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Expressão da Na + /l-simportador (NIS) é marcadamente reduzida ou ausente no cancro gástrico e mucosa metaplásico intestinal de Barrett esophagus

Expressão da Na + /L -symporter (NIS) é marcadamente reduzida ou ausente em câncer gástrico e mucosa intestinal metaplasia do esôfago de Barrett da arte abstracta
Fundo
o sódio /symporter iodeto (NIS) é uma glicoproteína da membrana plasmática que medeia iodeto (I -) de transporte na tireóide, mama em lactação , glândulas salivares, e estômago. Enquanto a expressão e regulação NIS têm sido amplamente estudados em tecidos de tireóide e de mama saudáveis ​​e neoplásicas, pouco se sabe sobre a expressão NIS e função ao longo do trato gastrointestinal saudável e doente.
Métodos
Assim, investigamos a expressão NIS através da análise imunohistoquímica em 155 amostras de tecidos gastrointestinais e por análise de imunotransf erência em 17 tumores gástricos de 83 pacientes. resultados
Quanto ao tracto GI saudável, observou-se expressão NIS exclusivamente na região basolateral das células epiteliais produtoras de mucina gástrica. Na gastrite, NIS coloração positiva foi observada nestas células, tanto na presença como na ausência de Helicobacter pylori
. Significativamente, a expressão NIS estava ausente no câncer gástrico, independentemente do seu tipo histológico. Apenas focal expressão fraca NIS foi detectada na vizinhança directa dos tumores gástricos, isto é, na mucosa intacta histologicamente, a expressão a tornar-se progressivamente mais forte e linear mais distante do tumor. Barrett mucosa com juncional e do tipo fúndica metaplasia colunar exibido coloração NIS positiva, enquanto Barrett mucosa com metaplasia intestinal foi negativa. NIS coloração também estava ausente nos pólipos gástricos intestinalized.
Conclusão desconto que NIS expressão é marcadamente reduzida ou ausente, em caso de transformação maligna intestinalization ou da mucosa gástrica sugere que NIS pode vir a ser um marcador tumoral significativa no diagnóstico . e prognóstico de neoplasias gástricas e lesões pré-cancerosas, também, como Barrett mucosa, estendendo assim a importância médica das NIS além da doença da tiróide
Fundo
Iodeto (I -) é um componente essencial da tireóide hormônios triiodotironina ( T 3) e tetraiodotironina (T 4). Estas hormonas são essenciais para o desenvolvimento normal e a maturação do sistema nervoso central e no recém-nascido para múltiplas funções metabólicas no adulto. I - metabolismo em seres humanos parece ter adaptado para fornecer suficiente I - para a função tireoidiana normal em face da escassez ambiental de I -. A pedra angular da I - metabolismo é ativa I - captação na tireóide, um processo mediado pela symporter sódio /iodeto (NIS) [1, 2]. NIS é uma glicoproteína de membrana plasmática integrante localizada na membrana basolateral das células foliculares da tiróide [3]. Embora NIS mediada ativa I - captação tem sido visto como um fenómeno distintamente thyroidal, é agora claro que ativa I - Transporte observada em tecidos extratireoidiana tais como glândulas salivares, lactantes glândula mamária, mucosa gástrica e placenta também é mediada pelo NIS [3-8]. O ADNc clonado a partir de NIS estes tecidos é idêntico ao NIS da tiróide [5]. Com efeito, a desglicosilação com N-glicosidase F ou específico de clivagem com CNBr-metionina da tiróide, estômago, e as proteínas da glândula mamária NIS indicou que NEI é a mesma proteína em cada um destes tecidos [6]. captação radioiodide NIS mediada nas glândulas salivares de estômago e é rotineiramente observado em radioiodide / 99mTcO 4 scintiscans -Todo-corpo (Fig 1A) [9]. A Figura 1 NIS expressão em diferentes tecidos. A: acumulação radioiodide em NIS-expressando tecidos humanos (SG: glândulas salivares, T: tiróide, L: estômago), 2 horas após a administração 99mTc-pertecnetato (5 mCi). B: análises de imunotransferência da expressão do NIS humano na tireóide de Graves (t), glândulas salivares normais (SG), e mucosa gástrica normal (G). A proteína total (50 ug) foi submetido a electroforese em cada pista; a membrana de nitrocelulose foi sondada com 3 nM purificado por afinidade anti-humano-NIS Ab como descrito em Materiais e Métodos. C-H: análise imunohistoquímica da expressão NIS em tecidos concentrador de iodeto humanos. C: tiróide normal (ampliação original: 400 ×), D: tiróide de Graves, forte coloração NIS basolateral das células epiteliais foliculares (ampliação original: 1000 ×), E: glândula salivar (ampliação original: 400 ×), F: basolateral NIS coloração nas células ductais salivares (ampliação original: 1000 ×), L: mucosa gástrica (ampliação original: 400 ×), H: coloração NIS basolateral das células secretoras de mucina gástrica (ampliação original: 1000 ×)
