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L'expression de la Na + /l-symporteur (NIS) est nettement diminuée ou absente dans le cancer gastrique et de la muqueuse métaplasique intestinale de l'oesophage de Barrett

L'expression de la Na + /l -symporter (NIS) est nettement diminuée ou absente dans le cancer gastrique et de la muqueuse métaplasique intestinale de l'oesophage de Barrett
Résumé de l'arrière-plan
Le symporteur sodium /iodure ( NIS) est une glycoprotéine de membrane plasmique que l'iodure médie (I -) le transport dans la thyroïde, en lactation du sein, des glandes salivaires, et de l'estomac. Considérant que l'expression NIS et de la réglementation ont été largement étudiées dans les tissus de la thyroïde et du sein sains et néoplasiques, on sait peu sur l'expression et la fonction NIS le long du tractus gastro-intestinal sain et malade.
Méthodes
Ainsi, nous avons étudié l'expression NIS par analyse immunohistochimique dans 155 échantillons de tissu gastro-intestinal et par analyse immunoblot dans 17 tumeurs gastriques provenant de 83 patients.
Résultats
en ce qui concerne le tractus gastro-intestinal sain, nous avons observé l'expression de NIS exclusivement dans la région basolatérale des cellules épithéliales de type mucine gastrique productrices. Dans la gastrite, la coloration NIS positive a été observée dans ces cellules à la fois en présence et en absence de Helicobacter pylori
. De manière significative, l'expression NIS était absent dans le cancer gastrique, indépendamment de son type histologique. Seule focal expression faible NIS a été détecté dans le voisinage direct de tumeurs gastriques, à savoir, dans la muqueuse histologiquement intact, l'expression devient progressivement plus forte et linéaire plus loin de la tumeur. Barrett muqueuse avec jonctionnel et de type fundique métaplasie colonnaire affiché coloration NIS positif, alors que Barrett muqueuse avec métaplasie intestinale a été négative. NIS coloration était également absent dans les polypes gastriques intestinalized.
Conclusion
Cette expression NIS est nettement diminuée ou absente en cas de intestinalization ou la transformation maligne de la muqueuse gastrique suggère que NIS peut se révéler être un marqueur tumoral important dans le diagnostic . et le pronostic des tumeurs malignes gastriques et des lésions précancéreuses également tels que Barrett muqueuse, étendant ainsi la signification médicale de NIS au-delà de la maladie de la thyroïde
fond
Iodide (I -) est un constituant essentiel des hormones thyroïdiennes triiodothyronine ( T 3) et tetraiodothyronine (T 4). Ces hormones sont essentielles pour le développement normal et la maturation du système nerveux central chez le nouveau-né et pour de multiples fonctions métaboliques chez l'adulte. I - le métabolisme chez l'homme semble avoir adapté pour fournir suffisamment I - pour la fonction thyroïdienne normale face à la rareté de l'environnement de I -. La pierre angulaire de I - le métabolisme est actif I - absorption dans la thyroïde, un processus médié par le symporteur sodium /iodure (NIS) [1, 2]. NIS est une glycoprotéine membranaire intégrale de plasma situé dans la membrane basolatérale des cellules folliculaires de la thyroïde [3]. Bien que NIS médiée active I - absorption a longtemps été considérée comme un phénomène nettement thyroïdien, il est maintenant clair que active I - le transport observé dans les tissus extrathyroïdienne tels que les glandes salivaires, glande mammaire en lactation, la muqueuse gastrique, et placenta est également médiée par NIS [3-8]. Le NIS ADNc cloné à partir de ces tissus est identique à NIS thyroïdiennes [5]. En effet, la déglycosylation avec la N-glycosidase F ou spécifique méthionine clivage au CNBr de la thyroïde, de l'estomac, et les protéines de la glande mammaire NIS a indiqué que NIS est la même protéine dans chacun de ces tissus [6]. l'absorption d'iode radioactif NIS médiation dans l'estomac et les glandes salivaires est régulièrement observée dans l'iode radioactif / 99mTcO 4 scintigraphie -whole-corps (figure 1A) [9]. Figure 1 NIS expression dans différents tissus. A: iode radioactif accumulation dans NIS exprimant les tissus humains (SG: glandes salivaires, T: thyroïde, G: estomac) 2 heures