkjertelen, ammende bryst, spyttkjertlene, og magen. Mens NIS uttrykk og regulering har blitt grundig undersøkt hos friske og neoplastiske skjoldbruskkjertelen og brystvev, er lite kjent om NIS uttrykk og funksjon langs sunt og sykt mage-tarmkanalen.
Metoder
Derfor undersøkte vi NIS uttrykk ved immunhistokjemisk analyse i 155 gastrointestinale vevsprøver og med immunoblot analyse i 17 mage svulster fra 83 pasienter.
Resultater
Når det gjelder sunn mage-tarmkanalen, observerte vi NIS uttrykk utelukkende i basolateral regionen av mage mucin-produserende epitelceller. I gastritt, ble NIS positiv farging ble observert i disse cellene både i nærvær og fravær av Helicobacter pylori
. Betydelig, NIS uttrykk var fraværende i magekreft, uavhengig av sin histologisk type. Bare midt svak NIS-ekspresjon ble påvist i den direkte nærhet av mage tumorer, dvs. i histologisk intakt slimhinne, uttrykket blir gradvis sterkere og lineær lenger bort fra svulsten. Barrett slimhinnene med junctional og fundus-type søyle metaplasi vises positiv NIS flekker, mens Barrett slimhinnene med intestinal metaplasi var negativ. NIS flekker var også fraværende i intestinalized mage polypper.
Konklusjon Hotell som NIS uttrykket er markant redusert eller fraværende i tilfelle intestinalization eller ondartet transformasjon av mageslimhinnen antyder at NIS kan vise seg å være en betydelig svulst markør i diagnostikk . og prognose av mage malignitet og også forstadier til kreft som Barrett slimhinnen, og dermed forlenge den medisinske betydningen av NIS utover skjoldbrusk sykdom
Bakgrunn
jodid (i -) er en viktig bestanddel av tyreoideahormonene trijodtyronin ( T 3) og tetraiodothyronine (T 4). Disse hormoner er avgjørende for normal utvikling og modning av sentralnervesystemet hos den nyfødte, og for flere metabolske funksjoner i voksen. Jeg - metabolisme hos mennesker ser ut til å ha tilpasset for å gi tilstrekkelig jeg - for normal thyroid funksjon i møte med miljøknapphet jeg -. En hjørnestein i I - metabolisme er aktiv jeg - opptak i skjoldbruskkjertelen, en prosess mediert av natrium /jodid symporter (NIS) [1, 2]. NIS er en integrert plasmamembran glykoprotein som ligger i basolateral membran av skjoldbruskkjertelen follikulære celler [3]. Selv om NIS-mediert aktiv jeg - opptak har lenge vært sett på som en utpreget thyroidal fenomen, er det nå klart at aktiv jeg - transport observert i extrathyroidal vev som spyttkjertler, ammende melkekjertlene, mageslimhinnen, og placenta blir også formidlet av NIS [3-8]. NIS cDNA klonet fra disse vevene er identisk med skjoldbruskkjertelen NIS [5]. Faktisk har deglykosylering med N-glykosidase F eller metionin-spesifikk CNBr-spaltning av skjoldbruskkjertelen, mage og brystkjertel NIS proteiner indikerte at NIS er det samme protein i hver av disse vev [6]. NIS-mediert radiojodid opptak i magen og spyttkjertler er rutinemessig observert i radiojodid / 99mTcO 4 -hele-kroppen scintiscans (fig 1A) [9]. Figur 1 NIS uttrykk i ulike vev. A: radiojodid opphopning i NIS-uttrykke menneskelig vev (SG: spyttkjertler, T: skjoldbruskkjertelen, G: magen) 2 timer etter 99mTc-pertechnetat administrasjon (5 MCI). B: Immunoblot analyser av humant NIS ekspresjon i en Graves 'skjoldbruskkjertelen (T), normal spyttkjertler (SG), og normal gastrisk mucosa (G). Totalt protein (50 ug) ble elektroforert inn i hver bane; nitrocellulosemembran ble probet med 3 nM affinitetsrenset anti-human-NIS Ab som beskrevet i