| Stomach Health > mave Sundhed >  > Stomach Knowledges > undersøgelser

Ekspression af Na + /l-symporter (NIS) er markant nedsat eller fraværende i gastrisk cancer og intestinal metaplastisk slimhinde Barrett spiserøret

Ekspression af Na + /l -symporter (NIS) er markant nedsat eller fraværende i mavekræft og tarm metaplastisk slimhinde Barrett spiserøret
Abstract
Baggrund
natrium /iodid symporter ( NIS) er en plasmamembranen glycoprotein der medierer iodid (i -) transport i skjoldbruskkirtlen, diegivende bryst, spytkirtler, og mave. Betragtninger NIS udtryk og regulering er blevet grundigt undersøgt hos raske og neoplastiske skjoldbruskkirtlen og bryst væv, er lidt kendt om NIS-ekspression og funktion langs sunde og syge mave-tarmkanalen.
Metoder
Således undersøgte vi NIS udtryk ved immunhistokemisk analyse i 155 gastrointestinale vævsprøver og ved immunoblotanalyse i 17 gastriske tumorer fra 83 patienter.
Resultater
Vedrørende den sunde mavetarmkanalen, observerede vi NIS-ekspression udelukkende i den basolaterale region i mavens mucin-producerende epitelceller. I gastritis, blev positive NIS-farvning iagttaget i disse celler både i nærvær og fravær af Helicobacter pylori
. Betydeligt, NIS udtryk var fraværende i mavekræft, uafhængigt af dens histologiske type. Kun fokal svag NIS-ekspression blev detekteret i umiddelbar nærhed af gastriske tumorer, dvs., i histologisk intakt slimhinde, udtrykket bliver gradvist stærkere og lineær længere væk fra tumoren. Barrett slimhinde med junktionel og fundiske type søjleformede metaplasi viste positiv NIS farvning, mens Barrett slimhinde med intestinal metaplasi var negativ. NIS farvning var også fraværende i intestinalized gastriske polypper.
Konklusion Hoteller, som NIS udtryk er markant nedsat eller fraværende i tilfælde af intestinalization eller malign transformation af maveslimhinden foreslår, at NIS kan vise sig at være en betydelig tumor markør ved diagnosticering . og prognose af gastrisk maligniteter og også forstadier til kræft såsom Barrett slimhinde, hvilket strækker sig den medicinske betydning af NIS ud skjoldbruskkirtlen sygdom
Baggrund
iodid (i -) er en væsentlig bestanddel af thyreoideahormonerne triiodothyronin ( T 3) og tetraiodthyronin (T 4). Disse hormoner er afgørende for den normale udvikling og modning af centralnervesystemet hos nyfødte og for flere metaboliske funktioner i den voksne. Jeg - metabolisme hos mennesker synes at have tilpasset til at give tilstrækkelig I - til normal thyreoideafunktion i lyset af den miljømæssige knaphed på I -. En hjørnesten i I - stofskifte er aktiv I - optagelse i skjoldbruskkirtlen, en proces medieret af natrium /iodid symporter (NIS) [1, 2]. NIS er en integreret plasmamembran glycoprotein beliggende i den basolaterale membran af thyroide follikulære celler [3]. Selvom NIS-medieret aktiv I - optagelse har længe været betragtet som en udpræget thyroid fænomen, er det nu klart, at aktiv I - transport observeret i ekstrathyroidale væv, såsom spytkirtler, diegivende brystkirtel, gastrisk mucosa, og placenta er også medieret af NIS [3-8]. Den NIS cDNA klonet fra disse væv er identisk med skjoldbruskkirtlen NIS [5]. Faktisk har deglycosylering med N-glycosidase F eller methionin-specifik CNBr-spaltning af skjoldbruskkirtlen, maven, og brystkirtel NIS proteiner viste, at NIS er det samme protein i hver af disse væv [6]. NIS-medieret radioiodide optagelse i maven og spytkirtler rutinemæssigt observeret i radioiodide / 99mTcO 4 -whole-body scintiscans (Fig 1A) [9]. Figur 1 NIS udtryk i forskellige væv. A: Radioiodide akkumulering i NIS-udtrykkende humane væv (SG: spytkirtler, T: skjoldbruskkirtel, G: mave) 2 timer efter 99mTc-pertechnetat administration (5 mCi). B: immunoblotanalyser