| Stomach Health > želudac Zdravlje >  > Stomach Knowledges > Istraživanja

Izraz Na + /L-symporter (NIS) značajno je smanjen ili ne postoji kod karcinoma želuca i crijevnu metaplastičnim sluznici Barrett esophagus

ekspresiju Na + /l -symporter (NIS) je znatno smanjena ili nenazočan rak želuca i crijevne metaplastičnim sluznica Barrett jednjaka
apstraktne pregled pozadine
natrij /jodida symporter (NIS) je u plazmi membranski glikoprotein koji jodid posreduje (i -) prijevoz u štitnjači, laktaciji dojke , žlijezde slinovnice, i želuca. Dok NIS izražavanje i regulacija su intenzivno istraživali u zdrave i maligne štitnjače i dojke tkiva, malo se zna o NIS-izražavanja i funkcija uz zdravu i bolesnom probavnom traktu.
Metode
Dakle, istražili smo NIS ekspresija imunohistokemijsku analizu u 155 uzoraka gastrointestinalnom tkivu i imunoblot analiza u 17 želučanih tumora s 83 pacijenata. | rezultati
tiče zdrave GI sustava, zapazili smo NIS ekspresiju isključivo u bazolateralnu području želučanog epitela stanica koje stvaraju mucin. U gastritis, pozitivno NIS obojenje uočeno je u tim stanicama i u prisutnosti i odsutnosti Helicobacter pylori
. Znakovito je da NIS izraz bio odsutan kod raka želuca, neovisno o njegovom histološkog tipa. Samo žarišna blijeda NIS izraz je otkriven u neposrednoj blizini želučanih tumora, tj u histološki netaknutom sluznice, izraz postaje postupno jača i linearno dalje od tumora. Barrett sluznica sa spojnog i fundusa tipa kolone metaplazije prikazuje pozitivno NIS bojenje, dok Barrett sluznica s intestinalne metaplazije bio negativan. NIS bojenje također nije bila prisutna u intestinalized želučane polipa. Pregled Zaključak
To NIS izraz izrazito je smanjena ili odsutna u slučaju intestinalization ili maligne transformacije sluznice želuca sugerira da NIS može dokazati da se značajan biljeg u dijagnozi . i prognoza želučanih malignih bolesti, a također prekanceroznih lezija, kao što su Barrett sluznici, čime se pružaju medicinski značaj NIS izvan bolesti štitnjače pregled Pozadina pregled jodid (i -) je bitan sastojak hormoni štitnjače trijodtironin ( T 3) i tetrajodotironin (T 4). Ti hormoni su od vitalnog značaja za normalan razvoj i sazrijevanje središnjeg živčanog sustava u novorođenčeta i za više metaboličkih funkcija kod odraslih osoba. I - Metabolizam kod ljudi, čini se, prilagoditi kako bi se dovoljan sam - za normalnu funkciju štitnjače u lice nestašice na okoliš I -. Kamen temeljac I - metabolizam je aktivan sam - dimnjak u štitnjači, proces posredovan natrij /jodida symporter (NIS) [1, 2]. NIS je sastavni plazma membranski glikoprotein koji se nalazi u bazolateralnu membrani štitnjače folikularnih stanica [3]. Iako NIS-posredovane aktivan sam - dimnjak odavno gleda kao izrazito thyroidal fenomen, sada je jasno da je aktivna sam - promet zabilježen je u ekstratiroidnog tkiva kao što su žlijezde slinovnice, dojilje mliječne žlijezde, želučanu sluznicu, te placenta takoder posredovano NIS [3-8]. NIS cDNA kloniran iz tih tkiva identičan NIS štitnjače [5]. Doista, deglikozilacija sa N-glikozidazom F i metionin specifičnih CNBr cijepanjem štitnjače, želuca i mliječnih žlijezda NIS proteina je pokazala da NIS je isti protein u svakoj od tih tkiva [6]. NIS-posredovane unosa radioiodide u želucu i žlijezda slinovnica rutinski je promatrana u radioiodide / 99mTcO 4 -cijeli-tijelo scintiscans (slika 1a) [9]. Slika 1 ekspresija NIS u različitim tkivima. A: Radioiodide akumulacija u NIS-izražavanje ljudskih tkiva (SG: žlijezda slinovnica, T: štitnjače, G: želudac) 2 sata nakon 99mTc-pertehnetata uprave (5 mCi). B: Imunoblot analize ljudskog