Materialer og Metoder. C-H: Immunhistokjemisk analyser av NIS uttrykk i menneskelige jod-konsentrere vev. C: Normal skjoldbruskkjertelen (original forstørrelse: 400 ×), D: Graves 'skjoldbruskkjertelen, sterk basolateral NIS farging av follikulære epitelceller (original forstørrelse: 1000 ×), E: Spyttkjertelen (original forstørrelse: 400 ×), F: basolaterale NIS flekker i spytt duktale celler (original forstørrelse: 1000 ×), G: Gastric slimhinnen (original forstørrelse: 400 ×), H: basolaterale NIS farging av mage mucin-sekresjon celler (original forstørrelse: 1000 ×)
. Tilgangen på i - for thyroid hormon biosyntese er styrt av kosttilskudd jeg - inntak, jeg - absorpsjon, og thyroidal jeg - opptak. I - antas å bli absorbert i tynntarmen, men verken anatomisk lokalisering av dets absorpsjon eller dets mekanisme har blitt identifisert. Interessant, gastrisk NIS medierer den aktive transporten av I - fra blodstrømmen til de gastriske lumen, dvs. den aktive sekresjon
av I - i magesaften. Utskilt I - resirkuleres deretter inn i blodet når den er absorbert, sammen med nylig inntatt kost I -, i tynntarmen. I - til syvende og sist utskilles hovedsakelig via nyrene. Rollen av utskilt I - i magesaften er ukjent, så er funksjonen av NIS-mediert I - sekresjon av spytt i spyttkjertlene. I motsetning den funksjonelle rollen til NIS-mediert I - trans i ammende melkekjertlene er avgjørende og veldig klar: prosessen resulterer i I - sekresjon av melk, og dermed forsyne anionet til ammet nyfødte for hans /hennes egen skjoldbruskkjertel hormon biosyntese [6].
data om NIS uttrykk og funksjon i deler av mage-tarmkanalen annet enn magen er fortsatt snaut og noe kontroversielt. Tilstedeværelsen av NIS-transkript, som påvist ved RT-PCR, har blitt rapportert i både tykktarmen [10] og tynntarmen [11]. Imidlertid har andre forskere vært i stand til å forsterke den NIS transkripsjon i en av disse to vevene [5, 12, 13]. Ved immunoshistochemistry, Spitzweg et al product: [5], Lacroix et al product: [13], og Wapnir et al product: [14] har observert noen NIS protein uttrykk i tykktarmen; i motsetning til dette Vayre et al product: [15] observeres det bare i endetarmen, men ikke i resten av tykktarmen. Ingen av de undersøkelser som er gjort hittil har vist NIS uttrykk i spiserøret [3]. Funn på NIS uttrykk i gastrointestinale svulster har også vært begrenset. Gastrisk karsinom, i motsetning til normal slimhinne, har generelt blitt rapportert å oppvise ingen I - eller pertechnetat ( 99mTcO 4 -) akkumulering [16-18] (pertechnetat er et anion med den samme størrelse og kostnad som jeg - og er på samme måte transporteres med NIS), med unntak av Wu et al product: [19], som rapporterte radiojodid opptak i adenokarsinom i ventrikkel. I tillegg, på 1960-tallet og 70-tallet, radiojodid eller 99mTcO 4 -gastric scintigrafi ble studert som en mulig metode for diagnose av mage neoplasi, basert på funn som ondartet magevevet ikke klarte å transportere jeg -eller 99mTcO 4 stråmagesyren [16-18]. Videre, i løpet av den samme tiår, Berquist et al
brukt 99mTcO 4 - scintigrafi for diagnose av Barretts øsofagus, basert på den karakteristiske utskifting av den distale esophageal mucosa ved 99mTcO 4 -concentrating mage søyle epitel [20, 21]. Disse observasjonene foreslår ikke bare at NIS uttrykk kan svekkes som følge av malign transformasjon, men også at fastsettelsen av NIS uttrykk og funksjon kan være av diagnostisk verdi i gastroøsofageal sykdom.
