Obstojne nizko izražanje hZip1 v mucinozni karcinom jajčnikov, debelega črevesa, želodca in pljuč
abstraktnih
Ozadje
mucinozni karcinomov iz različnih organov so morfološko podobni in bi delili podobnosti na molekularnih in biokemijskih ravneh, ki lahko osvetli njihovo patogeneza in upravljanje vpliv. Med dejavniki, vpleteni v patogenezo mucinozni karcinomov ostajajo neznani; ki je verjetno eden prispeva k trenutni pomanjkanja biomarkerjev za detekcijo. Ker so spremembe cink vpleten v nekatere vrste raka npr prostate; smo ocenili možnost podobno vlogo v mucinozni karcinomov.
Metode
Cilj trenutnega dela je proučevanje izražanje hZip1 jih imunohistokemijo v mucinozni karcinomov v primerjavi z ne-neoplastične epitela in konvencionalnih karcinomov. (N
= 21), so bili uporabljeni tkiva mikromrežnem stekelca, ki vsebujejo mucinozni karcinomov iz jajčnika (n
= 35), kolona (n
= 51), želodec (n
= 32) in pljuč.
Rezultati
hZip1 pokazala vztrajno nizko izražanje v mucinozni glede na jajčnikih resni karcinomov in normalnega tkiva (P
< 0,05), debelega adenokarcinoma in normalne sluznice (P
< 0,001), in adenokarcinomom želodca in normalno epitela (P
< 0,05). hZip1 je tudi pokazala nizko izraz v pljučnih mucinozni karcinomov.
sklepe
je hZip1 v mucinozni karcinomov dosledno zmanjšala iz različnih organov. Kljub temu, da ni verjetno, da bi bile veliko diagnostičnega pomena te predhodne ugotovitve, te ugotovitve kažejo, da ima hZip1 temeljno vlogo pri karcinogenosti mucinozni tumorjev.
Ključne besede
Cink transporter hZip1 mucinozni karcinoma jajčnikov Colon Želodec pljuč Ozadje
Klinične študije in eksperimentalni dokazi, so ugotovili, da so vrednosti cinka v adenokarcinom prostate dosledno zmanjšala v primerjavi z običajnimi prostate žleze. Poraba transporter Zip1 cinka, poleg drugih članov cinka transportnih genov, je odgovoren za privzem in kopičenje cinka iz obtoka v normalnih žlez proti gradientu koncentracije. Maligne žleze prostate kažejo navzdol regulacijo Zip1, običajno je povsod izražene beljakovine, izraz, ki bo odpravila privzem in kopičenje cinka intracelularno [1-4].
V nasprotju s prej omenjeno vlogo cinka v prostati je vloga hZip1 izražanja v adenokarcinome drugih organov, doslej ni bilo celovito pregledati. Ne tako odločilna ozadja obstaja za epitelijskega raka na jajčnikih, na primer, ki velja za eno najmanj razumejo vseh večjih človeških malignih bolezni [5]. Identifikacija najpomembnejših začetnih sprememb pri raku na jajčnikih lahko olajša razvoj boljših metod za zgodnje diagnosticiranje, z odkritjem epitelnih jajčnikov biomarkerjev raka, in za razvoj bolj optimalnih terapevtskih pristopov, ki so usmerjeni ključne molekularne poti [6].
Dokazano je, da se nanaša cink kot potencialni zaviralnih agent in ZIP1
prevoznika kot zaviralnih genov v nekaterih epitelijskih raka na jajčnikih. Lightman sod. pokazala zelo znatno zmanjšanje koncentracije cinka malignega tkiva jajčnikov v primerjavi s svojimi ne-neoplastične kolegi [7]. Bae sod. so pokazali, da cink zdravljenje OVCAR-3 celic izvaja zaviralnih učinkov s povečano apoptozo [8]. OVCAR-3 je človeška epitelijskih jajčnikov rak celične linije, ki je bila določena iz malignega ascitesa v pacientu s slabo diferencirano "papilarnega adenokarcinoma" jajčnikov [9]. Opisan je pomembna povezava med zmanjšanjem ravni v krvi in cinka lasišče las s povečanjem pojavnosti raka na jajčnikih [7, 10]. Te predhodne podatke, da bi bilo razumno pričakovati, da obstaja razlika v vsebnosti cinka med malignimi in ni malignih celic, ki se lahko v zvezi s spremembo absorpcije cink prevoznika v; predvidoma Zip1.