NIS izražavanja u štitnjači neke Gravesove (T), normalne žlijezde slinovnice (SG), i normalno želučane sluznice (G). Ukupnog proteina (50 ug) je elektroforezi u svaku traku; da nitroceluloza membrane se inkubiraju s 3 nM afinitetno pročišćeno anti-humanog-NIS Ab kao što je opisano u dijelu Materijali i metode. C-H: Imunohistokemijska analiza NIS ekspresije u ljudskim tkivima jodid-koncentriraju. C: normalna štitnjače (izvorno povećanje: 400 ×), d: Gravesova štitnjače, jaka bazolateralnu NIS bojenje od folikularnih epitelnih stanica (izvorno povećanje: 1000 ×), E: slinovnice (izvorno povećanje: 400 ×), F: bazolateralnu NIS bojenje kod pljuvačnih duktalnih stanica (izvorno povećanje: 1000 ×), G: Želučana sluznica (izvorno povećanje: 400 ×), H: bazolateralnu NIS obojenje želučanoj sluzi luče stanice (izvorno povećanje: 1000 ×) pregled. opskrba i - za biosintezu hormona štitnjače regulirano je dijetetski ja - unos, ja - apsorpcija i thyroidal ja - dimnjak. I - Pretpostavlja se da se apsorbira u tankom crijevu, ali je identificiran niti anatomski položaj njegove apsorpcije niti njegov mehanizam. Zanimljivo, želuca NIS posreduje aktivni transport I - iz krvotoka u lumenu želuca, tj, izlučivanje
Prvog aktivnog - u želučani sok. Izlučeni I - zatim ponovno cirkulira u krvotok kada se apsorbira, zajedno s novim unosa hranom I -, u tankom crijevu. I - je u konačnici izlučuje uglavnom putem bubrega. Uloga luče ja - u želučanog soka je nepoznat, kao što je funkcija NIS-posredovane I - izlučivanje do sline u žlijezdama slinovnicama. S druge strane, funkcionalna uloga NIS-posredovane I - izgon u laktaciji mliječne žlijezde je bitan i vrlo jasan: postupak rezultira I - izlučivanje u mlijeko, tako dobavu anion do dojena novorođenčeta za njegov /njezin vlastiti biosinteze hormona štitnjače [6].
Podaci o NIS-izražavanja i funkcija u dijelovima probavnog trakta, osim želuca i dalje oskudne i pomalo kontroverzna. Prisutnost NIS transkripta, kao što detektira pomoću RT-PCR, priopćena je u oba kolona [10] i u tankom crijevu [11]. Međutim, drugi istražitelji nisu mogli pojačati NIS transkript na jedan od ova dva tkiva [5, 12, 13]. Do immunoshistochemistry, Spitzweg sur pregled [5], Lacroix i sur pregled [13], a Wapnir sur pregled [14] su primijetili neki NIS ekspresije proteina u debelom crijevu; Nasuprot tome, Vayre sur pregled [15] je opažena u rektum, ali ne i u ostatku debelog crijeva. Nitko od istraživanja provedenih do sada su pokazali NIS izraz u jednjak. [3] Nalazi na NIS izražavanja u gastrointestinalnih tumora također su ograničeni. Želučani karcinom, za razliku od normalne sluznice, je općenito su izvijestili da ne pokazuje I - ili pertehnetata ( 99mTcO 4 -) akumulacija [16-18] (pertehnetata je anion s iste veličine i naplatiti kao što sam - i slično prevozi NIS), uz iznimku Wu i sur pregled [19], koji je izvijestio radioiodide unos u želučanom adenokarcinoma. Osim toga, u 1960-ih i 70, radioiodide ili 99mTcO 4 -gastric scintigrafija je proučavana kao mogući način za dijagnozu želučane neoplazije, temelji se na nalazu da maligna želučanog tkiva nije za transport I -ili 99mTcO 4 -into želučanog soka [16-18]. Nadalje, u istom desetljeću, Berquist sur pregled koristiti 99mTcO 4 - scintigrafija utvrditi dijagnozu Barrett jednjaka, na temelju karakteristične zamjenu distalnog jednjaka sluznica do 99mTcO 4 -concentrating želuca cilindričnim epitelom [20, 21]. Ova zapažanja sugeriraju ne samo da je NIS izraz može biti smanjena kao posljedica maligne transformacije, ali i da je određivanje NIS izražavanja i funkcija može biti dijagnostička vrijednost u gastroezofagealni bolesti.
