Novi model bi lahko napovedal prilagojeno čakalno dobo za napredovanje kolorektalnega raka

Bottom line:Evolucijski model, ki uporablja serijske vzorce krvi bolnikov z napredovalim kolorektalnim rakom, zdravljenih s terapijami proti EGFR v preskušanju faze II, bi lahko napovedal prilagojeno čakalno dobo za napredovanje.

Revija, v kateri je bila objavljena študija: Odkritje raka , revija Ameriškega združenja za raziskave raka

Avtorji:So-višja avtorica Andrea Sottoriva, Doktor znanosti, Mag. Chris Rokos, sodelavec na področju evolucije in raka ter vodja ekipe na Inštitutu za raziskave raka, London in Nicola Valeri, MD, Doktor znanosti, vodja skupine za biologijo in genomiko raka prebavil na Inštitutu za raziskave raka, London, in svetovalec onkolog pri The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Ozadje:"Z združevanjem pogostega vzdolžnega vzorčenja DNK brez celic z matematičnim modeliranjem razvoja tumorja, uspeli smo narediti statistične napovedi bolnikov, ki jim grozi napredovanje, "je dejala Sottoriva." Lahko bi tudi ugotovili, kdaj se bo rak vrnil, od bolnika do bolnika. To je prvič, da so tovrstno količinsko napoved uspešno uporabili pri raku. "

Medtem ko zdravniki pogosto uporabljajo biopsijo tumorjev za genotipizacijo raka, mnogi tumorji imajo intratumorsko heterogenost, ki lahko povzroči odpornost na zdravljenje; zato, več biopsij v času in prostoru je potrebnih za boljše razumevanje, kako se tumorji razvijajo, da se upirajo terapiji, je pojasnil Valeri.

Tekoče biopsije so neinvazivne, omogoča zbiranje krožeče tumorske DNA v mnogih časovnih točkah brez dodatnega tveganja za pacienta. Poleg tega analiza krožeče tumorske DNA lahko zajame intratumoralno heterogenost bolje kot majhen košček tumorja, je rekel Valeri.

Medtem ko so bile številne raziskave osredotočene na klinično uporabnost brezcelične DNA (cfDNA) za spremljanje bolezni, uporaba tekočih biopsij kot orodja za napovedovanje pri ocenjevanju časa do napredovanja bolezni ni bila temeljito raziskana, Ugotavlja Sottoriva.

Kako je bila študija izvedena in rezultati:Raziskovalci so analizirali rezultate preskušanja PROSPECT-C, ki je ocenjeval biomarkerje odziva in odpornosti na terapije proti EGFR pri bolnikih z metastatskim kolorektalnim rakom divjega tipa RAS. Biopsije tumorja so bile odvzete bolnikom v vnaprej določenih časovnih točkah pred zdravljenjem (izhodišče) in po zdravljenju (napredovanje bolezni), pri nekaterih pa pri delnem odzivu. Poleg tega, bolniki so vsake štiri tedne dajali vzorce plazme do napredovanja bolezni.

Čeprav je standardna genotipizacija tumorja razvrstila bolnike z metastatskim kolorektalnim rakom z RAS divjega tipa, analiza izhodiščne cfDNA je pokazala, da je pri mnogih tumorjih teh bolnikov prišlo do aberacij v beljakovinah RAS, kar lahko pojasni, zakaj so bili odporni na cetuksimab, zaviralec EGFR, je opozoril Valeri. Poleg tega ultra globoko zaporedje izhodiščnih jeder biopsije tumorja je pokazalo mutacije RAS, dodatno poudarjajo omejitve standardnih metod za genotipizacijo tumorja, je dodal.

Valeri in sodelavci so ustvarili matematične modele, ki so uporabili ravni cfDNA in karcinoembrionskega antigena (CEA) iz plazme posameznih bolnikov, da bi napovedali čas do napredovanja. Rezultati so bili potrjeni z meritvami RECIST iz podatkov radiološkega slikanja.

Matematični model, ki uporablja meritve CEA, je bil uporabljen za šest bolnikov za napovedovanje časa do kliničnega napredovanja. Od teh napovedi, tri so bile znotraj 10 odstotkov časa napredovanja, kot je merilo RECIST.

Predvsem, napovedi, ustvarjene z visoko občutljivim profiliranjem cfDNA, so omogočale napoved časa napredovanja nekaj tednov vnaprej, v primerjavi z modeli, ki uporabljajo meritve CEA.

Z informacijami, pridobljenimi iz cfDNA, raziskovalci bi lahko ustvarili več modelov na podlagi predvidene rasti posameznih subklonov, ki jih povzročajo različne mutacije. Natančnost modelov, ki uporabljajo cfDNA, je odvisna od identifikacije prevladujočih subklonov pri bolnikih s poliklonskimi mehanizmi odpornosti, Je rekel Valeri.

Komentarji avtorja:"Vključevanje novih nadzornih tehnologij, kot je cfDNA, v kombinaciji z matematičnim modeliranjem napovedovanja tumorjev, lahko ponudi priložnost za zgodnje ukrepanje, prekinite terapijo, ali spremenite zdravljenje, da boste korak pred boleznijo, "je dejal Valeri." Naša metoda omogoča natančnejšo napoved in boljše spremljanje odziva na terapijo. "

Omejitve študije:Omejitve študije vključujejo majhno velikost vzorca, poleg osredotočanja na aberacije poti RAS v matematičnih modelih, ker bodo druge genetske in negenetske determinante verjetno povzročile odpornost in napredovanje bolezni, je opozorila Sottoriva. Ta model bo treba v prihodnjih preskušanjih potrditi v prihodnosti, je dodal.

• UAH in UA napovedujejo popolnoma novo skupno medicinsko sestro doktorat znanosti. program
• Raziskovalci odkrijejo razlog, zakaj se mnogi bolniki z rakom mehurja ne odzovejo na imunoterapijo