V trenutnih klasifikacije novotvorbe na jajčnikih, so mucinozni tumorji razvrščene kot površina epitelijskih tumorjev. Primarni mucinozni tumorji jajčnikov so razvrščeni v benignih, borderline, ali malignih kategorij glede na njihove histopatološke značilnosti. V neoplastične celice so lahko tipa prebavil, endocervical vrste ali mešanice obeh vrst celic, ki obstajajo v seromucinous tumorjih [11]. Primarne invazivne mucinozni karcinoma jajčnikov so zelo redki, kar predstavlja le 3-10% vseh jajčnikih epitelijskih tumorjev in metastatskih tumorjev, najpogosteje iz gastrointestinalnega trakta (GIT), so pogostejši [12, 13]. Zato je možnost, da je mucinozni tumor na jajčniku metastatskega namesto primarni karcinom jajčnika vedno treba zapolnjen. Skupna primarni strani so GIT, predvsem debelo črevo [14], priloga [15, 16], in trebušna slinavka [17], manj pogosto iz želodca [18]. Endocervical adenokarcinomov občasno razširila na jajčniku [19].
Domnevali smo, da mucinozni karcinomov, ne glede na to drugo mesto organov, bi lahko delili podobnosti na molekularnih in biokemijskih ravni, ki se kažejo s podobno morfologijo na različnih anatomskih lokacijah. Anatomska stran bo seveda narekujejo kirurški pristop; Vendar pa bi lahko bile molekularne in biokemijske lastnosti bolj koristno pri razvoju in sestavi adjuvans protokoli zdravljenja.
V tem poročilu smo pokazati, prvič, dosleden vzorec nizke izražanja hZip1 beljakovin v mucinozni karcinomov od različnih organov, vključno jajčnikov, debelega črevesa, želodca in pljuč. Dokazi, predstavljene tukaj posredno podpira verjetnost, da je ZIP1
gen pomemben korak pri razvoju mucinozni novotvorbe.
Rezultati
Nizka izražanje hZip1 v jajčnikih mucinozni karcinomov v primerjavi z visoko ekspresijo v jajčnikih resni karcinomov
Povprečna starost bolnikov s karcinomom jajčnikov je bilo 51,4 (razpon 22-81) let. Tkivo mikromrež (TMA) sestavlja 17 normalnega tkiva jajčnikov, ki so bile močno (3+) pozitiven hZip1. Šestdeset odstotkov (21/35) z dne mucinozni karcinomov so bili negativni (0) šibko (1+) pozitiven hZip1 (sl. 1a). V nasprotju s tem pa je bila hZip1 izraz zmerno (2+) močno (3+) pozitivna pri 91% (138/152) z serozne karcinomov (sl. 1b). Izraz hZip1 je bistveno nižja v jajčnikih mucinozni karcinomov v primerjavi z serozni karcinom (1,3 v primerjavi s 2,6; P < 0,001) in normalno tkivo jajčnikov (P = 0,015) (slika 1c.). Fig. 1 hZip1 izraz v mucinozni in brez mucinozni karcinomov jajčnikov, debelega črevesa, želodca in pljuč. IHC analiza je bila opravljena na tkivo mikromrež diapozitive, sestavljenih iz 35 jajčnikov mucinozni karcinomov, 152 jajčnikih seroznih karcinome, 51 debelega mucinozni karcinome, 129 navadni debelega adenokarcinomov, 31 želodca mucinozni karcinome, 4 navadni želodčne adenokarcinomov 21 pljučni mucinozni karcinome. predstavnik negativno jajčnikov mucinozni karcinom primerjavi b močno pozitivno serozni karcinom primer za hZip1 beljakovin. c Diagram, ki prikazuje povprečne hZip1 IHC rezultate v normalnih jajčnikih, mucinozni in resni karcinomov. d predstavnik šibko pozitiven debelega mucinozni karcinom v primerjavi z e močno pozitivno konvencionalno debelega svetloceli ~ ni adenokarcinom primer za hZip1 beljakovin. f Diagram, ki prikazuje povprečne hZip1 IHC rezultate v normalnem debelega epitela, mucinozni in konvencionalne kolona adenokarcinome. g predstavnik negativna želodca mucinozni karcinom v primerjavi s H močno pozitivno konvencionalne adenokarcinomom želodca primeru za hZip1 beljakovin. i diagram, ki prikazuje povprečne hZip1 IHC rezultate v normalnem želodčne sluznice, mucinozni in konvencionalne želodca adenokarcinome. j Reprezentativni šibke in k močni pozitivni pljučne mucinozni primerov karcinoma za hZip1 beljakovin. ZIP1 protein smo vizualizirali s pomočjo DAB s Hematoxylin za nasprotno. Puščice so pokazale negativne /šibke pozitivne mucinozni karcinomske celice. * Obstaja statistično značilna razlika
je prišlo do statistično značilno nižji izraz hZip1 na nizko stopnjo seroznega glede na visoke stopnje resni karcinomov (P < 0,05). Prav tako je bila nižja izraz hZip1 v nizki stopnji v primerjavi z visoko kvalitetnega jajčnikih mucinozni karcinomov (P = 0,6). Ni bilo nobene povezave med klinični fazi in hZip1 IHC točk.