U skladu s gore navedenom konceptu je naš nedavni izvještaj smanjena ili odsutna izraza NIS u 27 želučanog adenokarcinoma proučava microarrays visoke gustoće tkiva [14]. Dok tkiva nizovi su optimalna za velike probir, uzorkovanje s tkivnim jezgri ograničena Dakle, kako bi proširili naše spoznaje i temeljitije ispitati pitanje NIS izražavanja u gastroezofagealni raka i njegovog mogućeg dijagnostičke vrijednosti, analizirali smo NIS izraz u normalnim i uzorci malignih gastrointestinalnih tkiva iz 83 pacijenata. Uzorci su dobiveni tijekom kirurških resekcija ili endoskopskog pregleda i analizirani su imunohistokemijski na uobičajenim dijelovima tkiva, s obzirom da ove tehnike nudi prednost (preko RT-PCR) za određivanje ekspresije i stanična lokalizacija NIS proteina umjesto NIS transkripta [22] , Također, procjenjuje NIS ekspresija imunoblot analizom utvrditi specifičnost promatranog imunoreaktivnost.
Metode pregled Snap uzorci zamrznuta tkiva su dobivene za imunoblot analizu od 17 bolesnika podvrgnutih resekcija želuca tumora (3 slada i 14 adenokarcinome od 5 ženki i 12 muških pacijenata, prosječna starost: 62). Odgovarajući normalni peritumorskih tkiva također su prikupljeni pregled Proučavali smo uzorke imunohistokemijske tkiva dobivenih iz probavnog trakta od 66 pacijenata. (Prosječna starost: 54, muško /žensko omjer: 37/29). U slučaju 20 pacijenata oboljelih od raka, uzorci su uzeti iz tumora i njihovih susjednih područja (tumora, marže i 1 cm i više od 3 cm od ruba tumora) odmah nakon resekcije u operacijskoj sali; preostalih 46 (66-20) su biopsije. uzoraka tkiva tankom i debelom crijevu dobiveni su iz svih segmenata u probavnom traktu (jejunum, ileum, i desne i lijeve debelog crijeva). Odobrenje za istraživanje koji je dobiven od lokalnog etičkog povjerenstva St. George Sveučilište sveučilišne bolnice Szekesfehervar, Mađarska. Pregled Imunoblot pregled Uzorci tkiva se miješaju 1 min sa Polytron homogenizatora (Brinkman Instruments, Westbury, New York) i homogenizira sa miješalicom vrste stakleno-teflonskom homogenizatoru (Caframo-Wiarton, Ontario, Canada), u puferu koji sadrži 250 mM saharoze, 1 mM EDTA, 10 mM Hepes (pH 7,5), i inhibitori proteaze (90 ug /ml aprotinina, 4 ug /ml leupeptina, 0,8 mM fenilmetansulfonil fluorida). Membranske frakcije su pripremljeni kao što je opisano [23]. PAGE i elektroblotingom prema nitrocelulozi su provedena kao što je prethodno opisano [23]. Svi uzorci se razrijede 1: 2 sa puferu za uzorke i zagrijava na 37 ° C tijekom 30 minuta prije elektroforeze. Analiza imunoblot također je proveden kao što je opisano [23] s afinitetno pročišćen anti-humanog-NIS (-hNIS) Ab [6, 14] (1 ug /ul) u omjeru 1: 2.000: 2,000 razrjeđenje, i od 1 od hrena peroksidazom vezana magarećim anti-zečjim IgG (Amersham). Oba inkubacije provedene kroz 1 h. Proteini su vizualizirani sustav hemiluminiscencija (ECL), Western blot detekcije (Amersham). Imunohistokemija pregled pregled su deparaffinated i rehidratirani Svi dijelovi gastrointestinalnog tkiva (3 m). Svi slajdovi su podvrgnuti dohvat antigena pomoću 10% -citrate puferu. Ispiranja su izvršena TBST [0,3 M NaCl, 0,1% Tween 20, 0,05 M Tris-HCl (pH 7,6)] tijekom 5 minuta. Endogene peroksid aktivnost je bila blokirana s 5% H <2O sub> 2 15 min. Endogena aktivnost biotin blokirana s DAKO biotina blokiranja sustav (Carpinteria, CA). Rezovi su inkubirani kroz 1 sat s afinitetno pročišćenim poliklonalnim anti-humanog NIS Protutijelo posljednjih 16 amino kiselina karboksi-terminalni kraj proteina [22]. Početni koncentracija Abs je 1 ug /ul; one su razrijeđene u zatvoreni otopini 1: 6,000. Kataliziran pojačavanje signala kit (DAKO, Carpinteria, CA) je bio korišten za ostatak se postupkom u skladu s uputama dobavljača. Slinovnice podušne žlijezde korišten je kao pozitivna kontrola i mezenterijskog limfnog čvora kao negativna kontrola. Svi slajdovi su prebrojane s hematoksilinom. Pregled Rezultati
imunohistokemijska analiza NIS-u štitnjače, žlijezda slinovnica, a trbuh otkriva vrlo jasno na koji pojedini stanice NIS se nalazi u svakom tkivu, odnosno štitnjače epitelnih (sl. 1 C, D), slinovnice duktalni žlijezda epitelnih (sl. 1 E, F), i želučanih stvaraju mucin epitelnim stanicama (sl. 1 g, IH). U sve tri vrste stanica, NIS je jasno uočeno u bazolateralnu plazma membranu. Imunoblot analizom membranskih frakcija, humani NIS je detektirana, uglavnom kao potpuno zreli glikozilirane-90-120-kDa polipeptid u štitnjače, žlijezde slinovnice i želuca (Sl. 1B i sl. 2). Prethodno smo pokazali da se u tkivima štakora, NIS razlike u elektroforetskoj pokretljivosti su zbog različitog stupnja glikozilacije [6]. Djelomično glikolizirani ~ 50 kDa-prethodnik bend i ~ 180-kDa-dimera bend promatrati u tkivu štitnjače također su otkrivene u žlijezdama slinovnicama i na trbuhu nakon dužeg izlaganja. Slika 2 Imunoblot analiza želučane NIS ekspresije u ljudskim želučanih tumora (T) i normalnim tkivima peritumorskih (N). A, B i D: adenokarcinom, C:, MALT-limfoma pregled Ispitali smo NIS ekspresije proteina prema immnunoblot analizom u 17 želučanih tumora (3 slada i 14 adenokarcinom) i njihove odgovarajuće peritumorskih normalnog tkiva. Dvanaest tumora (71%) ne pokazuje NIS ekspresija i 5 (29%) od tumorskih tkiva znatno pokazale smanjenu NIS ekspresiju u usporedbi s onom normalnoj sluznici želuca (tablica 1). Šest peritumorskih tkiva prikazane NIS izraz slična onoj u normalne sluznice, 4 izlagao slabu ekspresiju i 7 nedostajalo NIS izraz uopce. Nema MALT lezije prikazan NIS bojenje; Zanimljivo je da je normalna sluznica u neposrednoj blizini tumora bio je negativan (Tablica 1 i sl. 2) .table 1 Imunoblot analiza Na + /L izražavanja symporter proteina u želučanih tumora pregled Case N °
Histologija
Spol
Starost
imunoblot tumora
imunoblot normalne sluznice