Samsvar med ovennevnte konseptet er vår siste rapport fra redusert eller fraværende NIS uttrykk i 27 mage adenokarsinomer studert av microarray for høy tetthet [14]. Mens microarray er optimal for high-throughput screening, er prøvetaking med vev kjerner begrenset Derfor, for å utvide våre funn og mer grundig undersøke spørsmålet om NIS uttrykk i gastroøsofageal kreft og det er mulig diagnostisk verdi, har vi analysert NIS uttrykk i normal og maligne gastrointestinale vevsprøver fra 83 pasienter. Prøver ble tatt i løpet av kirurgisk reseksjon eller endoskopisk undersøkelse og ble analysert ved hjelp av immunohistokjemi på konvensjonelle vevssnitt, gitt at denne teknikken gir den fordel (i løpet av RT-PCR) for bestemmelse av uttrykk og cellulær lokalisering av NIS-proteinet i stedet for NIS transkriptet [22] . Vi har også vurdert NIS-ekspresjon ved immunoblotanalyse å fastslå spesifisiteten av den observerte immunreaktiviteten.
Methods
hurtigfrosset vevsprøver ble oppnådd for immunoblotanalyse fra 17 pasienter som gjennomgår resections for gastrisk MALT tumorer (3 og 14 adenokarsinomer fra 5 hunn og 12 mannlige pasienter, gjennomsnittsalder: 62). Tilsvarende normale peritumoral vev ble også samlet inn
Vi studerte ved immunhistokjemi vevsprøver hentet fra gastrointestinale traktater av 66 pasienter. (Gjennomsnittsalder: 54; mann /kvinne ratio: 37/29). I tilfelle av 20 kreftpasienter, ble prøver tatt fra tumorer og deres tilgrensende områder (tumor, tumor margin, og 1 cm og mer enn 3 cm fra tumor marg) umiddelbart etter reseksjon i operasjonssalen; de resterende 46 (66-20) var biopsier. Vevsprøver fra små og store tarmen ble innhentet fra alle deler av tarmen (jejunum, ileum, og høyre og venstre colon). Tillatelse til etterforskningen ble hentet fra den lokale Etisk komité i St. George University Teaching Hospital Székesfehérvár, Ungarn.
Immunoblot
Vevsprøver ble blandet i 1 min med en polytronhomogenisator (Brinkman Instruments, Westbury, New York) og homogenisert med en rører typen glass-teflon homogenisator (Caframo-Wiarton, Ontario, Canada) i en buffer inneholdende 250 mM sukrose, 1 mM EDTA, 10 mM Hepes (pH 7,5), og proteaseinhibitorer (90 ug /ml aprotinin, 4 ug /ml leupeptin, 0,8 mM fenylmetansulfonylfluorid). Membranfraksjoner ble fremstilt som beskrevet [23]. PAGE og elektroblotting til nitrocellulose ble utført som tidligere beskrevet [23]. Alle prøver ble fortynnet 1: 2 med prøvebuffer og oppvarmet ved 37 ° C i 30 minutter før elektroforese. Immunoblot-analyse ble også utført som beskrevet [23], med affinitetsrenset anti-human-NIS (-hNIS) Ab [6, 14] (1 ug /ul) ved en 1: 2000 fortynning, og en 1: 2000-fortynning av et pepperrot-peroksydase-bundet esel-anti-kanin-IgG (Amersham). Begge inkuberinger ble utført i 1 time. Proteinene ble visualisert ved den forbedrede chemiluminescence (ECL) Western blot deteksjonssystem (Amersham).