Nizka izražanje hZip1 v mucinozni karcinomov v primerjavi z visoko ekspresijo v konvencionalnih adenokarcinoma debelega črevesa
povprečna starost bolnikov z kolona karcinomov je bilo 57,4 (razpon 20-90 ) let. TMA sestavljena iz 12 normalnega debelega tkiva, od tega je bilo 83% (10/12) zmerno (2+) močno (3+) pozitiven hZip1. Petinpetdeset odstotkov (28/51) z dne mucinozni karcinomov so bili negativni (0) šibko (1+) pozitiven hZip1 (sl. 1d). Nasprotno pa je bilo hZip1 izraz zmerno (2+) močno (3+) pozitivna pri 96% konvencionalne debelega adenokarcinom (124/129) primeri (sl. 1e). Srednja izraz hZip1 je bila precej nižja v kolona mucinozni karcinomov (1,7), v primerjavi z črevesne običajnimi adenokarcinome (2,8) in normalno debelega sluznice (2.2) (P
< 0,001). (. Slika 1f)
hZip1 izraz se je zmanjšala kot funkcija povečanja stopnjo v obeh mucinozni in brez mucinozni tumorjev debelega črevesa brez statistično pomembne razlike. Ni bilo nobene povezave med klinični fazi in hZip1 IHC točk.
Nizka izražanje hZip1 v mucinozni karcinomov v primerjavi z visoko ekspresijo v konvencionalnih adenokarcinoma želodca
Povprečna starost bolnikov s želodca karcinomov je bilo 56 (razpon 22-78 ) let. TMA sestavljena iz 5 normalne želodčnega epitela vsi, ki so bili močno (3+) pozitiven hZip1. Dvaindvajset odstotkov (7/32) od mucinozni karcinomov so bili negativni (0) šibko (1+) pozitiven hZip1 (sl. 1 g). V nasprotju vseh običajnih primerih adenokarcinomom (n
= 4), so bili močno (3+) pozitivna hZip1 (sl. 1h). Izraz hZip1 je bistveno nižja v želodčnih mucinozni karcinomov v primerjavi s konvencionalnimi adenokarcinomom želodca (2,2 v primerjavi s 3; P
< 0,05). In normalno v želodcu epitela (P
= 0,027) (. Slika 1i)
povprečni rezultat hZip1 je bila precej nižja visoko kvalitetnega mucinozni karcinom želodca v primerjavi s svojimi nizkimi razreda kolegi (1,9 oziroma 2,7, p
< 0,01). Ni bilo nobene povezave med klinični fazi in hZip1 IHC točk.
Nizka izražanje hZip1 v mucinozni karcinomov pljuč
Povprečna starost bolnikov s pljučnimi mucinozni karcinomov je bilo 55,1 (razpon 38-71) let. TMA sestavljena iz 21 pljučnih mucinozni karcinomov, od katerih so 1, 3, 4 in 13 primerov negativna (0), 1+, 2+ in 3+ pozitivni za ekspresijo hZip1 proteina, oziroma s povprečnim rezultatom 2,4. Običajno pljučnega epitela v sosednjih odsekih močno (3+) izraža hZip1 (sl. 1j in k). Ni bilo nobene povezave med klinični fazi in hZip1 IHC točk.