1 pregled adenokarcinom pregled M
71
-
- 2 pregled, MALT-limfoma pregled F
65
-
- pregled 3 pregled MALT lymphoma
F
70
-
-
5
adenocarcinoma
F
54
-
-
7
adenocarcinoma
F
30
-
+
8
adenocarcinoma
M
71
-
-
9
adenocarcinoma
M
69
-
+
10
MALT lymphoma
F
68
-
+++
11
adenocarcinoma
M
71
+
+++
12
adenocarcinoma
M
74
+
+++
13
adenocarcinoma
M
61
-
-
19
adenocarcinoma
M
46
+
+
20
adenocarcinoma
M
50
+
+++
27
adenocarcinoma
M
66
-
+
28
adenocarcinoma
M
68
-
+++
29
adenocarcinoma
M
61
-
+++
35
adenocarcinoma
M
62
+
-
To steći dublji uvid u NIS izražavanja u probavnom traktu, analizirali smo NIS imunohistokemijski u uzorcima iz različitih pacijenata. Ukupno 155 uzoraka tkiva dobivenih od gastrointestinalnog trakta od 66 pacijenata (Tablica 2) se proučava, uključujući 42 jednjaka, želuca, 53 11 malog crijeva i 49 uzoraka velikih crijeva tkiva. NIS je detektirana samo u želučanoj sluznici. Točnije, uočene NIS ekspresiju u bazolateralnu području normalne sluznice želuca površine epitela u obliku izraženo, homogeni linearni bojenje (slike 1G, H, i. 3 m). U isto vrijeme, otkrio nikakvu ekspresiju NIS u stanicama mucina sadržavaju vratu foveola u parijetalni i glavnih stanica, ili u neuroendokrinih stanica. Slično tome, pehar, Paneth i trepljastih epitelnim stanicama želuca intestinalne metaplazije, kao i sluzi za proizvodnju stupčastih stanice debelog crijeva i pločastog epitela jednjaka, pokazalo NIS negativne (Sl. 3b, q, t, w) .table 2 NIS izraz u normalnim i bolesnim ljudskim gastrointestinalnih tkiva pregled pregled, Broj uzoraka
NIS (+) pregled
NIS (-)
jednjaka pregled 42 pregled - normalna sluznica pregled 4 pregled, 0 (0%) pregled, 4 (100%) pregled, karcinom -squamous stanica * pregled 6
0 (0%) pregled, 6 (100%) pregled -adenocarcinoma pregled 4 pregled, 0 (0%) pregled, 4 (100%) pregled - spojnog tipa Barrett- /fundusa pregled 5 pregled 5 (100%) pregled, 0 (0%) pregled - Barrett- intestinalne metaplazije pregled 5
0 (0%)
5 (100%) pregled želuca pregled 53 pregled - normalni pregled, 8 pregled 8 (100%) pregled, 0 (0%) pregled -adenocarcinoma * pregled osam pregled 0 (0%) pregled, 8 (100%) pregled -polyp (hiperpla)
10 pregled, 9 (90%) pregled, 1 (10%) pregled -gastritis pregled 6 pregled 6 (100%) pregled, 0 (0%)
tankog crijeva pregled 11 pregled -normal pregled 4 pregled, 0 (0%) pregled, 4 (100%) pregled -inflammation pregled 3 pregled, 0 (0%) pregled, 3 (100%) pregled -polyp pregled 2 pregled, 0 (0%) pregled 2 (100%) pregled -adenocarcinoma pregled 2 pregled, 0 (0%)
2 (100%)
Colon pregled 49
-normal
8 pregled 0 (0%) pregled, 8 (100%) pregled -inflammation pregled 3 pregled, 0 (0%) pregled, 3 (100%) pregled -polyp pregled 9
0 (0%) pregled 9 (100%) pregled -adenocarcinoma * pregled 8 pregled 0 (0%) pregled 8 (100%) pregled * Uzorci dobiveni od odgovarajućih peritumorskih tkiva su prikazani u tablici 3; Međutim, oni su uključeni u ukupan broj uzoraka u ovoj tablici.