après l'administration de 99mTc-pertechnétate (5 mCi). B: Immunoblot analyse de l'expression de NIS humain dans la thyroïde d'un Graves (T), les glandes salivaires normales (SG), et de la muqueuse gastrique normale (G). La protéine totale (50 pg) a été soumis à une électrophorèse dans chaque piste; la membrane de nitrocellulose a été sondé avec 3 nM purifié par affinité anti-humaine-NIS Ab comme décrit dans Matériels et méthodes. C-H: immunohistochimique analyse d'expression NIS dans les tissus d'iodure à concentration humaine. C: Normale thyroïde (grossissement: 400 ×), D: la thyroïde de Graves, une forte coloration de NIS basolatérale des cellules épithéliales folliculaires (grossissement d'origine: 1000 ×), E: glande salivaire (grossissement d'origine: 400 ×), F: basolatérale NIS coloration dans les cellules canalaires salivaires (grossissement d'origine: 1 000 x), G: la muqueuse gastrique (grossissement: 400 fois), H: basolatérale NIS coloration des cellules mucine sécrétant gastriques (grossissement: 1000 fois)
. La fourniture de I - pour l'hormone thyroïdienne biosynthèse est régie par l'alimentation I - admission, I - absorption, et thyroïdienne I - absorption. I - est présumé être absorbé dans l'intestin grêle, mais ni la localisation anatomique de son absorption, ni son mécanisme a été identifié. Fait intéressant, NIS gastrique médie le transport actif de I - de la circulation sanguine à la lumière gastrique, à savoir la sécrétion active de
I - dans le suc gastrique. Sécrétées I - est ensuite recyclé dans le sang quand il est absorbé, ainsi que nouvellement ingéré alimentaire I -, dans le petit intestin. I - est finalement excrété principalement par les reins. Le rôle de la sécrétion I - dans le suc gastrique est inconnue, comme la fonction de NIS à médiation par I - sécrétion de la salive dans les glandes salivaires. En revanche, le rôle fonctionnel de NIS médiée I - translocation dans la glande mammaire en lactation est cruciale et très claire: les résultats du processus dans I - la sécrétion du lait, fournissant ainsi l'anion du nourris au sein du nouveau-né pour son /sa propre biosynthèse des hormones thyroïdiennes [6].
données sur l'expression et la fonction NIS dans les régions du tractus gastro-intestinal autres que l'estomac sont encore rares et quelque peu controversé. La présence de la transcription NIS, tel que détecté par RT-PCR, ont été rapportés à la fois dans le côlon [10] et de l'intestin grêle [11]. Cependant, d'autres chercheurs ont été incapables d'amplifier la transcription NIS dans l'une de ces deux tissus [5, 12, 13]. Par immunoshistochemistry, Spitzweg et al
[5], Lacroix et al
[13], et Wapnir et al
[14] ont observé une certaine expression de la protéine NIS dans le côlon; En revanche, Vayre
et al [15] ont observé seulement dans le rectum, mais pas dans le reste du côlon. Aucune des enquêtes menées à ce jour ont montré une expression NIS dans l'œsophage [3]. Les résultats sur l'expression NIS dans les tumeurs gastro-intestinales ont également été limitées. carcinome gastrique, contrairement à la muqueuse normale, a généralement été signalé à ne présenter aucune I - ou pertechnétate ( 99mTcO 4 -) accumulation [16-18] (pertechnétate est un anion de la même taille et la charge que je - et est similaire transporté par NIS), à la seule exception de Wu et al
[19], qui ont rapporté l'absorption dans l'iode radioactif adénocarcinome gastrique. En outre, dans les années 1960 et 70, l'iode radioactif ou 99mTcO 4 scintigraphie -gastric a été étudié comme méthode possible pour le diagnostic de néoplasie gastrique, basée sur la constatation que le tissu gastrique maligne n'a pas réussi à transporter I -ou 99mTcO 4 -dans le suc gastrique [16-18]. En outre, au cours de la même décennie, Berquist et al
utilisé 99mTcO 4 - scintigraphie pour établir le diagnostic de l'oesophage de Barrett, basée sur le remplacement caractéristique de la muqueuse œsophagienne distale par le 99mTcO 4 -concentrating épithélium gastrique [20, 21]. Ces observations suggèrent non seulement que l'expression NIS peuvent être diminués en raison de la transformation maligne, mais aussi que la détermination de l'expression et la fonction NIS peut être de valeur diagnostique dans les maladies gastro-oesophagien.