af human NIS ekspression i en Graves 'skjoldbruskkirtlen (T), normale spytkirtler (SG), og normal gastrisk mucosa (G). Totalt protein (50 ug) blev elektroforesebehandlet i hver bane; nitrocellulosemembranen blev probet med 3 nM affinitetsoprenset anti-human-NIS Ab som beskrevet i Materialer og Metoder. C-H: Immunohistokemisk analyse af NIS-ekspression i humane iodid-koncentrering væv. C: Normal skjoldbruskkirtlen (oprindelig forstørrelse: 400 x), D: Graves 'skjoldbruskkirtel, stærk basolaterale NIS farvning af follikulære epitelceller (oprindelig forstørrelse: 1.000 ×), E: spytkirtel (oprindelig forstørrelse: 400 x), F: basolaterale NIS farvning i spyt duktale celler (oprindelig forstørrelse: 1.000 ×), G: maveslimhinden (oprindelig forstørrelse: 400 x), H: basolaterale NIS farvning af gastriske mucin-secernerende celler (oprindelig forstørrelse: 1.000 ×)
. udbuddet af i - for thyroid hormon biosyntese er underlagt kosten i - indtag, jeg - absorption, og thyroidal jeg - optagelse. Jeg - formodes at blive absorberet i tyndtarmen, men hverken den anatomiske placering af dets absorption eller dens mekanisme er blevet identificeret. Interessant gastrisk NIS medierer den aktive transport af I - fra blodstrømmen til mavens lumen, dvs. aktiv sekretion
af I - i mavesaften. Secerneret I - recirkuleres derefter ind i blodbanen, når den absorberes, sammen med nyligt indtaget kosten I - i tyndtarmen. I - i sidste ende hovedsageligt udskilles via nyrerne. Rollen af ​​secerneret I - i mavesaften er ukendt, som er den funktion af NIS-medieret I - sekretion til spyt i spytkirtlerne. Derimod den funktionelle rolle af NIS-medieret I - translokation i lakterende mælkekirtel er afgørende og meget klar: proces resulterer i I - sekretion til mælken, og dermed levere anionen til ammet nyfødte for hans /hendes egen thyreoideahormon biosyntese [6]. Salg data om NIS-ekspression og funktion i områder af mavetarmkanalen, bortset maven er stadig sparsomme og noget kontroversiel. Tilstedeværelsen af ​​NIS-transkriptet, som påvist ved RT-PCR, er blevet rapporteret hos både colon [10] og tyndtarmen [11]. Imidlertid har andre forskere været i stand til at amplificere NIS transkript i hvert af disse to væv [5, 12, 13]. Ved immunoshistochemistry, Spitzweg et al
[5], Lacroix et al
[13], og Wapnir et al
[14] har observeret nogle NIS proteinekspression i tyktarmen; i modsætning hertil Vayre et al
[15] observerede det kun i rectum, men ikke i resten af ​​tyktarmen. Ingen af ​​de undersøgelser, der hidtil har vist NIS udtryk i spiserøret [3]. Resultaterne på NIS udtryk i gastrointestinale tumorer er også blevet begrænset. Gastrisk karcinom, i modsætning til normal slimhinde, er generelt blevet rapporteret at udvise nogen I - eller pertechnetat ( 99mTcO 4 -) ophobning [16-18] (pertechnetat er en anion med samme størrelse og afgift, som jeg - og er ligeledes transporteres af NIS), med undtagelse af Wu et al
[19], som rapporterede radioiodide optagelse i gastrisk adenocarcinom. Hertil kommer, i 1960'erne og 70'erne, radioiodide eller 99mTcO 4 -gastric scintigrafi blev undersøgt som en mulig metode til diagnosticering af gastrisk neoplasi, baseret på den konstatering, at malign gastrisk væv undladt at transportere I -eller 99mTcO 4 -I mavesyren [16-18]. Endvidere i samme årti, Berquist et al
anvendes 99mTcO 4 - scintigrafi at fastslå diagnosen Barrett spiserøret, baseret på den karakteristiske udskiftning af den distale esophageal mucosa af 99mTcO 4 -concentrating gastrisk søjleepitel [20, 21]. Disse observationer tyder ikke blot, at NIS udtryk kan være svækket på grund af malign transformation, men også, at bestemmelsen af ​​NIS-ekspression og funktion kan være af diagnostisk værdi i gastroøsofageal sygdom.