Slika 3 imunohistokemijska analiza NIS izražavanja u ljudskom probavnom traktu. a: normalno jednjaka pločastog epitela (hematoksilin-eozinom /HE /bojenje, izvorno povećanje 100 x) b: normalno jednjaka pločastog epitela: negativan za NIS izražavanja (izvorni uvećanja 100 ×) c: Barrett sluznice (HE bojenje, izvorno povećanje 100 x) d: Barrett sluznica, spojni i fundus tipa stupolika metaplazija: NIS pozitivno bojanje (izvorno povećanje 100 x) e: Barrett sluznica s intestinalne metaplazije (HE bojenjem, izvorno povećanje 100 x) f: Barrett sluznica s intestinalne metaplazije: negativan za NIS izražavanja (izvorno povećanje 100 x) g: pločastih stanica jednjaka karcinom (HE bojenje, izvorno povećanje 100 x) h: pločastih stanica jednjaka karcinom: NIS negativno obojeni (izvorno povećanje 100 x) ja: karcinom želuca - pečatni prsten stanica - (HE bojenje, izvorno povećanje 200 x) j: karcinom želuca - pečatni prsten stanica - negativan za NIS izraza (izvorno povećanje 200 x) k: na granici želučanog adenokarcinoma, u susjedstvu "normalno" extratumoral sluzi: slab, žarišna NIS izraza (original uvećanja 100 ×) Ja: na 1 cm od želučanog adenokarcinoma: definitivno žarišna NIS bojenje (izvorno povećanje 400 x) m: daleko od želučanog adenokarcinoma: jak, linearna NIS izraz (izvorno povećanje 400 x) n: želučani polipa (HE bojenje, izvorno povećanje 100 ×) o: želučani polip: NIS pozitivno bojanje (izvorno povećanje 100 x) p: želučani polip (HE bojenje, izvorno povećanje 200 x) q: želučani polip s debelog tipa metaplazije: NIS negativno obojeni (izvorno povećanje 200 x) r : mala adenokarcinom debelog crijeva (HE bojenje, izvorno povećanje 100 x) s: mala adenokarcinom debelog crijeva: NIS negativno obojeni (izvorno povećanje 100 x) t: normalno debelog crijeva sluznica: NIS negativno obojeni (izvorno povećanje 100 x) v: kolona polip (HE bojenje, izvorno povećanje 100 x) w: debelog polipa: Niš negativan izraz (original uvećanja 100 ×) x: adenokarcinom debelog crijeva (HE bojanja, izvorno povećanje 100 ×) y: adenokarcinom debelog crijeva: negativan za NIS izražavanja (izvorno povećanje 100 ×). pregled NIS ekspresija bila odsutna u karcinomu želuca, neovisno o njegovom histološke tipa [adenokarcinoma (n = 4), pečat prsten stanica (n = 3), papilarni (n = 1) i (Sl. 3i-q)]. NIS je izraz bio nemjerljiva uz tumora margine u više od polovice slučajeva i slabo fokalno prisutni u ostalim slučajevima (Tablica 3). Čak i na udaljenosti od 1 cm od ruba tumora, NIS bojenje bila slaba i žarišne u svim slučajevima u suprotnosti s tim u normalnoj sluznici želuca (Sl. 2G, H i 3K, I). Karakteristika linearni izraz plazma membrana uzorak je otkriven samo daleko od tumora (Sl. 3 m), što znači da NIS izraz je izgubljen u blizini izraza cancer.Table 3 NIS u gastrointestinalnih tumora i susjedna tkiva pregled Lokacija uzoraka

Broj uzoraka
NIS (+)
NIS (-) pregled pregled pregled pregled, linearni izraz

žarišnu izraz
pregled pregled pregled pregled različita
slab
pregled jednjaka pregled, tumor pregled 6
- -
- 6 pregled Granični
6
- -
- 6 pregled 1 cm udaljenosti
6
- -
- 6 pregled ≥ 3 cm udaljenosti pregled 6
3 * pregled 1 x
- 2 pregled želuca pregled tumora pregled 7
- -
- pregled 7 pregled Granični pregled 7
- 1 pregled 2 pregled, 4 pregled 1 cm udaljenosti pregled 7
- 2
5
- ≥ 3 cm udaljenosti pregled 7
1 pregled 4
2
- COLON pregled tumora pregled 7 pregled - pregled -
- 7 pregled Granični
7
- -
- 7 pregled 1 cm udaljenosti
7
- pregled -
- 7 pregled ≥ 3 cm udaljenosti pregled 7
- -
- 7 pregled (* gastroezofagealni junction)