Conformément au concept ci-dessus est notre récent rapport de diminué ou absent expression de NIS dans 27 adénocarcinomes gastriques étudiés par microarrays de tissu à haute densité [14]. expression NIS considérant que microréseaux de tissus sont optimales pour le criblage à haut débit, l'échantillonnage avec des noyaux de tissus est limitée Ainsi, pour élargir nos résultats et d'examiner de manière plus approfondie la question de l'expression NIS dans le cancer gastro-oesophagien et sa valeur diagnostique possible, nous avons analysé dans des conditions normales et des échantillons de tissus gastro-intestinaux malignes provenant de 83 patients. Des échantillons ont été obtenus lors d'une résection chirurgicale ou d'un examen endoscopique et ont été analysés par immunohistochimie sur des coupes de tissus classiques, étant donné que cette technique offre l'avantage (au-dessus de la RT-PCR) consistant à déterminer l'expression et la localisation cellulaire de la protéine NIS au lieu de la transcription NIS [22] . Nous avons également évalué l'expression de NIS par analyse d'immunotransfert pour déterminer la spécificité de la réactivité immunologique observée.
Méthodes
accrochage des échantillons de tissus congelés ont été obtenus pour l'analyse par immunotransfert de 17 patients subissant une résection de tumeurs gastriques (3 MALT et 14 adénocarcinomes de 5 femelle et 12 patients de sexe masculin; âge moyen: 62). Correspondant tissus péritumoraux normales ont également été recueillies
Nous avons étudié des échantillons de tissus d'immunohistochimie obtenus à partir des voies gastro-intestinales de 66 patients. (Âge moyen: 54; ratio hommes /femmes: 37/29). Dans le cas de 20 patients cancéreux, des échantillons ont été prélevés à partir de tumeurs et de leurs zones voisines (tumeur, la marge de la tumeur et 1 cm et de 3 cm de la marge tumorale) immédiatement après la résection dans la salle d'opération; les 46 restants (66-20) ont été biopsies. Des échantillons de tissus provenant de petits et gros intestins ont été obtenus à partir de tous les segments du tractus intestinal (jéjunum, de l'iléon, et à droite et côlon gauche). L'autorisation de l'enquête a été obtenue auprès du comité d'éthique local du St. George hospitalier universitaire Székesfehérvár, Hongrie.