Tabela 1 povzema rezultate hZip1 beljakovin izražanja v normalnem tkivu, mucinozni in ne mucinozni karcinom jajčnikov, debelega črevesa, želodca in lung.Table 1 hZip1 izražanja v normalno , mucinozni in non-mucinozni karcinoma jajčnikov, debelega črevesa, želodca in pljuč
Diagnoza
hZip1 IHC ocena
Skupaj
Negative
1 +
2+
3+
jajčniku
Normal
0
0
0
17 (100%)
17
mucinozni karcinomov
15 (43%)
6 (17%)
3 (9%)
11 (31%)
35
serozni karcinom
1 (0,7%)
13 (9%)
32 (21%)
106 (70%)
152
debelega črevesa
Normal
0
2 (17%)
6 (50%)
4 (33%)
12
mucinozni karcinomov
3 (6%)
25 (49%)
7 ( 14%)
16 (31%)
51
adenokarcinome
1 (1%)
4 (3%)
15 (12%)
109 (84% )
129
želodec
Normal
0
0
0
5 (100%)
5
mucinozni karcinomov
0
7 (22%)
12 (37%)
13 (41%)
32
adenokarcinome
0
0
0
4 (100%)
4
Lung
Običajno
0
0
0
21 (100%)
21
mucinozni karcinomov
1 (5%)
3 (14%)
4 (19%)
13 (62%)
21
Razprava
Kot splošno pravilo, mucinozni karcinomi predstavljajo majhen del novotvorb v različnih organih z okoli 3-10% med novotvorbe na jajčnikih, 7% vseh debelega raka, 1,5% želodca karcinomov, in zelo redko v pljučih [12, 20]. V primerjavi s konvencionalnimi adenokarcinome, mucinozni tumorji ponavadi povezana z mladosti, v poznejši fazi tumorja in različnih molekularnih vzorcev, kot so mikrosatelitne nestabilnosti in mutacijami BRAF in Kras
genov [21, 22].
Diferenciacije primarni jajčnikov mucinozni karcinom z zasevki drugih organov, predvsem priloga in colorectum lahko izziv [13, 23]. To razlikovanje je ključnega pomena in klinični pomen glede na to, protokoli zdravljenja ponavadi tako, da vsako mesto organov. So na primer na osnovi platine Taksan sredstva uporablja pri zdravljenju primarne karcinomov jajčnikih v nasprotju s fluorouracilom ki je glavna kemoterapevtsko sredstvo, uporabljeno za metastatskega raka na jajčnikih, ki izvira iz colorectum [24, 25].
Za tumor do šteje mucinozni karcinom namesto konvencionalne adenokarcinom odvisna mestu organov in sistemov za razvrščanje. Jajčnikov mucinozni karcinomov kažejo opazne količine znotrajcelično mucin v več kot 90% tumorskih celic [11]. V nasprotju s tem pa je kolorektalnega karcinoma mucinozni definirano, če je vsaj 50% prostornine tumorja sestavlja ekstraceličnega mucin [26]. Mucinozni karcinomov se razlikujejo od običajnih in pečatni prstan karcinomov pri različnih organih s posebnimi molekularne spremembe in klinične rezultate [25]. Skupne značilnosti med jajčnikov in debelega mucinozni karcinomov vključujejo bolj razširjena pri mlajši in večjo velikost tumorja na predstavitvi. V nasprotju s tem se večji delež jajčnikov mucinozni karcinomov primerjavi s serozne karcinomov diagnosticirali na nizki stopnji, medtem ko je kolorektalni karcinomi mucinozni zdi enako verjetno kot ne-mucinozni karcinomi predstaviti na nizki stopnji [23, 27, 28].
pred več kot 2 desetletji, Lightman et al. [7] poročajo nizko serumu in tumor tkiva cinka pri bolnikih s "malignih tumorjev jajčnikov". Vendar pa v tej publikaciji ni omenjen ki so bile vključene vrste tumorjev jajčnikov v študiji ni veliko klinične podatke je [7]. Relativno bolj nedavno, Bae sod. [8] so poročali, da zdravljenje ovčar-3 (maligni celične linije jajčnika) in nos (normalno jajčnikov celične linije) s cinkom citrat spojine vodi do inducirane kopičenje cinka bolj v skladu nekdanji celic, kot je ta. To je povzročilo zmanjšanje števila celic in dejavnosti M-aconitase v ar-3 s povečano apoptozo. Avtorji sklepati, da izpostavljenost visoke koncentracije cinka preprečuje proliferacijo celic OVCAR-3 [8]. celična linija OVCAR-3, ki ga Bae et al uporabiti. je človek epitelijskih jajčnikov rak celične linije, ki je bila določena iz malignega ascitesa od pacienta s slabo diferencirano "papilarnega adenokarcinoma" namesto mucinozni raka jajčnikov [8, 9]. Več študije o mehanizmu po možnosti z mucinozni jajčnikov karcinom celičnih linij, npr, RMUG-L, RMUG-S, MN-1, OMC-1 in MCAS [29], se priporoča, da nadalje razišče vlogo cinka in cinkovih prevoznikov v patogenezo in vsaj teoretično, upravljanje vpliv mucinozni karcinomov.