Devet često hiperplastičnih želučani polipi su NIS-pozitivne (Sl. 3n, o), jedina negativna kao debelog tipa Metaplazija (Sl. 3p, q). Otkrića u uzorcima pacijenata s Barrett jednjaka su bili zapanjujući: pet spojnog i fundus tipa kolone metaplasias su NIS pozitivni (Slika 3c, d.), Dok je pet prikazuje intestinalne metaplazije bili dosljedno negativni pregled (Slika 3e, f.). uzorci iz pacijenata s gastritisom prikazan NIS ekspresije neovisno o prisutnosti (4/6) ili odsutnost (2/6) Helicobacter pylori pregled (Tablica 2). pregled Rasprava pregled području ekstratiroidnog I - prijevoz znatno promijenila od opsežnog pregleda objavljenih na temu 1961. Brown-Grant. Glavni kralježnjaka nonthyroid tkiva izvijestili da se akumuliraju ja - aktivno preko NIS su žlijezde slinovnice, želučanu sluznicu, dojilje mliječne žlijezde, posteljicu, choroid pleksus i cilijarnog tijela u oku [3, 4, 8, 24]. S izuzetkom lactating mliječne žlijezde, fiziološke uloge I - ili drugim anionima prevozi NIS u ekstratiroidnog tkivima je nepoznat. Ove tkivno specifični NIS-posredovane transportni sustavi pokazuju funkcionalne sličnosti svoje štitne kolega, poput KM za I - u rasponu od 10 do 30 um i osjetljivost na inhibiciju perklorat (CIO 4 -) , Za razliku od TSH regulira štitnjače NIS i lactationally reguliranim NIS mliječne žlijezde, i žlijezde slinovnice i želučanih NIS konstitutivno su izraženi [6, 25, 26]. NIS je otkrivena u bazolateralnu membrani svih duktalnih epitelnih stanica u slinovnice [6] i u bazolateralnu membranama površinskih epitelnih stanica koje stvaraju mucin izlučuju u želucu [6, 13, 15, 27]. Iako Spitzweg sur pregled [27] izvijestili NIS-specifične imunološko u parijetalni stanice, primijetili smo NIS izraz isključivo u stanicama na površini epitela. Wapnir sur pregled [14] su izvijestili neki NIS ekspresiju u ograničenog broja uzoraka kolona, ​​ali ne i ekspresija NIS u debelom crijevu je otkriven u ovom istraživanju ili imunohistokemijski ili imunoblot (nije prikazano). Postoje najmanje tri moguća objašnjenja za ovaj raskorak: NIS ekspresija može biti žarišna nego raširena duž debelog crijeva, varijacije u postupcima fiksacije može mijenjati antigenost tkiva ili mikropostrojima overstaining može rezultirati iz "ruba efekt" od malih jezgri tkiva. pregled NIS prevozi druge anione sa sljedećim relativnim očite sklonosti: i - (1.00) ≥ SeCN - (0.87) > SCN - (0.34) > CIO 3 - (0.12) > NE 3 - (0.04) [28]. Kao što je ranije navedeno, uloge I - ili drugim anionima izlučuje u lumenu probavnog sustava konstitutivno eksprimiranu iz sline i želučani NIS su nepoznati. I - koncentrirana u želučani sok se apsorbira u tankom crijevu, a koristi se za biosintezu hormona štitnjače od štitnjače ili izlučuje glomerularne filtracije preko bubrega. Iako s manjim afinitetom nego sam -, nitrat (NO 3 -) jedan je od drugih aniona prevoze NIS-a. Nitrat se reducira do nitrita (NO 2 -) po fakultativno anaerobnih bakterija, i može se zakiseli u želucu, generiranje dušikovog oksida (NO), koji ima jak baktericidno djelovanje [29, 30]. Doista, zakiseljena NE 2 - je baktericidno protiv H. pylori pregled [31]; ovaj efekt je pojačan tiocijanata (SCN -), drugi NIS podloge [32]. H. pylori pregled često nalazi u bolesnika s želučani čirevi, što ukazuje na moguću uzročnu ulogu ove bakterije [33]. Dakle, može se nagađati da ako NIS-posredovane NE 3 - izlučivanje javlja u želucu, NIS funkcija može igrati ulogu u obuzdavanju ili sprječavanja H. pylori pregled -linked želučanog ulkusa ili kronični gastritis. Međutim, primijetili smo da nema promjene u Nišu izražavanja u uzorcima bolesnika s gastritisom u odnosu na normalne osobe, bez obzira na to da li
H. pylori bio prisutan. Pregled NIS izražavanja i funkcija su istraživani u oba karcinoma štitnjače i dojke. Dok NIS ekspresija je odsutan ili je smanjena u 30% karcinoma štitnjače, NIS je zapravo ekspresija mu je povećana ali nisu pravilno usmjerene na plazma membranu u preostalih 70% [14, 22]. Značajno je više od 70% slučajeva raka majčino izraziti NIS, podizanje izglede za moguće korištenje radioiodide u dijagnostici i liječenju raka dojke [6], kao što je to rutinski i uspješno radi u liječenju NIS-izražavanje raka štitnjače.