Immunohistochemistry
Alle gastrointestinale vevssnitt (3 mikrometer) ble deparaffinated og vannes ut. Alle plater ble utsatt for antigen gjenfinning ved hjelp av en 10% -citrate buffer. Vaskinger ble utført med TBST [0,3 M NaCl, 0,1% Tween 20, 0,05 M Tris-HCl (pH 7,6)] i 5 min. Endogen peroksyd aktivitet ble blokkert med 5% H 2o 2 i 15 min. Endogen biotin aktivitet ble blokkert med den DAKO Biotin Blocking System (Carpinteria, CA). Platene ble inkubert i 1 time med affinitetsrenset polyklonalt anti-human-antistoff NIS generert mot de siste 16 aminosyrene av den karboksy-terminale ende av proteinet [22]. Den opprinnelige konsentrasjon av den Abs var 1 ug /ul; de ble fortynnet i blokkeringsoppløsning 1: 6000. Den katalysert Signal Amplification Kit (DAKO, Carpinteria, CA) ble anvendt for resten av fremgangsmåten i henhold til leverandørens anvisninger. Spytt parotidkjertelen ble anvendt som en positiv kontroll og mesenteriske lymfeknute som en negativ kontroll. Alle lysbildene ble kontra med hematoksylin.
Resultater
Immunhistokjemisk analyse av NIS i skjoldbruskkjertelen, spyttkjertlene, og magen avdekket svært tydelig i hvilke spesielle celler NIS ligger i hvert vev, nemlig skjoldbrusk epitel (Fig. 1C, D), spyttkjertel ductal epitel (fig. 1 E, F), og gastrisk mucin-produserende epitelceller (fig. 1G, H). I alle tre typer celler, er NIS klart observert i basolateral plasmamembranen. Ved immunoblotanalyse av membranfraksjoner, ble human NIS detektert hovedsakelig som en fullstendig glykosylert moden ~ 90-120 kDa-polypeptid i skjoldbruskkjertelen, spyttkjertel, og magesekken (fig. 1B og fig. 2). Vi har tidligere vist at i rottevev, NIS forskjeller i elektroforetisk mobilitet skyldes forskjellige grader av glykosylering [6]. Den delvis glykosylert ~ 50-kDa-forløper bandet og ~ 180 kDa-dimer bandet observert i skjoldbruskkjertelen vev ble også påvist i spyttkjertlene og i magen på lengre eksponeringstid. Figur 2 Immunoblot-analyse av gastrisk NIS-ekspresjon i humane mage-tumorer (T) og normale vev peritumoral (N). A, B, og D: adenokarsinom, C:. MALT lymfom
Vi undersøkte NIS proteinekspresjon ved immnunoblot analyse i 17 mage-tumorer (3 MALT og 14 adenokarsinomer) og i deres tilsvarende peritumoral normale vev. Tolv tumorer (71%) utviste ingen NIS uttrykk og 5 (29%) av de tumorale vev viste signifikant redusert NIS ekspresjon sammenlignet med normal gastrisk mucosa (tabell 1). Seks peritumoral vev viste NIS uttrykk lik den for normal slimhinne, 4 viste svak ekspresjon, og 7 manglet NIS uttrykk helt. Ingen MALT lesjoner vises NIS flekker; Interessant, normal slimhinne i nærheten av svulsten var også negativ (tabell 1 og fig. 2) .table en immunoblotanalyse av Na + /L- symporter protein uttrykk i mage svulster