. o fornecimento de I - para a hormona da tiróide biossíntese é governada por dietética I - ingestão, eu - absorção, e thyroidal I - captação. I - se presume ser absorvida no intestino delgado, mas nem a localização anatómica da sua absorção nem o seu mecanismo tenha sido identificado. Curiosamente, NIS gástrica medeia o transporte ativo de I - a partir da corrente sanguínea para o lúmen gástrico, isto é, a secreção ativa
de I - no suco gástrico. Secretado I - é então recirculada para a corrente sanguínea quando é absorvida, juntamente com o recém-ingerido na dieta I -, no intestino delgado. I - é finalmente excretados principalmente pelos rins. O papel de secretada I - no suco gástrico é desconhecido, como é a função de NIS mediada I - secreção de saliva pelas glândulas salivares. Por outro lado, o papel funcional do NIS mediada I - translocação na glândula mamária em lactação é crucial e muito clara: os resultados do processo em I - secreção do leite, fornecendo assim o ânion ao amamentadas recém-nascido por seu /sua própria hormona da tiróide biossíntese [6].
os dados sobre a expressão e função NIS em regiões do trato gastrointestinal que não o estômago ainda são escassos e pouco controverso. A presença do transcrito de NIS, como detectado por RT-PCR, foi relatado tanto no cólon [10] e do intestino delgado [11]. No entanto, outros investigadores não foram capazes de amplificar a transcrição NIS em qualquer um destes dois tecidos [5, 12, 13]. Por immunoshistochemistry, Spitzweg et al
[5], Lacroix et al
[13], e Wapnir et al
[14] observaram alguma expressão da proteína NIS no cólon; Em contraste, Vayre
et ai [15] verificou-se somente no recto, mas não no resto do cólon. Nenhuma das investigações realizadas até à data têm mostrado expressão NIS no esôfago [3]. As conclusões sobre expressão NIS em tumores gastrointestinais também têm sido limitados. carcinoma gástrico, ao contrário de mucosa normal, tem sido geralmente relatado como não apresentam I - ou pertecnetato ( 99mTcO 4 -) acumulação de [16-18] (pertecnetato é um ânion com o mesmo tamanho e cobrar como eu - e transportado é semelhante pelo NIS), com a única exceção de Wu et al
[19], que relataram consumo radioiodide no adenocarcinoma gástrico. Além disso, na década de 1960 e 70, radioiodide ou 99mTcO 4 cintilografia -gastric foi estudada como um possível método para o diagnóstico de neoplasia gástrica, com base na constatação de que o tecido gástrico maligno não conseguiram transportar I -ou 99mTcO 4 -into o suco gástrico [16-18]. Além disso, durante a mesma década, Berquist et al
usado 99mTcO 4 - cintilografia para estabelecer o diagnóstico de esôfago de Barrett, baseado na substituição característica da mucosa esofágica distal pela 99mTcO 4 -concentrating epitélio gástrico [20, 21]. Estas observações sugerem não só que a expressão NIS pode diminuir como resultado da transformação maligna, mas também que a determinação da expressão e função NIS pode ser de valor diagnóstico na doença gastroesofágico.
Consistente com o conceito acima é a nossa recente relatório da redução ou ausência de expressão NIS em 27 adenocarcinomas gástricos estudados por micromatrizes de tecidos de alta densidade [14]. expressão NIS Considerando microarrays de tecido são ideais para rastreio de alto rendimento, a amostragem com núcleos de tecido é limitada Assim, para expandir nossos resultados e examinar mais profundamente a questão da expressão NIS em câncer gastroesofágico e seu possível valor diagnóstico, analisamos em normal e amostras de tecidos gastrintestinais malignos de 83 pacientes. As amostras foram obtidas durante a ressecção cirúrgica ou exame endoscópico e foram analisados ​​por imuno-histoquímica em secções de tecido convencionais, dado que esta técnica oferece a vantagem (através de RT-PCR) de determinação da expressão e localização celular da proteína NIS em vez da transcrição NIS [22] . Foram também avaliadas NIS expressão por análise de imunotransferência para determinar a especificidade da imunorreactividade observada.