utvrđeno je NIS izraz u gastrointestinalnih tumora provođenjem imunohistokemijske analize na biopsije dobivene od 66 pacijenata, a dijelom tijekom kirurških zahvata, a dijelom u endoscopical ispita. Osim toga, 17 kirurški uzorci su ispitani imunoblot analizu. Otkrili smo da ne NIS bojanje u bolesnika s intestinalization ili raka želuca, što znači da maligna transformacija povezana je smanjen ili potisnute NIS izražavanja. Zanimljivo je da je središnja NIS bojenje promatra u neposrednoj blizini želučanih tumora postupno povećava i postaje linearna kao što smo nastavili dalje od tumora. To upućuje na zaključak da je gubitak NIS izražavanja može prethoditi mikroskopski prepoznatljive morfološke promjene. Moglo bi se nagađati da je NIS izraz u naizgled normalnoj sluznici želuca može se koristiti za definiranje istinske zdravu granicu, čime je postao potencijalno koristan pokazatelj za smanjenje lokalne /anastomoza ponavljanje.
U spojnog i fundus tipa stupolika metaplazije Barrett sluznice, NIS izraz lica bio je netaknut; Nasuprot tome, u Barret sluznicu intestinalization NIS ekspresije bio odsutan. Slična pojava zabilježena je u hiperplastičnih želučanih polipa s intestinalne metaplazije. Ovi podaci pružaju molekularnu objašnjenje za 99mTcO 4 -scintigraphic rezultati prije 30 godina [16-18, 20, 21]. Pregled Zaključak
Uzeti zajedno, naši rezultati naglašavaju prognostički i dijagnostički značaj nedostatku NIS izražavanja u želučanom promjena kada se dogodi intestinalization ili rak. To se posebno odnosi na Barrett metaplazije, budući da su spojni i fundus tipa metaplasias, u kojima NIS obično se izražava, predstavlja mnogo manji rizik od maligne transformacije od intestinalne metaplazije, koja pokazuje nikakvu NIS izraz i dovela do većeg broja displazije preinake i adenokarcinoma čak iu malim (tj < 3 cm) lezije [34]. U zaključku, ovo istraživanje pokazuje da je uvođenje NIS imunihistokemijski testova u uzorcima želučane sluznice mogu biti od velike dijagnostičke vrijednosti Barrett jednjaka i želuca polipa ocijeniti intestinalne metaplazije, a kao dodatni rano molekularnog biljega u dijagnostici prekanceroznih i /ili kancerogen . gastroezofagealnog lezije pregled Bilješke
Áron Altorjay, Orsolya Dohán doprinijeli jednako na ovom poslu pregled Izjave
Zahvale pregled Grant podrška:. NIH DK-41544 (NC) pregled autora na izvorni podnosi. datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora originalnih dostavljenih datoteka za slike. 12885_2006_655_MOESM1_ESM.pdf autora izvorna datoteka za Slika 1 12885_2006_655_MOESM2_ESM.pdf autorskim izvorne datoteke za sliku 2 12885_2006_655_MOESM3_ESM.ppt autorskim izvorne datoteke na Slici 3 suprotstavljenih interesa
autor (i) izjavljuju da nemaju konkurentne interese.
  • želudac članak
    •   
  • Želučani struktura
    •   
  • Njega u želucu
    •   
  • Istraživanja

    • Istraživanja

    Istraživanja

    Other Languages

    želudac Zdravlje © https://www.stomachillness.com/hr