Immunoblot
échantillons de tissus ont été mélangés pendant 1 min avec un homogénéiseur Polytron (Brinkman Instruments, Westbury, New York) et on homogénéise avec un type d'agitateur en verre téflon homogénéisateur (Caframo-Wiarton, Ontario, Canada) dans un tampon contenant 250 mM de saccharose, 1 mM d'EDTA, 10 mM de Hepes (pH 7,5), et les inhibiteurs de protéase (90 pg /ml d'aprotinine, 4 pg /ml de leupeptine, 0,8 mM de fluorure de phénylméthanesulfonyle). Les fractions membranaires ont été préparées comme décrit [23]. PAGE et électrotransfert sur nitrocellulose ont été effectuées comme décrit précédemment [23]. Tous les échantillons ont été dilués 1: 2 avec du tampon d'échantillon et on a chauffé à 37 ° C pendant 30 min avant l'électrophorèse. l'analyse par immunotransfert a également été effectué comme décrit [23], avec des anti-NIS humain (-hNIS) Ab [6, 14] (1 pg /pl) à une 1 purifié par affinité: 2000 dilution, puis une dilution 1: 2000 d'un âne peroxydase de raifort liée à une IgG anti-lapin (Amersham). Les deux incubations ont été effectuées pendant 1 h. Les protéines ont été visualisées par chimioluminescence amplifiée (ECL) du système de détection de transfert de type Western (Amersham).
Immunohistochimie
Toutes les coupes de tissu gastro-intestinal (3 um) ont été déparaffinée et réhydratées. Toutes les lames ont été soumises à l'extraction de l'antigène par l'intermédiaire d'un tampon -citrate 10%. Les lavages ont été effectués avec du TBST [0,3 M de NaCl, 0,1% de Tween 20, 0,05 M de Tris-HCl (pH 7,6)] pendant 5 min. l'activité de peroxyde endogène a été bloquée avec 5% H 2O 2 pendant 15 min. activité biotine endogène a été bloquée avec le système de blocage DAKO Biotine (Carpinteria, CA). Les lames ont été mis en incubation pendant 1 h avec l'anticorps NIS purifié par affinité polyclonale anti-humaine produite contre les 16 derniers acides aminés de l'extrémité carboxy-terminale de la protéine [22]. La concentration initiale de l'Abs était de 1 pg /pl; ils ont été dilués dans la solution de blocage 1: 6000. Le kit catalysé amplification du signal (DAKO, Carpinteria, CA) a été utilisé pour le reste de la procédure selon les instructions du fournisseur. salivaire parotide a été utilisé comme témoin positif et des ganglions lymphatiques mésentériques comme témoin négatif. Résultats de Toutes les lames ont été contre l'hématoxyline.
analyse immunohistochimique de NIS dans la thyroïde, des glandes salivaires, et de l'estomac ont révélé très distinctement dans lequel des cellules particulières NIS est situé dans chaque tissu, à savoir la épithéliales de la thyroïde (Fig. 1C, D), des glandes salivaires épithéliale canalaire (Fig. 1E, F) et les cellules epitheliales gastriques produisant de la mucine (fig. 1 G, H). Dans les trois types de cellules, NIS est clairement observé dans la membrane plasmatique basolatérale. Par analyse immunoblot des fractions membranaires, NIS humain a été détecté principalement comme matures polypeptide entièrement glycosylée ~ 90-120 kDa dans la thyroïde, la glande salivaire, et de l'estomac (Fig. 1B et Fig. 2). Nous avons précédemment montré que, dans les tissus de rats, les différences de mobilité électrophorétique NIS sont dues à différents degrés de glycosylation [6]. La bande de 50 kDa précurseur partiellement glycosylée ~ et ~ bande de 180 kDa-dimère observé dans les tissus de la thyroïde ont également été détectées dans les glandes salivaires et dans l'estomac sur une exposition plus longue. Figure 2 Analyse par immunoblot de l'expression de NIS gastrique de l'estomac dans les tumeurs humaines (T) et les tissus péritumoraux normaux (N). A, B, et D: adénocarcinome, C:. Lymphome de MALT