Overensstemmelse med ovenstående koncept er vores seneste rapport fra nedsat eller fraværende NIS-ekspression i 27 gastriske adenokarcinomer studeret af high-density væv microarrays [14]. Ud fra følgende betragtninger væv microarrays er optimale for high-throughput screening, er prøvetagning med væv kerner begrænset således at udvide vores resultater og mere grundigt undersøge spørgsmålet om NIS udtryk i gastroøsofageal kræft og dens mulige diagnostiske værdi, har vi analyseret NIS udtryk i normal og maligne gastrointestinale vævsprøver fra 83 patienter. Prøver blev opnået under kirurgisk resektion eller endoskopisk undersøgelse og blev analyseret ved immunohistokemi på konventionelle vævssnit, eftersom denne teknik har den fordel (over RT-PCR) til bestemmelse ekspression og cellulære lokalisering af NIS-proteinet i stedet for NIS transkript [22] . Vi vurderede også NIS udtryk ved immunoblotanalyse at fastslå specificiteten af ​​den observerede immunoreaktivitet.
Metoder
Snap frosne vævsprøver blev opnået for immunoblotanalyse fra 17 patienter, der gennemgår resektioner for gastriske tumorer (3 MALT og 14 adenocarcinomer fra 5 kvindelige og 12 mandlige patienter, gennemsnitlig alder: 62). Tilsvarende normale peritumorale væv blev også indsamlet
Vi studerede ved immunhistokemi vævsprøver opnået fra de gastrointestinale skrifter af 66 patienter. (Gennemsnitlig alder: 54; mand /kvinde-forholdet: 37/29). I tilfælde af 20 kræftpatienter, blev der udtaget prøver fra tumorer og deres tilgrænsende områder (tumor, tumor margin, og 1 cm og mere end 3 cm fra tumoren margin) umiddelbart efter resektion på operationsstuen; de resterende 46 (66-20) var biopsier. Vævsprøver fra tynd- og tyktarm blev opnået fra alle segmenter af tarmkanalen (jejunum, ileum, og højre og venstre colon). Tilladelse til undersøgelsen blev opnået fra den lokale Etisk Komité St. George University Teaching Hospital Székesfehérvár, Ungarn.
Immunblot
Vævsprøver blev blandet i 1 min med en polytronhomogenisator (Brinkman Instruments, Westbury, New York) og homogeniseret med en omrører typen glas-Teflon-homogenisator (Caframo-Wiarton, Ontario, Canada) i en buffer indeholdende 250 mM saccharose, 1 mM EDTA, 10 mM Hepes (pH 7,5), og proteaseinhibitorer (90 ug /ml aprotinin, 4 ug /ml leupeptin, 0,8 mM phenylmethansulfonylfluorid). Membranfraktioner blev fremstillet som beskrevet [23]. PAGE og elektroblotting til nitrocellulose blev udført som tidligere beskrevet [23]. Alle prøver blev fortyndet 1: 2 med prøvepuffer og opvarmes ved 37 ° C i 30 minutter før elektroforese. Immunoblotanalyse blev også udført som beskrevet [23], med affinitetsoprenset anti-human-NIS (-hNIS) Ab [6, 14] (1 pg /pl) ved en 1: 2.000 fortynding, og en 1: 2.000 fortynding af et peberrod-peroxidase-koblet æsel-anti-kanin-IgG (Amersham). Begge inkubationer blev udført i 1 time. Proteiner blev visualiseret ved den forøget kemiluminescens (ECL) Western blot-påvisning (Amersham).