case N °
Histologi
Kjønn
Alder
Immunoblot svulst
Immunoblot normal slimhinne
en
adenokarsinom
M
71 -
-
2
MALT lymfom
F
65
-
-
3
MALT lymphoma
F
70
-
-
5
adenocarcinoma
F
54
-
-
7
adenocarcinoma
F
30
-
+
8
adenocarcinoma
M
71
-
-
9
adenocarcinoma
M
69
-
+
10
MALT lymphoma
F
68
-
+++
11
adenocarcinoma
M
71
+
+++
12
adenocarcinoma
M
74
+
+++
13
adenocarcinoma
M
61
-
-
19
adenocarcinoma
M
46
+
+
20
adenocarcinoma
M
50
+
+++
27
adenocarcinoma
M
66
-
+
28
adenocarcinoma
M
68
-
+++
29
adenocarcinoma
M
61
-
+++
35
adenocarcinoma
M
62
+
-
To få ytterligere innsikt i NIS uttrykk i fordøyelseskanalen, analyserte vi NIS ved immunhistokjemi i prøver fra forskjellige pasienter. Totalt 155 vevsprøver hentet fra gastrointestinale traktater av 66 pasienter (tabell 2) ble studert, inkludert 42 esophageal, 53 mage, 11 små-tarm, og 49 prøver i stor tarm vev. NIS ekspresjon ble påvist bare i mageslimhinnen. Mer spesifikt, observerte vi NIS ekspresjon i basolateral region av normal gastrisk slimhinneoverflate epitelceller i form av uttrykt, homogen lineær farging (figurene 1 G, H,. Og 3 m). Samtidig har vi oppdaget noe NIS ekspresjon i slimstoffinneholdende celler av halsen på foveola, i parietal og øverste celler, eller i det nevroendokrine celler. Tilsvarende beger, Paneth, og cilierte epitelcellene i mage-tarm-metaplasia, samt mucus-produserende søyle celler i kolon og plateepitel esophageal epitel, viste seg å være negativ NIS (fig. 3b, q, t, w) .table 2 NIS uttrykk i normale og syke mennesker i mage-tarmvevet

Antall prøver
NIS (+)

NIS (-)
spiserør
42
- normal slimhinne
4
0 (0%)
4 (100%)
-squamous cell carcinoma *
6
0 (0%)
6 (100%)
-adenocarcinoma
4
0 (0%)
4 (100%) Anmeldelser - Barrett- junctional /fundus typen
5
5 (100%)
0 (0%) Anmeldelser - Barrett- intestinal metaplasi
5
0 (0%)
5 (100%)
magen
53
- normal
8
8 (100%)
0 (0%)
-adenocarcinoma *
8
0 (0%)
8 (100%)
-polyp (hyperplastisk)
10
9 (90%)
1 (10%)
-gastritis
6
6 (100%)
0 (0%)
Tynntarmen tarmen~~POS=HEADCOMP
11
-Normal
4
0 (0%)
4 (100%)
-inflammation
3
0 (0%)
3 (100%)
-polyp
2
0 (0%)
2 (100%)
-adenocarcinoma
2
0 (0%)
2 (100%)
Colon
49
-Normal
8
0 (0%)
8 (100%)
-inflammation
3
0 (0%)
3 (100%)
-polyp
9
0 (0%)
9 (100%)
-adenocarcinoma *
8
0 (0%)
8 (100%) product: * Prøver innhentet fra de tilsvarende peritumoral vev er vist i tabell 3; men de er inkludert i det totale antall prøver i denne tabell.