Nous avons étudié l'expression des protéines NIS par analyse immnunoblot dans 17 tumeurs gastriques (3 MALT et 14 adénocarcinomes) et dans leurs tissus normaux péritumoraux correspondants. Douze tumeurs (71%) ne présentaient pas d'expression de NIS et 5 (29%) des tissus tumoraux ont montré une diminution significative l'expression de NIS par rapport à celle de la muqueuse gastrique normale (Tableau 1). Six tissus péritumoraux affichés expression NIS similaire à celle de la muqueuse normale, 4 présentaient une faible expression, et 7 manquait expression NIS complètement. Aucune lésion MALT affichés NIS coloration; intéressant, la muqueuse normale à proximité de la tumeur a également été négatif (Tableau 1 et Fig. 2) .Table 1 analyse immunoblot de Na + /L- expression de la protéine symporteur dans les tumeurs gastriques
cas N °
histologie
Sexe
âge
Immunoblot tumeur
Immunoblot de la muqueuse normale
1
adénocarcinome
M
71
- - 2
lymphome de MALT
F
65
-
- 3
MALT lymphoma
F
70
-
-
5
adenocarcinoma
F
54
-
-
7
adenocarcinoma
F
30
-
+
8
adenocarcinoma
M
71
-
-
9
adenocarcinoma
M
69
-
+
10
MALT lymphoma
F
68
-
+++
11
adenocarcinoma
M
71
+
+++
12
adenocarcinoma
M
74
+
+++
13
adenocarcinoma
M
61
-
-
19
adenocarcinoma
M
46
+
+
20
adenocarcinoma
M
50
+
+++
27
adenocarcinoma
M
66
-
+
28
adenocarcinoma
M
68
-
+++
29
adenocarcinoma
M
61
-
+++
35
adenocarcinoma
M
62
+
-
To gagner un éclairage supplémentaire sur l'expression NIS dans le tube digestif, nous avons analysé NIS par immunohistochimie dans des échantillons provenant de patients différents. Un total de 155 échantillons de tissus obtenus à partir des voies gastro-intestinales de 66 patients (tableau 2) a été étudié, y compris 42 oesophagien, 53 gastrique, 11 l'intestin grêle, et 49 échantillons de tissus du gros intestin. l'expression de NIS a été détectée seulement dans la muqueuse gastrique. Plus précisément, nous avons observé l'expression NIS dans la région basolatérale des cellules gastriques normales épithéliales de surface de la muqueuse sous la forme d'exprimer, coloration linéaire homogène (figures 1G, H;. Et 3 m). Dans le même temps, nous avons détecté aucune expression de NIS dans les cellules contenant de la mucine du col du fovéola dans les cellules pariétales et principales ou dans les cellules neuroendocrines. De même, la coupe, Paneth et des cellules epitheliales ciliées de la métaplasie intestinale gastrique, ainsi que les cellules productrices de mucus colonnaires du côlon et de l'épithélium malpighien de l'œsophage, se sont avérés négatifs NIS (Fig. 3b, q, t, w) .Tableau 2 expression NIS dans les tissus gastro-intestinaux humains normaux et malades

Nombre d'échantillons

NIS (+)

NIS (-)
42
Oesophage - muqueuse normale 4
0 (0%)
4 (100%)
carcinome -squamous *
6
0 (0%)
6 (100%)
-adenocarcinoma 4
0 (0%)
4 (100%)
- Barrett-jonctionnel /type de fundus
5
5 (100%)
0 (0%)
- Barrett-de métaplasie intestinale
5
0 (0%)
5 (100%) 53

estomac - normale 8
8 (100%)
0 (0%)
-adenocarcinoma * 8
0 (0%)
8 (100%)
-polyp (hyperplasique)
10
9 (90%)
1 (10%)
-gastritis
6
6 (100%)
0 (0%)
Petit intestin
11
-normale 4
0 (0%)
4 (100%)
-inflammation 3
0 (0%)
3 (100%)
-polyp 2
0 (0%)
2 (100%)
-adenocarcinoma 2
0 (0%)
2 (100%)
49
-normale 8
0 (0%) de Colon
8 (100%)
-inflammation 3
0 (0%)
3 (100%)
-polyp
9
0 (0%)
9 (100%)
-adenocarcinoma * 8
0 (0%)
8 (100%)
* les échantillons obtenus à partir des tissus péritumoraux correspondants sont présentés dans le tableau 3; cependant, ils sont inclus dans le nombre total d'échantillons dans ce tableau.