mi in drugi gotovostjo ugotovila, da so vrednosti cinka in hZip1 transporter občutno zmanjšala prostate adenokarcinomov. Ozadje in dokazila so v celoti in v veliki meri predstavljena v številnih pregledih in poročilih [1-4]. To nas spodbuja, da razširi študijo v zahtevnih mucinozni karcinoma v različnih organih in primerjati izraz hZip1 v mucinozni primerjavi niso mucinozni karcinomov pri nekaterih od teh organov.
Naše novo ugotovitev tega poročila je, da hZip1 pokazala dosledno nizko izražanje v mucinozni karcinom jajčnikov, debelega črevesa, želodca in pljuč, ki nima zveze med klinični fazi in hZip1 rezultati v katerem koli od mucinozni tumorji. Zanimivo je, da smo ugotovili nizko izražanje hZip1 v mucinozni karcinomov v primerjavi niso mucinozni tiste v treh organih smo izvedli primerjavo v, in sicer; jajčnikov, debelega črevesa in želodca.
Natančneje, hZip1 močno izražen v vseh primerih normalnega tkiva jajčnikov in je zmerno do močno pozitiven v 91% resni karcinomov. V nasprotju s tem pa je bilo 60% jajčnikov mucinozni karcinomov negativen šibko pozitiven hZip1 izražanja. Druga zanimiva ugotovitev je, da ni bilo statistično značilno nižje izražanje hZip1 na nizko stopnjo jajčnikov resni glede na visoko stopnjo serozni karcinom. Kljub temu, da ni bila statistično značilna, še hZip1 izraz je bila nižja v nizko stopnjo glede na visoke stopnje mucinozni karcinomov. Te ugotovitve lahko znamenje, da so tumorji jajčnikov višji razred pridobiti različne mehanizme, da se kopičijo več cinka z izklopom zaviralne mehanizme, ki navzdol izraziti cink Transporter hZIP1
gen, ali morda druge člane cink transportni družini genov.
scenarij je bil enak v črevesne in želodčne karcinomov z nizko izražanje hZip1 v mucinozni raka v primerjavi z visoko ekspresijo v konvencionalnih adenokarcinomov v teh dveh organih. V debelega črevesa in želodca, je bilo 55% in 22% mucinozni karcinomov negativnega rahlo pozitiven za hZip1 oz. V nasprotju s tem pa je bila hZip1 izraz zmerno do zelo pozitivno pri 96% in 100% običajnih adenokarcinomov, oziroma v debelega črevesa in želodca. Število običajnih želodčnih adenokarcinomov vključeni v TMA je bil majhen (n = 45). V nasprotju s karcinomom na jajčnikih, je hZip1 izraz zmanjšal kot funkcija povečanja stopnjo v obeh mucinozni in brez mucinozni tumorjev debelega črevesa in želodca. Ta ugotovitev se lahko kaže na različnih mehanizmov, ki sodelujejo pri napredovanja tumorja glede regulacije koncentracije cinka, ki potrebujejo več študij o mehanizmu delovanja. V pljučih, smo identificirali tudi nizko izražanje hZip1 v pljučnih mucinozni karcinomov. Zdi se, da na žalost, zaradi un-razpoložljivosti konvencionalnih pljučni adenokarcinom TMA tobogani, nismo pa jih primerjati izražanje hZip1 v mucinozni in konvencionalnih pljučnih karcinomov.
sklepe
hZip1 izraz dosledno zmanjšala mucinozni karcinomov iz različnih organov v primerjavi z ne-neoplastične tkiva v teh organih. Vendar pa je hZip1 zmanjšala tudi funkcijo povečanja stopnjo v obeh mucinozni in brez mucinozni tumorjev debelega črevesa in želodca. Te ugotovitve kažejo, da ima hZip1 temeljno vlogo pri karcinogenosti nekaterih organov, ki je še posebej poudarjenimi v mucinozni tumorji. Dodatne študije so potrebne za natančno opredeliti naravo te vloge. Vendar pa je praktično, je malo vrednosti v nizko izražanje hZip1 za diferencialno diagnozo mucinozni karcinomov.