Immunhistokemi
Alle gastrointestinale vævssnit (3 um) blev afparaffineret og rehydreret. Alle objektglas blev underkastet antigen-genvinding ved hjælp af en 10% -citrate puffer. Vaske blev udført med TBST [0,3 M NaCl, 0,1% Tween 20, 0,05 M Tris-HCl (pH 7,6)] i 5 minutter. Endogen peroxid aktivitet blev blokeret med 5% H 2O 2 i 15 min. Endogen biotin aktivitet blev blokeret med DAKO Biotin Blocking System (Carpinteria, CA). Objektglas blev inkuberet i 1 time med affinitetsoprenset polyklonalt anti-humant NIS antistof frembragt mod de sidste 16 aminosyrer af den carboxyterminale ende af proteinet [22]. Den oprindelige koncentration af Ab'er var 1 pg /pl; de blev fortyndet i blokeringsopløsningen 1: 6.000. Den katalyserede Signal Amplification kit (DAKO, Carpinteria, CA) blev anvendt til den resterende del af proceduren ifølge leverandørens instruktioner. Spyt ørespytkirtlen blev anvendt som en positiv kontrol og mesenterisk lymfeknude som en negativ kontrol. Alle objektglas blev modfarvet med hematoxylin.
Resultater Salg immunhistokemisk analyse af NIS i skjoldbruskkirtlen, spytkirtler og mave afslørede meget tydeligt, hvor bestemte celler NIS ligger i hvert væv, nemlig skjoldbruskkirtlen epithelial (fig. 1C, D), spytkirtel duktale epitel (fig. 1E, F), og gastriske mucin-producerende epitelceller (fig. 1G, H). I alle tre typer af celler, der NIS klart observeret i den basolaterale plasmamembran. Ved immunoblotanalyse af membranfraktioner blev human NIS detekteret hovedsagelig som et fuldt glycosyleret moden ~ 90-120 kDa polypeptid i skjoldbruskkirtlen, spytkirtlen, og maven (fig. 1B og fig. 2). Vi har tidligere vist, at i rottevæv, NIS forskelle i elektroforetisk mobilitet skyldes forskellige grader af glycosylering [6]. Den delvist glykosyleret ~ 50-kDa-forløber band og ~ 180 kDa-dimer bånd observeret i thyreoideavæv blev også påvist i spytkirtler og i maven på længere eksponering. Figur 2 Immunblotanalyse af gastrisk NIS-ekspression i humane gastriske tumorer (T) og normale peritumorale væv (N). A, B og D: adenocarcinom, C:. MALT lymfom
Vi undersøgte NIS-protein ekspression ved immnunoblot analyse i 17 gastriske tumorer (3 malt og 14 adenocarcinomer) og i deres tilsvarende peritumorale normale væv. Tolv tumorer (71%) udviste ingen NIS-ekspression og 5 (29%) af de tumorvæv viste signifikant reduceret NIS-ekspression sammenlignet med den for normal gastrisk mucosa (tabel 1). Seks peritumorale væv vises NIS-ekspression svarende til den i normal slimhinde, 4 udviste svag ekspression, og 7 manglede NIS-ekspression helt. Ingen MALT læsioner vises NIS farvning; interessant, den normale slimhinde i umiddelbar nærhed af tumoren var også negativ (tabel 1 og fig. 2) .table 1 Immunblotanalyse af Na + /L- symporteren proteinekspression i gastriske tumorer