Figure 3 L'analyse immunohistochimique de l'expression NIS dans le tractus gastro-intestinal humain. a: épithélium oesophagien normale (hématoxyline-éosine /HE /coloration, grossissement 100 x) b: épithélium oesophagien normale: négatif pour l'expression NIS (grossissement initial de 100 ×) c: Barrett muqueuse (coloration HE, grossissement 100 x) d: Barrett muqueuse jonctionnelle et de type fundus métaplasie colonnaire: coloration positive NIS (grossissement 100 x) e: Barrett muqueuse avec métaplasie intestinale (coloration HE, grossissement 100 x) f: Barrett muqueuse avec métaplasie intestinale: négatif pour l'expression NIS (grossissement 100 x) g: épidermoïde carcinome œsophagien cellulaire (coloration HE, grossissement 100 x) h: squameux oesophagien cellulaire carcinome: NIS coloration négative (grossissement 100 x) i: gastrique cancer - cellule chevalière - (coloration HE, grossissement 200 ×) j: carcinome gastrique - cellules en bague chevalière - négative pour l'expression NIS (grossissement 200 ×) k: à la frontière de l'adénocarcinome gastrique, adjacente muqueuse "normal" extratumorale: faible, l'expression de NIS focal (grossissement 100 ×) I: à 1 cm de adénocarcinome gastrique: défini focal coloration NIS (grossissement 400 ×) m: loin de l'adénocarcinome gastrique: forte, linéaire NIS expression (grossissement 400 ×) n: polype gastrique (coloration HE, grossissement 100 ×) o: polype gastrique: coloration positive NIS (grossissement initial de 100 ×) p: polype gastrique (coloration HE, grossissement 200 x) q: polype gastrique avec type du côlon métaplasie: NIS coloration négative (grossissement 200 ×) r : adénocarcinome du grêle (coloration HE, grossissement 100 x) s: adénocarcinome du grêle: NIS coloration négative (grossissement 100 x) t: la muqueuse du gros intestin normale: NIS coloration négative (grossissement 100 x) v: côlon polype (HE coloration, grossissement 100 x) w: colon polype: NEI expression négative (grossissement 100 x) x: adénocarcinome du côlon (coloration HE, grossissement 100 x) y: adénocarcinome du côlon: négatif pour l'expression NIS (grossissement 100 ×) l'expression NIS. était absent dans le cancer gastrique, indépendamment de son type histologique [adénocarcinome (n = 4), cellule chevalière (n = 3), papillaire (n = 1) et (Fig. 3i-q)]. expression NIS était indétectable le long des marges de la tumeur dans plus de la moitié des cas et faiblement focalement présents dans les instances restantes (tableau 3). Même à une distance de 1 cm de la marge tumorale, NIS coloration focale est faible et dans tous les cas, contrairement à celle de la muqueuse gastrique normale (fig. 2 G, H et 3k, I). Le motif caractéristique linéaire d'expression membranaire plasmique est détectée seulement loin de la tumeur (Fig. 3 m), ce qui indique que l'expression de NIS est perdue dans le voisinage de l'expression cancer.Table 3 NIS dans les tumeurs gastro-intestinales et des tissus adjacents
Localisation des échantillons

Nombre d'échantillons

NIS (+)