Métodos
amostras de tecidos congelados foram instantâneos obtidos para a análise de imunotransferência de 17 pacientes submetidos à ressecção dos tumores gástricos (3 malte e 14 adenocarcinomas de 5 fêmea e 12 pacientes do sexo masculino, com idade média: 62). Correspondentes tecidos normais peritumoral também foram coletadas
Nós estudada por amostras de tecido de imunohistoquímica obtidos a partir do trato gastrointestinal de 66 pacientes. (Idade média: 54; proporção homem /mulher: 37/29). No caso de 20 pacientes com cancro, as amostras foram tomadas a partir de tumores e suas áreas vizinhas do tumor, (margem do tumor, e 1 cm e mais do que 3 cm da margem do tumor) imediatamente após a ressecção na sala de operações; os restantes 46 (66-20) foram biópsias. As amostras de tecido de pequenas e grandes intestinos foram obtidas de todos os segmentos do trato intestinal (jejuno, íleo, e à direita e cólon esquerdo). A permissão para a investigação foi obtido a partir do Comitê de Ética local do St. George University Teaching Hospital Székesfehérvár, Hungria.
Immunoblot
Amostras de tecido foram misturados por 1 min com um homogeneizador Polytron (Brinkman Instruments, Westbury, Nova York) e homogeneizada com um tipo de agitador homogeneizador de Teflon-vidro (Caframo-Wiarton, Ontário, Canadá) num tampão contendo sacarose 250 mM, EDTA 1 mM, HEPES 10 mM (pH 7,5), e inibidores de protease (90 ug /ml de aprotinina, 4 ug /ml de leupeptina, 0,8 mM de fluoreto de fenilmetanossulfonilo). As fracções de membrana foram preparados como descrito [23]. PAGE e electrotransferência para nitrocelulose foram realizadas como anteriormente descrito [23]. Todas as amostras foram diluídas 1: 2 com tampão de amostra e aquecidos a 37 ° C durante 30 minutos antes da electroforese. A análise de imunotransferências também foi efectuada como descrito [23], com anti-humano-NIS (-hNIS) Ab [6, 14] (1 mg /mL) numa razão de 1 purificado por afinidade: diluição de 2.000, e uma diluição de 1: 2000 de uma IgG anti-coelho de burro peroxidase de rábano ligada (Amersham). Ambas as incubações foram realizadas durante 1 h. As proteínas foram visualizadas por o sistema de quimioluminescência aumentada (ECL) de detecção de mancha de Western (Amersham). A imuno-histoquímica

Todos os cortes de tecidos gastrointestinais (3? M) foram re-hidratados e desparafinado. Todas as lâminas foram submetidas a recuperação de antigénios por meio de um tampão de 10% -citrato. As lavagens foram feitas com TBST [0,3 M NaCl, 0,1% de Tween 20, 0,05 M de Tris-HCl (pH 7,6)] durante 5 min. peróxido de actividade endógena foi bloqueada com 5% H 2O 2 durante 15 min. actividade biotina endógena foi bloqueada com o sistema de bloqueio DAKO Biotina (Carpinteria, CA). As lâminas foram incubadas durante 1 h com o anticorpo purificado por afinidade NIS policlonal anti-humana gerado contra os últimos 16 aminoácidos da extremidade carboxi-terminal da proteína [22]. A concentração inicial do Abs foi de 1 mg /mL; eles foram diluídas em solução de bloqueio 1: 6000. O kit de amplificação catalisada de sinal (DAKO, Carpinteria, CA) foi utilizado para o resto do procedimento de acordo com as instruções do fornecedor. glândula parótida salivar foi utilizado como um controlo positivo e nódulos linfáticos mesentéricos como um controlo negativo. Todas as lâminas foram contrastadas com hematoxilina.