sag N °
Histologi
Køn
Alder
immunoblot tumor
Immunblot normal slimhinde
1
adenocarcinom
M
71 -
-
2
MALT lymfom
F
65
-
-
3
MALT lymphoma
F
70
-
-
5
adenocarcinoma
F
54
-
-
7
adenocarcinoma
F
30
-
+
8
adenocarcinoma
M
71
-
-
9
adenocarcinoma
M
69
-
+
10
MALT lymphoma
F
68
-
+++
11
adenocarcinoma
M
71
+
+++
12
adenocarcinoma
M
74
+
+++
13
adenocarcinoma
M
61
-
-
19
adenocarcinoma
M
46
+
+
20
adenocarcinoma
M
50
+
+++
27
adenocarcinoma
M
66
-
+
28
adenocarcinoma
M
68
-
+++
29
adenocarcinoma
M
61
-
+++
35
adenocarcinoma
M
62
+
-
To opnå yderligere indsigt i NIS udtryk i fordøjelseskanalen, vi analyserede NIS ved immunhistokemi i prøver fra forskellige patienter. I alt 155 vævsprøver opnået fra mavetarmkanalen af ​​66 patienter (tabel 2) blev undersøgt, herunder 42 esophageal, 53 gastrisk, 11 tyndtarmsbiopsi, og 49 store-tarm vævsprøver. NIS-ekspression blev detekteret kun i maveslimhinden. Mere specifikt observerede vi NIS-ekspression i den basolaterale region af normale gastriske mucosale overflade epitelceller i form af udtrykt, homogen lineær farvning (fig 1G, H;. Og 3m). Samtidig, opdaget vi ingen NIS-ekspression i mucin-indeholdende celler af halsen på foveola, i parietal og vigtigste celler, eller i de neuroendokrine celler. Tilsvarende bæger, Paneth, og cilierede epitelceller i gastrisk intestinal metaplasi samt slim-producerende søjleformede celler i tyktarmen og skællede esophageal epitel, beviste NIS negative (fig. 3b, q, t, w) .table 2 NIS udtryk i normale og syge menneskelige gastrointestinale væv

Antal prøver
NIS (+)

NIS (-)
spiserøret
42
- normal slimhinde
4
0 (0%)
4 (100%)
-squamous celle karcinom *
6
0 (0%)
6 (100%)
-adenocarcinoma
4
0 (0%)
4 (100%)
- Barrett- junktionel /fundus typen
5
5 (100%)
0 (0%)
- Barrett- intestinal metaplasi
5
0 (0%)
5 (100%)
mave
53
- normal
8
8 (100%)
0 (0%)
-adenocarcinoma *
8
0 (0%)
8 (100%)
-polyp (hyperplastisk)
10
9 (90%)
1 (10%)
-gastritis
6
6 (100%)
0 (0%)
Tyndtarm
11
-Normal
4
0 (0%)
4 (100%)
Betændelsestilstand
3
0 (0%)
3 (100%)
-polyp
2
0 (0%)
2 (100%)
-adenocarcinoma
2
0 (0%)
2 (100%)
Colon
49
-Normal
8
0 (0%)
8 (100%)
Betændelsestilstand
3
0 (0%)
3 (100%)
-polyp
9
0 (0%)
9 (100%)
-adenocarcinoma *
8
0 (0%)
8 (100%)
* prøver opnået fra de tilsvarende peritumorale væv er vist i tabel 3; men de er medtaget i det samlede antal prøver i denne tabel.