NIS (-)



expression linéaire
expression focale




distinct
faible

ESOPHAGUS de la tumeur
6
- -
- 6
Border
6
- -
- 6
1 cm de distance
6
- -
- 6
≥ 3 cm de distance
6
3 *
1 *
- 2
VENTRE
Tumor
7
- -
-
7
Border
7
- 1 2
4
1 cm de distance
7
- 2
5
- ≥ 3 cm de distance
7 1
4
2
- COLON
Tumor
7
-
-
- 7
Border
7
- -
- 7
1 cm de distance
7
-
-
- 7
≥ 3 cm de distance
7
- -
- 7
(* gastro-oesophagien jonction)
Neuf polypes gastriques souvent hyperplasiques étaient NIS positif (Fig. 3n, o), le seul point négatif étant une métaplasie de type du côlon (Fig. 3p, q). Les résultats dans les échantillons de patients atteints de l'oesophage de Barrett étaient frappantes: cinq jonctionnels et de type fundus métaplasies colonnaires étaient NIS positif (Fig 3c, d.), Alors que cinq montrant la métaplasie intestinale ont été constamment négative
(figure 3e, f.). les échantillons provenant de patients atteints de gastrite affichés expression NIS indépendamment de la présence (4/6) ou l'absence (2/6) de Helicobacter pylori
(tableau 2) Rapport
le domaine de extrathyroïdienne de. I - transports a considérablement changé depuis l'examen approfondi publié sur le sujet en 1961 par Brown-Grant. Les principaux tissus nonthyroid vertébrés rapportés à accumuler I - activement via NIS sont les glandes salivaires, la muqueuse gastrique, allaitant glande mammaire, le placenta, le plexus choroïde et le corps ciliaire de l'œil [3, 4, 8, 24]. A l'exception de la glande mammaire en lactation, le rôle physiologique de I - ou d'autres anions transportés par NIS dans les tissus extra-thyroïdienne est inconnu. Ces systèmes de transport NIS médiation spécifique des tissus présentent des similitudes fonctionnelles avec leur homologue de la thyroïde, comme un Km pour I - allant de 10 à 30 pm et la sensibilité à l'inhibition par le perchlorate (CIO 4 -) . Contrairement à la TSH régulée thyroïdienne NIS et NIS glande mammaire lactationally réglementés, tant salivaires et gastriques NIS sont exprimés constitutivement [6, 25, 26]. NIS a été détectée dans la membrane basolatérale de toutes les cellules épithéliales des canaux dans la glande salivaire [6], et la membrane basolatérale des cellules épithéliales de la mucine sécrétant superficielles dans l'estomac [6, 13, 15, 27]. Bien que Spitzweg et al
[27] ont rapporté immunocoloration NIS spécifique dans les cellules pariétales, nous avons observé l'expression NIS exclusivement dans les cellules épithéliales de surface. Wapnir et al
[14] ont rapporté une certaine expression NIS dans un nombre limité d'échantillons du côlon, mais aucune expression de NIS dans le côlon a été détecté dans la présente étude soit par immunohistochimie ou immunotransfert (non représenté). Il y a au moins trois explications possibles à cet écart: expression NIS peut être focale que répandue le long du gros intestin, les variations dans les méthodes de fixation peuvent modifier l'antigénicité du tissu, ou microarray overstaining peuvent résulter de l ' "effet de bord" des petits noyaux de tissus.