Resultados da análise de imuno-histoquímica de NIS na tireóide, glândulas salivares, estômago e revelou muito claramente em que as células particulares NIS está localizado em cada tecido, ou seja, a epitelial da tiróide (Fig. 1C, D), glândula salivar ductal epitelial (Fig. 1E, F), e células epiteliais produtoras de mucina gástrica (Fig. 1G, H). Em todos os três tipos de células, NIS é claramente observada na membrana do plasma basolateral. Por análise de imunotransf erência de fracções de membrana, NIS humana foi detectada principalmente como um polipéptido maduro totalmente glicosilada ~ 90-120 kDa na tiróide, glândula salivar, estômago e (Fig. 1B e a Fig. 2). Nós mostramos anteriormente que, em tecidos de rato, as diferenças na mobilidade electroforética NIS são devidas a diferentes graus de glicosilação [6]. A banda de 50 kDa-precursora parcialmente glicosilado ~ e a banda de 180 kDa-dímero ~ observada em tecido da tiróide também foram detectadas nas glândulas salivares e no estômago após uma exposição mais prolongada. Figura 2 Análise de imunotransferência da expressão do NIS gástrica em tumores humanos gástricas (T) e tecidos peritumorais normais (N). A, B, e D: adenocarcinoma, C:. Linfoma MALT
Foi investigada a expressão da proteína por análise de NIS immnunoblot em 17 tumores gástricos (3 malte e 14 adenocarcinomas) e nos seus correspondentes tecidos normais peritumorais. Doze tumores (71%) exibiram nenhuma expressão NIS e cinco (29%) dos tecidos tumorais apresentaram significativamente a diminuição da expressão do NIS comparada com a da mucosa gástrica normal (Tabela 1). Seis tecidos peritumorais indicadas expressão NIS semelhante à da mucosa normal, quatro exibiram expressão fraca, e 7 faltava expressão NIS completamente. Sem lesões MALT exibido coloração NIS; Curiosamente, a mucosa normal na proximidade do tumor, também foi negativa (Tabela 1 e Fig. 2) .table 1 Análise de imunotransferência da expressão da proteína + symporter Na /l- em tumores gástricos
Case N °
Histologia
Sexo
Idade
Immunoblot tumor
Immunoblot mucosa normal
1 | adenocarcinoma
M
71 Restaurant -
- 2
linfoma MALT
F
65 Restaurant -
- Sims 3
MALT lymphoma
F
70
-
-
5
adenocarcinoma
F
54
-
-
7
adenocarcinoma
F
30
-
+
8
adenocarcinoma
M
71
-
-
9
adenocarcinoma
M
69
-
+
10
MALT lymphoma
F
68
-
+++
11
adenocarcinoma
M
71
+
+++
12
adenocarcinoma
M
74
+
+++
13
adenocarcinoma
M
61
-
-
19
adenocarcinoma
M
46
+
+
20
adenocarcinoma
M
50
+
+++
27
adenocarcinoma
M
66
-
+
28
adenocarcinoma
M
68
-
+++
29
adenocarcinoma
M
61
-
+++
35
adenocarcinoma
M
62
+
-
To obter mais conhecimentos sobre expressão NIS no tracto digestivo, foram analisados ​​por imuno-histoquímica NIS em amostras de doentes diferentes. Um total de 155 amostras de tecido obtidas a partir dos tractos gastrointestinais de 66 pacientes (Quadro 2) foi estudado, incluindo 42 esofágico, gástrico 53, 11 do intestino delgado, e 49 amostras de tecido de grande intestinais. NIS expressão foi detectada apenas na mucosa gástrica. Mais especificamente, observou-se expressão NIS na região basolateral das células epiteliais da superfície da mucosa gástrica normais sob a forma de expresso, a coloração homogénea linear (Figuras 1G, H;. E 3m). Ao mesmo tempo, foi detectada nenhuma expressão NIS em células contendo mucina do pescoço do fovéola, nas células parietais e principais, ou nas células neuroendócrinas. Da mesma forma, a taça, Paneth, e células epiteliais ciliadas de metaplasia intestinal gástrica, assim como as células produtoras de muco colunares do cólon e do epitélio escamoso esofágico, provou NIS negativa (Fig. 3-B, Q, T, W) .table 2 expressão NIS nos tecidos gastro-intestinais humanos normais e doentes