Figur 3 Immunhistokjemisk analyse av NIS-ekspresjon i humane mage-tarmkanalen. a: normal esophageal plateepitel (haematoxylin-eosin /HE /flekker, opprinnelig forstørrelse 100 ×) b: normal esophageal plateepiteldysplasi: negativ for NIS uttrykk (opprinnelig forstørrelse 100 ×) c: Barrett slimhinnen (HE flekker, opprinnelig forstørrelse 100 ×) d: Barrett slimhinner, junctional og fundus-type søyle metaplasi: NIS positiv farging (opprinnelig forstørrelse 100 ×) e: Barrett slimhinnene med intestinal metaplasi (HE flekker, opprinnelig forstørrelse 100 ×) f: Barrett slimhinnene med intestinal metaplasi: negativ for NIS uttrykk (opprinnelig forstørrelse 100 ×) g: plateepitelkarsinom esophageal carcinoma (HE flekker, opprinnelig forstørrelse 100 ×) h: plateepitelkarsinom esophageal carcinoma: NIS negativ farging (opprinnelig forstørrelse 100 ×) i: magekreft - signetring celle - (HE flekker, opprinnelige forstørrelse 200 ×) j: magekreft - signetring celle - negativ for NIS uttrykk (opprinnelig forstørrelse 200 ×) k: på grensen av adenokarsinom i ventrikkel, ved "normal" extratumoral slimhinne: svak, focal NIS uttrykk (opprinnelig forstørrelse 100 ×) i: 1 cm fra adenokarsinom i ventrikkel: klart fokus NIS farging (opprinnelig forstørrelse 400 ×) m: langt fra adenokarsinom i ventrikkel: sterk, lineær NIS uttrykk (opprinnelig forstørrelse 400 ×) n: gastric polypp (HE flekker, original forstørrelse 100 ×) o: gastric polypp: NIS positiv farging (opprinnelig forstørrelse 100 ×) p: gastric polypp (HE flekker, opprinnelig forstørrelse 200 ×) q: gastric polypp med kolon-type metaplasi: NIS negativ farging (opprinnelig forstørrelse 200 ×) r : tynntarm adenokarsinom (HE flekker, opprinnelig forstørrelse 100 ×) s: tynntarm adenokarsinom: NIS negativ farging (opprinnelig forstørrelse 100 ×) t: normal tykktarmen slimhinnen: NIS negativ farging (opprinnelig forstørrelse 100 ×) v: kolon polypp (HE flekker, opprinnelig forstørrelse 100 ×) w: kolon polypper: NIS negative uttrykk (opprinnelig forstørrelse 100 ×) x: adenokarsinom i tykktarmen (HE flekker, opprinnelig forstørrelse 100 ×) y: adenokarsinom i tykktarmen: negativ for NIS uttrykk (opprinnelig forstørrelse 100 x) NIS uttrykk.
var fraværende i magekreft, uavhengig av dens histologisk typen [adenokarsinom (n = 4), signet-ring celle (n = 3), papillær (n = 1) og (fig. 3i-q)]. NIS uttrykk var umulig å oppdage langs tumoravgrensninger i mer enn halvparten av tilfellene og svakt fokalt til stede i de resterende tilfellene (tabell 3). Selv med en avstand på 1 cm fra svulsten margin, NIS farging var svak og fokal i alle tilfeller i motsetning til den i normal gastrisk mucosa (fig. 2G, H og 3k, I). Det karakteristiske lineære plasmamembranen ekspresjon mønster ble detektert bare langt fra svulsten (fig. 3m), noe som indikerer at ekspresjon NIS er tapt i nærheten av cancer.Table 3 NIS ekspresjon i gastrointestinale tumorer og tilstøtende vev
Lokalisering av prøvene
Antall prøver
NIS (+)
NIS (-)



lineært uttrykk

samlings uttrykk




tydelig
svak

spiserør
Tumor
6 -
- -
6
Border
6 -
- -
6
1 cm avstand
6 -
- -
6
≥ 3 cm avstand
6
3 *
1 * -
2
MAGE
Tumor
7 -
-
-
7
Border
7 -
en
2
4
1 cm avstand
7 -
2
5 -
≥ 3 cm avstand
7
1 4
2 -
COLON
Tumor
7
- -
-
7
Border
7 -
- -
7
1 cm avstand
7
- -
-
7
≥ 3 cm avstand
7 -
- -
7 product: (* gastro-esophageal krysset)
Ni ofte hyperplastiske mage polypper var NIS-positive (fig. 3n, o), det eneste negative er et kolon-type metaplasi (Fig. 3p, q). Funnene i prøver fra pasienter med Barretts øsofagus var slående: fem junctional og fundus-type søyle metaplasias var NIS positive (figur 3c, d.), Mens fem viser intestinal metaplasi var konsekvent negative plakater (figur 3e, f.). de prøver fra pasienter med gastritt vist NIS ekspresjon uavhengig av tilstedeværelsen (4/6) eller fravær (2/6) av Helicobacter pylori plakater (tabell 2).