figur 3 immunhistokemisk analyse af NIS-ekspression i fordøjelsessystemet. a: normal esophageal pladeepitel (hæmatoxylin-eosin /HE /farvning, original forstørrelse 100 ×) b: normal esophageal pladeepitel: negativ for NIS-ekspression (oprindelig forstørrelse 100 ×) c: Barrett slimhinde (HE farvning, original forstørrelse 100 ×) d: Barrett slimhinde, junktionel og fundus-typen søjleformede metaplasi: NIS positiv farvning (original forstørrelse 100 ×) e: Barrett slimhinde med intestinal metaplasi (HE farvning, original forstørrelse 100 ×) f: Barrett slimhinde med intestinal metaplasi: negativ for NIS-ekspression (original forstørrelse 100 ×) g: planocellulært esophageal carcinoma (HE farvning, original forstørrelse 100 ×) h: planocellulært esophageal carcinoma: NIS negativ farvning (original forstørrelse 100 ×) i: gastrisk karcinom - signetring celle - (HE farvning, oprindelige forstørrelse 200 ×) j: gastrisk karcinom - signetring celle - negativ for NIS-ekspression (oprindelig forstørrelse 200 ×) k: på grænsen af ​​gastrisk adenocarcinom, tilstødende "normal" extratumoral slimhinde: svag, fokal NIS udtryk (original forstørrelse 100 ×) i: ved 1 cm fra gastrisk adenocarcinom: konkret omdrejningspunkt NIS farvning (oprindelig forstørrelse 400 ×) m: langt fra gastrisk adenocarcinom: stærk, lineær NIS udtryk (original forstørrelse 400 ×) n: gastrisk polyp (HE farvning, original forstørrelse 100 ×) o: gastrisk polyp: NIS positiv farvning (original forstørrelse 100 ×) p: gastrisk polyp (HE farvning, original forstørrelse 200 ×) q: gastrisk polyp med colon-typen metaplasi: NIS negativ farvning (original forstørrelse 200 ×) r : tyndtarmen adenocarcinom (HE farvning, original forstørrelse 100 ×) s: tyndtarm adenocarcinom: NIS negativ farvning (original forstørrelse 100 ×) t: normal tyktarmen slimhinde: NIS negativ farvning (original forstørrelse 100 ×) v: kolon polyp (HE farvning, oprindelig forstørrelse 100 x) w: kolon polyp: NIS-landene negativ ekspression (oprindelig forstørrelse 100 x) x: adenocarcinom i colon (HE farvning, oprindelig forstørrelse 100 x) y: adenocarcinom i colon: negative for NIS-ekspression (oprindelig forstørrelse 100 ×).
NIS udtryk var fraværende i mavekræft, uafhængigt af dens histologiske typer [adenokarcinom (n = 4), signet-ring celle (n = 3), papillær (n = 1) og (fig. 3i-q)]. NIS udtryk var målbart langs randen af ​​tumoren i mere end halvdelen af ​​tilfældene og svagt fokalt til stede i de resterende tilfælde (tabel 3). Selv i en afstand på 1 cm fra tumoren margin, NIS-farvning var svag og fokal i alle tilfælde i modsætning til at det ved normal gastrisk mucosa (fig. 2G, H og 3k, I). Den karakteristiske lineære plasmamembran ekspressionsmønster blev detekteret kun langt fra tumoren (fig. 3m), hvilket indikerer, at NIS-ekspression går tabt i nærheden af ​​cancer.Table 3 NIS-ekspression i gastrointestinale tumorer og tilstødende væv
Lokalisering af prøverne
Antal prøver
NIS (+)
NIS (-)



lineær udtryk
omdrejningspunkt udtryk




tydelig
svag

spiserøret
Tumor
6 -
- -
6
Border
6 -
- -
6
1 cm afstand
6 -
- -
6
≥ 3 cm afstand
6
3 *
1 * -
2
MAVE
Tumor
7 -
-
-
7
Border
7 -
1
2
4
1 cm afstand
7 -
2
5 -
≥ 3 cm afstand
7
1
4
2 -
COLON
Tumor
7
- -
-
7
Border
7 -
- -
7
1 cm afstand
7
- -
-
7
≥ 3 cm afstand
7 -
- -
7
(* gastro-øsofageal vejkryds)
Ni ud ofte hyperplastiske gastriske polypper var NIS-positive (fig. 3n, o), det eneste negative er et kolon-typen metaplasi (fig. 3p, q). Resultaterne i prøver fra patienter med Barrett spiserøret var slående: fem forbindelsesepitoper og fundus-typen søjleformede metaplasier var NIS positive (figur 3c, d.), Mens fem viser tarm metaplasi var konsekvent negative
(figur 3e, f.). prøverne fra patienter med gastritis vises NIS-ekspression uafhængigt af tilstedeværelsen (4/6) eller fravær (2/6) af Helicobacter pylori
(tabel 2).