Número de amostras
NIS (+)

NIS (-)
Esôfago
42 Restaurant - mucosa normal 4
0 (0%) página 4 (100%)
carcinoma -squamous *
6
0 (0%)
6 (100%)
-adenocarcinoma 4
0 (0%) página 4 (100%) Restaurant - Barrett- juncional /tipo de fundo de olho
5
5 (100%)
0 (0%) Restaurant - Barrett- metaplasia intestinal
5
0 (0%)
5 (100%)
estômago
53 Restaurant - normais
8
8 (100%)
0 (0%)
-adenocarcinoma *
8
0 (0%)
8 (100%)
-polyp (hiperplasia)
10
9 (90%)
1 (10%)
-gastritis
6
6 (100%)
0 (0%)
intestino delgado
11
-Normal 4
0 (0%) página 4 (100%)
Inflamação Sims 3
0 (0%) Sims 3 (100%)
-polyp Página 2
0 (0%) Página 2 (100%)
-adenocarcinoma Página 2
0 (0%)
2 (100%)
Colon
49
-Normal
8
0 (0%)
8 (100%)
Inflamação Sims 3
0 (0%) Sims 3 (100%)
-polyp
9
0 (0%)
9 (100%)
-adenocarcinoma *

8 0 (0%)
8 (100%)
* Amostras obtidas a partir de tecidos peritumorais correspondentes estão apresentados na Tabela 3; no entanto, eles são incluídos no número total de amostras nesta tabela.
Figura 3 Análise imuno-histoquímica da expressão do NIS no tracto gastrointestinal humano. um: epitélio escamoso esofágico normal (hematoxilina-eosina /HE /coloração, ampliação original de 100 ×) b: epitélio escamoso de esôfago normais: negativo para a expressão NIS (ampliação original de 100 ×) c: Barrett mucosa (coloração HE, aumento original de 100 ×) d: Barrett mucosa, juncional e do tipo fundo de olho metaplasia colunar: coloração NIS positivo (aumento original de 100 ×) e: mucosa Barrett com metaplasia intestinal (coloração HE, aumento original de 100 ×) f: mucosa Barrett com metaplasia intestinal: negativo para a expressão NIS (ampliação original de 100 ×) g: carcinoma de esôfago de células escamosas (coloração HE, aumento original de 100 ×) h: escamosas carcinoma de esôfago de células: coloração negativa NIS (ampliação original de 100 ×) i: carcinoma gástrico - células em anel de sinete - (coloração HE, ampliação original de 200 ×) j: carcinoma gástrico - células em anel de sinete - negativo para a expressão NIS (ampliação original de 200 ×) k: na fronteira do adenocarcinoma gástrico, ao lado "normal" mucosa extratumoral: fraco, expressão NIS focal (ampliação de 100 originais ×) I: em 1 cm de adenocarcinoma gástrico: definitiva coloração focal NIS (ampliação original de 400 ×) m: longe do adenocarcinoma gástrico: forte, expressão NIS linear (aumento original de 400 ×) n: pólipo gástrico (coloração HE, ampliação original 100 ×) o: pólipo gástrico: coloração positiva NIS (ampliação original de 100 ×) p: pólipo gástrico (coloração HE, aumento original de 200 ×) q: pólipo gástrico com o tipo de cólon metaplasia: coloração NIS negativo (ampliação original de 200 ×) r : intestino delgado adenocarcinoma (coloração HE, aumento original de 100 ×) s: intestino delgado adenocarcinoma: coloração negativa NIS (ampliação original de 100 ×) t: normal da mucosa do intestino grosso: coloração negativa NIS (ampliação original de 100 ×) v: pólipo de cólon (HE coloração, ampliação original de 100 ×) w: pólipo de cólon: NIS expressão negativa (ampliação original de 100 ×) x: adenocarcinoma do cólon (coloração HE, aumento original de 100 ×) y: adenocarcinoma do cólon: negativo para a expressão NIS (ampliação original 100 ×).