diskusjon
innen extrathyroidal i - transport har endret seg betraktelig siden den omfattende gjennomgang publisert på temaet i 1961 av Brown-Grant. De viktigste virveldyr nonthyroid vev som er rapportert til å akkumulere I - aktivt via NIS er spyttkjertler, gastrisk mucosa, melkegivende brystkjertel, placenta, choroid plexus, og strålelegeme av øyet [3, 4, 8, 24]. Med unntak av et melkeproduserende brystkjertel, den fysiologiske rollen av I - eller andre anioner transporteres med NIS i extrathyroidal vev er ukjent. Disse vevsspesifikke NIS-mediert transportsystemer stille funksjonelle likheter med deres thyroid motstykke, for eksempel en Km for jeg - alt fra 10 til 30 mikrometer og mottakelighet for hemming av perklorat (CIO 4 -) . I motsetning til TSH-regulert thyroid NIS og lactationally regulerte brystkjerteltumorer NIS, er både spytt og mage NIS konstitutivt uttrykt [6, 25, 26]. NIS er påvist i den basolateral membran av alle ductal epitelceller i spyttkjertelen [6], og i den basolateral membran av overflatiske mucin-utskillende epitelceller i magen [6, 13, 15, 27]. Selv Spitzweg et al product: [27] rapporterte NIS-spesifikk farging i parietalceller, observerte vi NIS uttrykk utelukkende i overflate epitelceller. Wapnir et al product: [14] har rapportert noen NIS uttrykk i et begrenset antall kolon prøver, men ingen NIS uttrykk i tykktarm ble påvist i denne studien ved enten immunhistokjemi eller immunoblot (ikke vist). Det er minst tre mulige forklaringer på dette avviket: NIS uttrykk kan være fokal snarere enn utbredt langs den tykktarmen, vil variasjoner i fiksering forandre vev antigenisitet, eller mikroarray overstaining kan resultere fra "kanteffekten" av de små vev kjerner.
NIS transporterer andre anioner med følgende relative åpen slektskap: jeg - (1.00) ≥ SeCN - (0,87) > SCN - (0,34) > CIO 3 - (0,12) > NO 3 - (0,04) [28]. Som indikert tidligere, rollene til I - eller andre anioner som utskilles til lumen av det gastrointestinale system ved konstitutivt uttrykt spytt og gastrisk NIS er ukjent. I - konsentrert i magesaften blir reabsorbert i tynntarmen og anvendt for thyroid hormon biosyntese av skjoldbruskkjertelen eller utskilles ved glomerulær filtrering gjennom nyren. Riktignok med en lavere affinitet enn jeg -, nitrat (NO 3 -) er en av de andre anioner transporteres med NIS. Nitrat reduseres til nitrit (NO 2 -) av fakultative anaerobe bakterier, og det kan surgjøres i magen, generering av nitrogenoksid (NO), som har en sterk baktericid virkning [29, 30]. Faktisk, syrnet NO 2 - er bakteriedrepende mot H. pylori product: [31]; denne effekten forsterkes ved tiocyanat (SCN -), en annen NIS substrat [32]. H. pylori
finnes ofte hos pasienter med magesår, noe som tyder på en mulig kausal rolle for denne bakterien [33]. Således kan man tenke seg at hvis NIS-mediert NO 3 - sekresjon forekommer i magen, kan NIS-funksjon spiller en rolle ved at den inneholder eller forhindring av H. pylori
-bundne magesår eller kronisk gastritt. Men observerte vi ingen endringer i NIS uttrykk i prøver fra pasienter med gastritt, sammenlignet med friske personer, uavhengig av om H. pylori
var til stede NIS uttrykk og funksjon.