Metode
so tkiv mikromreže (TMAs)
Vsi postopki se izvajajo v skladu z ustreznimi zakoni in smernicami ustanove z odobritvijo institucionalni pregled krovu. TMA diapozitivi kupljene iz ZDA BIOMAX (Rockville, MD) so bile uporabljene v tej študiji. Jajčnikov TMA slide sestavljena iz 35, 152, 11 in 6 interpretabilnega mucinozni karcinomov, jajčnikov resni karcinom, rak sosednjih zdravih tkivih in normalno (brez malignih) tkiva, in sicer v enem samem jedru tkiva na primeru. Ni znano, ali so mucinozni karcinomov vključene v TMA tumorjev jajčnikih primarnega izvora jajčnikov ali metastaznih tumorjev. Colon TMA slide sestavljena iz 51, 129 in 12 interpretirati mucinozni karcinomov, običajnih adenokarcinome in normalno tkivo, oziroma v enem samem jedru tkiva na primeru. Želodec TMA diapozitiv, sestavljen iz 32 interpretirati mucinozni karcinomov, 4 običajnih adenokarcinome in 3 primere, ki niso maligne normalno in 2 tumor sosednjih zdravih želodčnega tkiva v dvojnimi jedri na primeru. Pljučni TMA slide sestavljeno iz 21 interpretirati mucinozni karcinoma v enem samem jedru tkiva na primer.
Imunohistokemija (IHK)
hZip1 proteina ekspresijo smo določili z imunohistokemijo uporabo protitelesa proti hZip1 po standardnem protokolu [1, 4]. Na kratko, so TMA drsi deparaffinized v ksilenu in inkubacijo rehidrirane pri zmanjšanju koncentracije etanola. Antigen Preiskovalna bilo izvedeno s segrevanjem v 10 mM Tris-EDTA (10 mM Tris baze, 1 mM EDTA ,, 0,05% Tween 20, pH9.0) pufer pri 98 ° C za 20 minut smo IHK obarvanje izvedemo z inkubacijo stekelca v 5% BlokHen (AvasLabs, Tigard, Oregon), sledi inkubacija čez noč pri 4 ° C z hZip1 protitelesa v 5% BlokHen sledi inkubacija s hrenovo peroksidazo označena kozjega anti piščanec IgY sekundarnih protiteles v razredčenju 1: 200 (AvesLabs, Tigard , Oregon). Barva je bila razvita z DAB + kromogeni substrat in hematoksilin je bila uporabljena kot za nasprotno.
Vsi odseki so bili pregledani z Olympus (BX53) mikroskopom. Slike so bili obdelani s programsko opremo cellSens Standardna XV obdelavo slike (Olympus Corporation of the Americas, Center Valley, PA). IHC sedaj smo izvedli s plošče certificirano anatomsko patolog (MMD). Pojav membrane in citoplazemska povezana hZip1 imunskimi pozitivnosti žleznega epitelijskih celic smo uporabili za štetje kot je opisano predhodno [1, 4]. Intenzivnost tumor obarvanje je semiquantitatively dosegel kot negativno (brez barvanja), šibko (1+) (< 10%), zmerna (2+) (10-50%) in močna (3+) (> 50%) pozitiven, odvisno na odstotek pozitivnih celic.
Statistična analiza
srednjih mnogo hZip1 izražanja v različnih kategorijah so bili analizirani s strani Študentske t
-Test. V IHC rezultati so bile upoštevane nominalne, če želite izvedeti pomen. P
≤ 0,05 smo upoštevali pomembne
Kratice
IHC.
Imunohistokemija
TMA:
tkiva mikromrež
hZip1:
Human cink transporter član 1
deklaracij
Zahvala
Ta dela se financirajo klinične in translacijske oddajo raziskovalne razširitve na Oddelku za patologijo , mikrobiologijo in imunologijo na MM Desouki.
nasprotujočimi si interesi
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov. prispevkov
avtorjev
MMD in sodeloval pri oblikovanju študije in interpretacijo podatkov. MMD, RBF in LC sodelovali pri ustvarjanju podatkov. MMD zasnovan študije, izvedli analizo Imunohistokemične označevalcev in izvedli statistično analizo. Vsi avtorji pripravili, prebral in potrdil končni rokopis.