expressão NIS estava ausente no cancro gástrico, independentemente do seu tipo histológico [adenocarcinoma (n = 4), de células em anel de sinete (n = 3), papilar (n = 1) e (fig. 3i-q)]. expressão NIS era indetectável ao longo das margens do tumor em mais de metade dos casos e fracamente focally presente nos casos restantes (Tabela 3). Mesmo a uma distância de 1 cm da margem do tumor, NIS coloração foi fraca e focal em todos os casos, em contraste com o que na mucosa gástrica normal (fig. 2g, H e 3k, I). O padrão de expressão membrana plasmática característica linear foi detectada apenas muito longe do tumor (Fig. 3m), indicando que a expressão de NIS é perdida na vizinhança da expressão cancer.Table 3 NIS em tumores gastrointestinais e tecidos adjacentes
Localização das amostras
Número de amostras
NIS (+)
NIS (-)



expressão linear
expressão focal




distinta
fraco

ESÔFAGO
Tumor
6
- -
- 6
Border
6
- -
- 6
1 cm de distância
6
- -
- 6
≥ 3 cm de distância
6 Sims 3 *
1 *
- 2
ESTÔMAGO
Tumor
7
- -
-
7
Border
7
- 1 | 2 4
1 cm de distância
7
- 2
5
- ≥ 3 cm de distância
7
1 4
2
- COLON
Tumor
7 Restaurant - Restaurant -
- 7
Border
7
- -
- 7
1 cm de distância
7 Restaurant - Restaurant -
- 7
≥ 3 cm de distância
7
- -
- 7
(* gastro-esofágico junção)
Nove pólipos gástricos, muitas vezes hiperplásicos foram NIS-positivo (Fig. 3N, o), o único aspecto negativo de ser um tipo de cólon metaplasia (Fig. 3p, q). Os achados em amostras de pacientes com esôfago de Barrett foram marcantes: cinco juncional e tipo de fundo de olho metaplasias colunares foram NIS positiva (Fig 3c, d.), Enquanto cinco mostrando metaplasia intestinal foram consistentemente negativos
(Fig 3e, f.). as amostras de pacientes com gastrite exibido expressão NIS independentemente da presença (4/6) ou ausência (2/6) do Helicobacter pylori
(Tabela 2).
Discussão
o campo de extratireoidiana I - transporte mudou consideravelmente desde a extensa revisão publicada sobre o tema em 1961 por Brown-Grant. Os principais tecidos nonthyroid vertebrados relatados para acumular I - activamente via NIS são as glândulas salivares, mucosa gástrica, lactantes glândula mamária, placenta, plexo coróide e corpo ciliar do olho [3, 4, 8, 24]. Com a excepção da glândula mamária lactante, o papel fisiológico do I - ou outros aniões transportados pelo NIS em tecidos extratireoidiana é desconhecido. Estes sistemas de transporte NIS mediada específicas de tecidos apresentam semelhanças funcionais para o seu homólogo da tiróide, tais como um Km para I - variando de 10 a 30 mM e susceptibilidade à inibição por perclorato (CIO 4 -) . Em contraste com NIS tireóide regulado pelo TSH e NIS glândula mamária lactationally regulamentados, tanto salivares e gástricas NIS são constitutivamente expresso [6, 25, 26]. NIS foi detectada na membrana basolateral de todas as células epiteliais do dueto da glândula salivar [6], e na membrana basolateral de células epiteliais secretoras de mucina no estômago superficiais [6, 13, 15, 27]. Embora Spitzweg et al
[27] relatou imunocoloração NIS específico em células parietais, observamos expressão NIS exclusivamente em células epiteliais da superfície. Wapnir
et ai [14] relataram alguma expressão NIS em um número limitado de amostras do cólon, mas nenhuma expressão no cólon NIS foi detectada no presente estudo, quer por imuno-histoquímica ou imunotransferência (não mostrado). Existem pelo menos três explicações possíveis para esta discrepância: expressão NIS pode ser focal em vez de difundido ao longo do intestino grosso, as variações de métodos de fixação podem alterar a antigenicidade do tecido, ou de microarray overstaining podem resultar a partir do "efeito de margem" dos pequenos fragmentos de tecido.