NIS transporte d'autres anions avec les affinités apparentes relatives suivantes: I - (1,00) ≥ SECn - (0,87) > SCN - (0,34) > CIO 3 - (0,12) > NO 3 - (0,04) [28]. Comme indiqué précédemment, les rôles I - ou d'autres anions sécrétées à la lumière du système gastro-intestinal par le salivaire exprimé constitutivement et NIS gastriques sont inconnus. I - concentré dans le suc gastrique est réabsorbé dans l'intestin grêle et utilisé pour la biosynthèse de l'hormone thyroïdienne de la thyroïde ou excrétée par filtration glomérulaire par le rein. Mais avec une affinité inférieure à I -, le nitrate (NO 3 -) est l'un des autres anions transportés par NIS. Nitrate peut être réduit en nitrite (NO 2 -) par des bactéries anaérobies facultatives, et il peut être acidifiée dans l'estomac, la génération d'oxyde nitrique (NO), ce qui a un fort effet bactéricide [29, 30]. En effet, acidifié NO 2 - est bactéricide contre H. pylori
[31]; cet effet est amplifié par thiocyanate (SCN -), un autre substrat de NIS [32]. H. pylori
se trouve fréquemment chez les patients souffrant d'ulcères gastriques, ce qui suggère un rôle causal possible pour cette bactérie [33]. Ainsi, on peut supposer que si NIS médiée NO 3 - la sécrétion se produit dans l'estomac, la fonction NIS pourrait jouer un rôle dans la prévention de contenant ou H. pylori
lié ​​en ulcères gastriques ou gastrite chronique. Cependant, nous avons observé aucun changement dans l'expression NIS dans des échantillons provenant de patients souffrant de gastrite par rapport aux sujets normaux, indépendamment du fait que H. pylori
était présent l'expression et la fonction NIS. Ont été étudiés dans les deux cancers de la thyroïde et du sein. Considérant que l'expression NIS est absent ou diminué dans 30% des cancers de la thyroïde, NIS est effectivement surexprimée mais pas correctement ciblé sur la membrane plasmique dans les 70% restants [14, 22]. Il est significatif que plus de 70% des cancers du sein humains expriment NIS, soulevant la possibilité de l'utilisation éventuelle de l'iode radioactif dans le diagnostic et le traitement du cancer du sein [6], comme il est couramment et avec succès accompli dans le traitement de NIS exprimant le cancer de la thyroïde.
Nous avons constaté l'expression NIS dans les tumeurs gastro-intestinales en effectuant une analyse immunohistochimique sur biopsies obtenues à partir de 66 patients, en partie au cours des interventions chirurgicales et en partie lors des examens endoscopiques. En outre, 17 échantillons chirurgicaux ont été étudiés par analyse immunoblot. Nous avons détecté aucune coloration NIS chez les patients avec intestinalization ou cancer gastrique, ce qui indique que la transformation maligne est liée à l'expression NIS diminué ou supprimé. Fait intéressant, la coloration focale NIS observée dans le voisinage direct de tumeurs gastriques augmente progressivement et devient linéaire, comme on a procédé à une distance de la tumeur. Cela suggère que la perte d'expression NIS peut précéder les changements morphologiques identifiables au microscope. On pourrait spéculer que l'expression NIS dans la muqueuse gastrique apparemment normale pourrait être utilisée pour définir la véritable marge saine, devenant ainsi un indicateur potentiellement utile pour diminuer les récidives locales /anastomose.
Dans jonctionnel et de type fundus métaplasie colonnaire Barrett muqueuse, NIS expression était intact; Au contraire, dans la muqueuse de Barret avec intestinalization, l'expression de NIS était absent. Un phénomène similaire a été observé dans les polypes hyperplasiques gastriques avec métaplasie intestinale. Ces données fournissent l'explication moléculaire pour le 99mTcO 4 Résultats -scintigraphic d'il y a 30 ans [16-18, 20, 21].
Conclusion
Pris ensemble, nos résultats soulignent la signification pronostique et diagnostique de l'absence d'expression NIS dans des altérations gastriques quand intestinalization ou le cancer se produit. Cela est particulièrement vrai dans Barrett métaplasie, puisque les jonctionnels et de type fundus métaplasies, dans lequel NIS est normalement exprimé, présentent un risque beaucoup plus faible de la transformation maligne de la métaplasie intestinale, qui ne présente pas l'expression de NIS et donne lieu à un nombre plus élevé de dysplasique modifications et adénocarcinomes même dans les petites (ie, < 3 cm) lésions [34]. En conclusion, cette étude suggère que l'introduction de tests immunohistochimiques NIS dans des échantillons de muqueuse gastrique peut être de valeur diagnostique considérable Barrett oesophagiennes et gastriques polypes pour évaluer la métaplasie intestinale, et comme un marqueur moléculaire précoce supplémentaire dans le diagnostic de précancéreuse et /ou cancéreuse . des lésions gastro-notes
Áron Altorjay de, Orsolya Dohan ont contribué également à ce travail
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