diskussion
området ekstrathyreoideale i - transport har ændret sig betydeligt, siden den omfattende revision offentliggjort om emnet i 1961 af Brown-Grant. De vigtigste hvirveldyr nonthyroid væv rapporteret at akkumulere I - aktivt via NIS er spytkirtlerne, mavesækken, diegivende brystkirtel, placenta, choroid plexus, og corpus ciliare af øjet [3, 4, 8, 24]. Med undtagelse af den lakterende brystkirtel, den fysiologiske rolle af I - eller andre anioner transporteres af NIS i ekstrathyroidale væv er ukendt. Disse vævsspecifikke NIS-medieret transportsystemer udviser funktionelle ligheder med deres skjoldbruskkirtel modstykke, såsom en Km for I - fra 10 til 30 um og modtagelighed for inhibering med perchlorat (CIO 4 -) . I modsætning til TSH-regulerede skjoldbruskkirtlen NIS og lactationally regulerede brystkirtel NIS, er både spyt og gastriske NIS konstitutivt udtrykt [6, 25, 26]. NIS er blevet påvist i den basolaterale membran af alle duktale epitelceller i spytkirtlen [6], og i den basolaterale membran af overfladiske mucin-secernerende epitelceller i maven [6, 13, 15, 27]. Selvom Spitzweg et al
[27] rapporterede NIS-specifik immunfarvning i parietalceller, observerede vi NIS udtryk udelukkende i overfladen epitelceller. Wapnir et al
[14] har rapporteret nogle NIS-ekspression i et begrænset antal kolon prøver, men ingen NIS-ekspression i colon blev påvist i den foreliggende undersøgelse ved enten immunohistokemi eller immunoblot (ikke vist). Der er mindst tre mulige forklaringer på denne uoverensstemmelse: NIS-ekspression kan være fokal snarere end udbredt langs tyktarmen, kan variationer i fikseringsmetoder ændre væv antigenicitet, eller microarray overstaining kan skyldes den "kant effekt" af de små vævskerner.
NIS transporterer andre anioner med følgende relative tilsyneladende affiniteter: I - (1,00) ≥ SeCN - (0,87) > SCN - (0,34) > CIO 3 - (0,12) > NO 3 - (0,04) [28]. Som angivet tidligere, roller I - eller andre anioner udskilt til lumen i det gastrointestinale system ved konstitutivt udtrykte spyt- og gastriske NIS er ukendte. I - koncentreret i mavesaften reabsorberes i tyndtarmen og anvendes til thyroidhormon biosyntese af skjoldbruskkirtlen eller udskilles ved glomerulær filtrering gennem nyren. Omend med en lavere affinitet end jeg -, nitrat (NO 3 -) er en af ​​de andre anioner, der transporteres af NIS. Nitrat kan reduceres til nitrit (NO 2 -) ved fakultative anaerobe bakterier, og det kan syrnes i maven, genererer nitrogenoxid (NO), som har en stærk bakteriedræbende virkning [29, 30]. Faktisk syrnet NO 2 - er bakteriedræbende mod H. pylori
[31]; denne virkning forstærkes af thiocyanat (SCN -), en anden NIS substrat [32]. H. pylori
findes ofte hos patienter med mavesår, hvilket tyder på en mulig forårsagende rolle for denne bakterie [33]. Man kan således spekulere, at hvis NIS-medieret NO 3 - sekretion sted i maven, kan NIS funktion spiller en rolle i indeholdende eller forebyggelse H. pylori
-bundet mavesår eller kronisk gastritis. Men vi observeret nogen ændringer i NIS-ekspression i prøver fra patienter med gastritis sammenlignet med normale personer, uanset om H. pylori
var til stede.