NIS transporta outros aniões com as seguintes afinidades aparentes relativos: I - (1,00) ≥ SeCN - (0,87) > SCN - (0,34) > CIO 3 - (0,12) > NO 3 - (0,04) [28]. Como indicado anteriormente, as funções de I - ou outros aniões segregados para o lúmen do sistema gastrointestinal pela salivar constitutivamente expresso e NIS gástricas são desconhecidos. I - concentrou-se no suco gástrico é reabsorvido no intestino delgado e usado para a biossíntese da hormona da tiróide da tiróide ou excretada por filtração glomerular através dos rins. Embora com uma menor afinidade do que eu -, nitrato (NO 3 -) é um dos outros ânions transportados por NIS. O nitrato pode ser reduzido a nitrito (NO 2 -) por bactérias anaeróbicas facultativas, e que pode ser acidificado no estômago, a geração de óxido nítrico (NO), que tem um forte efeito bactericida [29, 30]. Na verdade, acidificada NO 2 - é bactericida contra H. pylori
[31]; este efeito é amplificado por tiocianato (SCN -), um outro substrato NIS [32]. H. pylori
é frequentemente encontrada em pacientes com úlceras gástricas, sugerindo um possível papel causal para esta bactéria [33]. Assim, pode-se especular que o NO 3 , se NIS-mediada - secreção ocorre no estômago, função NIS pode desempenhar um papel em conter ou prevenir H. pylori
-ligada úlceras gástricas ou gastrite crônica. No entanto, não observamos mudanças na expressão NIS em amostras de pacientes com gastrite, em comparação com indivíduos normais, independentemente de H. pylori
estava presente.
Expressão e função NIS foram investigadas em ambos os cancros da tiróide e da mama. Enquanto a expressão de NIS está ausente ou diminuído em 30% dos cancros da tiróide, NIS é realmente sobre-expressos, mas não devidamente orientada para a membrana plasmática nos 70% restantes [14, 22]. Significativamente, mais de 70% dos cancros da mama humanos expressam NIS, aumentando a perspectiva da eventual utilização de radioiodide no diagnóstico e tratamento de câncer de mama [6], como é rotineiramente e com sucesso feito no tratamento de NIS-expressando cancro da tiróide.
Constatamos expressão NIS em tumores gastrointestinais através da realização de análise imunohistoquímica em biópsias obtidas de 66 pacientes, em parte durante intervenções cirúrgicas e em parte durante os exames endoscópicos. Além disso, 17 amostras cirúrgicas foram investigados por análise de imunotransferência. Nós detectada nenhuma coloração NIS em pacientes com intestinalization ou cancro gástrico, indicando que a transformação maligna está ligada à expressão do NIS diminuída ou suprimida. Curiosamente, a coloração focal NIS observada na proximidade directa dos tumores gástricos e aumentada gradualmente tornou-se linear como se procedeu longe do tumor. Isto sugere que a perda de expressão do NIS pode preceder alterações morfológicas identificáveis ​​microscopicamente. Pode-se especular que a expressão NIS na mucosa gástrica aparentemente normal pode ser utilizado para definir a margem saudável verdade, tornando-se, assim, um indicador potencialmente útil para diminuir a recorrência local /anastomótica. Online em juncional e fundus do tipo colunar metaplasia de Barrett mucosa, NIS expressão estava intacto; Em contraste, na mucosa com Barret intestinalization, NIS expressão estava ausente. Um fenômeno similar foi observada em pólipos gástricos hiperplásicas com metaplasia intestinal. Estes dados fornecem a explicação molecular para o 99mTcO 4 Resultados -scintigraphic de 30 anos atrás [16-18, 20, 21].
Conclusão
Tomados em conjunto, os nossos resultados sublinham a significado prognóstico e de diagnóstico da ausência de expressão de NIS em alterações gástricas, quando ocorre intestinalization ou cancro. Isto é especialmente verdadeiro em Barrett metaplasia, uma vez que os juncionais e do tipo fundus metaplasias, em que NIS é normalmente expressas, apresentam um risco muito menor de transformação maligna de metaplasia intestinal, o qual exibe nenhuma expressão NIS e dá origem a um número mais elevado de displásico alterações e adenocarcinomas, mesmo em pequenas (ou seja, < 3 cm) lesões [34]. Em conclusão, esta pesquisa sugere que a introdução de testes de imuno-histoquímica NIS em amostras de mucosa gástrica pode ser de valor diagnóstico considerável na Barrett esôfago e gástricos pólipos para avaliar metaplasia intestinal, e como um marcador molecular no início adicional no diagnóstico de pré-cancerosa e /ou cancerosa . lesões gastroesofágico
Notas
Áron Altorjay, Orsolya Dohan contribuíram igualmente para este trabalho
declarações
Agradecimentos
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O autor (s) declaram que não têm interesses conflitantes.
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