Har blitt undersøkt i begge skjoldbruskkjertelen og brystkreft. Mens NIS uttrykk er fraværende eller redusert i 30% av thyroid kreft, er NIS faktisk overuttrykt, men ikke riktig målrettet til plasmamembranen i de resterende 70% [14, 22]. Betydelig, over 70% av menneskelige brystkreft uttrykke NIS, øke utsiktene til mulig bruk av radiojodid i diagnostikk og behandling av brystkreft [6], som er rutinemessig og hell gjort i behandlingen av NIS-uttrykke skjoldbruskkjertelkreft.
Vi konstatert NIS uttrykk i gastrointestinale svulster ved å utføre immunhistokjemiske analyser på biopsier hentet fra 66 pasienter, delvis under kirurgiske inngrep og delvis under endoskopisk undersøkelser. I tillegg ble det 17 kirurgiske prøver undersøkt ved immunblotanalyse. Vi har oppdaget at ikke NIS farging i pasienter med intestinalization eller magekreft, noe som indikerer at malign transformasjon er knyttet til redusert eller undertrykt NIS uttrykk. Interessant, det sentrale NIS farging observert i direkte nærhet av gastriske tumorer økes gradvis og ble lineært som vi gikk bort fra svulsten. Dette tyder på at tap av NIS uttrykk kan gå forut for mikroskopisk identifiserbare morfologiske endringer. Man kan spekulere at NIS uttrykk i den tilsynelatende normal gastrisk mucosa kan benyttes for å definere den sanne god margin, og dermed bli et potensielt nyttig indikator for å redusere lokal /anastomotisk gjentagelse.
I junctional og fundus-type søyle metaplasia Barrett mucosa, NIS uttrykket var intakt; i motsetning til dette i Barret mucosa med intestinalization, NIS ekspresjon var fraværende. Et lignende fenomen ble observert i hyperplastiske gastriske polypper med intestinal metaplasi. Disse dataene gir den molekylære forklaringen på 99mTcO 4 -scintigraphic resultater fra 30 år siden [16-18, 20, 21].
Konklusjon
Til sammen våre funn understreker prognostisk og diagnostisk betydning av fraværet av NIS-ekspresjon i gastriske endringer når intestinalization eller kreft oppstår. Dette gjelder spesielt i Barrett metaplasi, siden junctional og fundus-type metaplasias, der NIS normalt uttrykt, utgjør en mye lavere risiko for malign transformasjon enn intestinal metaplasi, som viser ingen NIS uttrykk og gir opphav til et høyere antall dysplastisk endringer og adenokarsinomer selv i små (dvs. < 3 cm) lesjoner [34]. Som konklusjon, tyder dette på forskning at innføring av NIS immunhistokjemiske forsøk i gastriske slimhinner prøver kan være av stor diagnostisk verdi i Barrett esophageal og gastriske polypper å evaluere intestinal metaplasi, og som en ekstra tidlig molekylær markør for diagnose av forstadier og /eller kreft . gastroøsofageal lesjoner Merknader
Áron Altorjay
, Orsolya Dohan bidratt likt til dette arbeidet
Erklæringer
Takk
Gi støtte. NIH DK-41544 (NC)
Forfattere 'originale legges. filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes originale innsendte filer for bilder. 12885_2006_655_MOESM1_ESM.pdf Forfatteroriginalfilen for figur 1 12885_2006_655_MOESM2_ESM.pdf Forfatteroriginalfilen for figur 2 12885_2006_655_MOESM3_ESM.ppt Forfatteroriginalfilen for figur 3 konkurrerende interesser
forfatteren (e) erklærer at de ikke har noen konkurrerende interesser.
  • magen Artikkel
    •   
  • gastric struktur
    •   
  • Vedlikehold av magen
    •   
  • undersøkelser

    • undersøkelser

    undersøkelser

    Other Languages

    magen Helse © https://www.stomachillness.com/no