NIS-ekspression og funktion er blevet undersøgt i både skjoldbruskkirtlen og brystkræft. Henviser NIS-ekspression er fraværende eller nedsat hos 30% af skjoldbruskkirtelkræft, er NIS faktisk overudtrykkes men ikke målrettes til plasmamembranen i de resterende 70% [14, 22]. Betydeligt, over 70% af humane brystkræft udtrykke NIS, hæve udsigten til den mulige anvendelse af radioiodide i diagnosticering og behandling af brystkræft [6], som er rutinemæssigt og med held gjort i behandlingen af ​​NIS-udtrykkende kræft i skjoldbruskkirtlen.
Vi konstaterede NIS udtryk i gastrointestinale tumorer ved at udføre immunhistokemisk analyse på biopsier opnået fra 66 patienter, dels under kirurgiske indgreb og dels under endoscopical undersøgelser. Derudover blev 17 kirurgiske prøver undersøgt ved immunoblotanalyse. Vi har registreret nogen NIS farvning hos patienter med intestinalization eller gastrisk cancer, hvilket indikerer, at malign transformation er forbundet med nedsat eller undertrykt NIS-ekspression. Interessant nok fokal NIS-farvning observeret i umiddelbar nærhed af gastriske tumorer steg gradvist og blev lineære, som vi fortsatte væk fra tumoren. Dette antyder, at tabet af NIS udtryk kan gå forud for mikroskopisk identificerbare morfologiske ændringer. Man kunne spekulere i, at NIS udtryk i den tilsyneladende normal maveslimhinden kunne bruges til at definere den sande sund margin, og dermed bliver en potentielt nyttig indikator for at mindske lokale /anastomotiske gentagelser.
I junktionel og fundus-typen søjleformede metaplasi Barrett slimhinde, NIS ekspression var intakt; i modsætning hertil i Barret mucosa med intestinalization, NIS-ekspression var til stede. Et lignende fænomen blev observeret i hyperplastiske gastriske polypper med intestinal metaplasi. Disse data giver den molekylære forklaring på 99mTcO 4 -scintigraphic resultater fra 30 år siden [16-18, 20, 21].
Konklusion
Tilsammen vores resultater understreger det prognostisk og diagnostisk betydning af fraværet af NIS udtryk i gastrisk ændringer når intestinalization eller kræft opstår. Dette gælder især ved Barrett metaplasi, eftersom forbindelsesepitoper og fundus-type metaplasier, hvori NIS normalt udtrykkes, udgør en meget lavere risiko for malign transformation end intestinal metaplasi, som udviser ingen NIS-ekspression og giver anledning til et større antal dysplastiske ændringer og adenokarcinomer selv i små (dvs. < 3-cm) læsioner [34]. Afslutningsvis denne forskning tyder på, at indførelsen af ​​NIS immunhistokemiske tests i maveslimhinden prøver kan være af stor diagnostisk værdi ved Barrett esophageal og gastriske polypper at evaluere intestinal metaplasi, og som en yderligere tidlig molekylær markør ved diagnosticering af præcancer eller /og kræft . gastroesophagale læsioner
Notes
Áron Altorjay, Orsolya Dohan bidrog ligeligt til dette arbejde
erklæringer
Tak
yde støtte:. NIH DK-41544 (NC)
Authors 'oprindelige indsendt. filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 12885_2006_655_MOESM1_ESM.pdf Forfatternes oprindelige fil til figur 1 12885_2006_655_MOESM2_ESM.pdf Forfatternes oprindelige fil til figur 2 12885_2006_655_MOESM3_ESM.ppt Forfatternes oprindelige fil til figur 3 konkurrerende interesser
forfatter (e) erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.
  • mave artikel
    •   
  • Gastric struktur
    •   
  • Pleje af mave
    •   
  • undersøgelser

    • undersøgelser

    undersøgelser

    Other Languages

    mave Sundhed © https://www.stomachillness.com/da