Journal an deem d'Studie verëffentlecht gouf: Kriibs Entdeckung , e Journal vun der American Association for Cancer Research
Auteuren:Co-Senior Autoren Andrea Sottoriva, Dokteraarbecht, MSc, De Chris Rokos Fellow an Evolutioun a Kriibs an Team Leader am Institut fir Kriibsfuerschung, London an Nicola Valeri, MD, Dokteraarbecht, Team Leader fir Gastrointestinal Kriibsbiologie a Genomik um Institut fir Kriibsfuerschung, London, a Beroder medizineschen Onkolog beim The Royal Marsden NHS Foundation Trust
Hannergrond:"Duerch Kombinatioun vu reegelméissegen Längsstudien vun Zellfräi DNA mat mathematescher Modellerung vun der Tumor Evolutioun, mir konnte statistesch Prognosen maachen vu Patienten, déi de Risiko vu Progressioun riskéieren, "sot de Sottoriva." Mir konnten och bestëmmen wéini e Kriibs zréckkoum, op Patient-zu-Patient Basis. Dëst ass déi éischte Kéier datt quantitativ Prognosen vun dëser Zort erfollegräich am Kriibs benotzt goufen. "
Wärend Kliniker dacks Tumorbiopsien fir Kriibs Genotyping benotzen, vill Tumoren hunn intratumor Heterogenitéit déi d'Behandlungsresistenz féiere kann; dofir, Multiple Biopsien an Zäit a Raum si gebraucht fir besser ze verstoen wéi Tumoren evoluéieren fir Therapie ze widderstoen, erkläert Valeri.
Flësseg Biopsien sinn net-invasiv, erlaabt d'Sammlung vun zirkuléierender Tumor DNA op ville Zäitpunkten ouni zousätzlech Risiko fir de Patient. Ausserdeem, d'Analyse vun zirkuléierender Tumor DNA kann d'intratumoral Heterogenitéit besser erfaassen wéi e klengt Stéck vum Tumor, sot Valeri.
Wärend vill Fuerschung sech op d'klinesch Notzung vun der Zellfräier DNA (cfDNA) fir Krankheet Iwwerwaachung fokusséiert huet, d'Benotzung vu flëssege Biopsien als viraussiichtlecht Tool fir d'Zäit fir d'Krankheet ze progresséieren ass net grëndlech ënnersicht ginn, Sottoriva bemierkt.
Wéi gouf d'Studie gefouert a Resultater:D'Fuerscher analyséieren d'Resultater vum PROSPECT-C Prozess deen d'Biomarker vu béide Äntwert a Resistenz géint Anti-EGFR Therapien bei Patienten mat wild-type RAS metastatesche Kolorektalkriibs bewäert huet. Tumorbiopsien goufen vu Patienten op virgedefinéiert Zäitpunkten vun der Virbehandlung (Baseline) a Postbehandlung (Krankheetprogressioun) geholl, an op deelweis Äntwert an e puer. Zousätzlech, Patienten hu Plasma Proben all véier Woche geliwwert bis d'Krankheet weidergeet.
Och wann Standard Tumorgenotyping d'Patienten kategoriséiert huet wéi metastatesch colorectal Kriibs mat Wëld-Typ RAS ze hunn, Analyse vun der Baseline cfDNA huet verroden datt vill vun dësen Tumoren vun dëse Patienten Aberratioune bei RAS Proteine haten, wat kann erkläre firwat se resistent géint Cetuximab waren, en EGFR Inhibitor, bemierkt Valeri. Ausserdeem, ultra-déif Sequenzen vu Baseline Tumorbiopsikären hu RAS Mutatiounen opgedeckt, weider d'Limitatioune vu Standardmethoden fir Tumorgenotyping ervirhiewen, hien dobäi.
Valeri a Kollegen hunn mathematesch Modeller generéiert déi cfDNA a carcinoembryonescht Antigen (CEA) Niveauen aus dem Plasma vun den eenzelne Patienten benotzt hunn fir d'Zäit bis de Progressioun virauszesoen. D'Resultater goufen validéiert mat RECIST Miessunge vu radiologeschen Imaging Daten.
De mathematesche Modell, deen CEA Miessunge benotzt, gouf op sechs Patienten ugewannt fir d'Zäit bis de klineschen Werdegang virauszesoen. Vun dëse Prognosen, dräi ware bannent 10 Prozent vun der Progressiounszäit gemooss vum RECIST.
Notamment, Prognosen generéiert mat héijer Empfindlechkeet cfDNA Profiléiere erlaabt d'Prognose vun der Progressiounszäit e puer Wochen am Viraus, am Verglach mat Modeller déi CEA Miessunge benotzen.
Mat der Informatioun aus der cfDNA gesammelt, d'Fuerscher kéinte verschidde Modeller generéieren op Basis vum virausgesotene Wuesstum vun eenzelne Ënnerklone gedriwwen duerch verschidde Mutatiounen. D'Genauegkeet vun de Modeller, déi d'CFDNA benotzen, hänkt vun der Identifikatioun vun den dominanten Ënnerklone bei Patienten mat polyklonalen Resistenzmechanismen of, Valeri gesot.
Kommentarer vum Auteur:"Integratioun vun neie Iwwerwaachungstechnologien wéi cfDNA, a Kombinatioun mat mathematescher Modellerung vun Tumorprognosen, kann d'Méiglechkeet bidden fréi ze handelen, stoppen Therapie, oder ännert d'Behandlung fir ee Schrëtt virun der Krankheet ze bleiwen, "sot Valeri." Eis Method erlaabt eng méi korrekt Prognose souwéi eng verbessert Iwwerwaachung vun der Äntwert op d'Therapie. "
Studiebegrenzungen:Limitatioune vun der Studie enthalen eng kleng Probe Gréisst, nieft dem Fokus op RAS Pathway Aberratiounen an de mathematesche Modeller, wéi aner genetesch an net-genetesch Determinanten méiglecherweis Resistenz a Krankheetprogressioun verursaachen, bemierkt Sottoriva. Dëse Modell muss an zukünftege Studien prospektiv validéiert ginn, hien dobäi.
Wat Dir ësst kann de Wee änneren wéi Antibiotike Ären Darm beaflossen
Gutt Immunzellen kéinte verantwortlech si fir de Stoffwiessel Ännerungen fënnt Studie
Ganz Vibratioun hëlleft Entzündung ze reduzéieren,
Berichten Etiketten op kommerzielle Kefir Produkter mikrobiell Niveauen korrekt?
Genetesch Tweaking Darmbakterien reduzéiert de Risiko vu Kolorektalkriibs bei Mais fënnt Studie
Benotzt FLUOstar Omega fir nei Darmbakterien ze studéieren déi eis Gesondheet beaflosse kënnen
Darmmikroben kéinte mat Depressioun verbonne sinn
De mënschlechen Darm enthält Trilliounen Bakterien, déi den Darmmikrobiom oder dMikrobiota bilden. Eng nei Fuerschung huet dKompositioun vun dësem Darmmikrobiom an depressiver Stéierung verbonnen. DEt
Sinn Fraen méi wahrscheinlech laang COVID z'entwéckelen?
Fuerscher hunn verschidde Gruppe vu Symptomer festgehalen, déi no der Coronavirus Krankheet 2019 (COVID-19) bestoe bleiwen, mat Middegkeet a méi héije IL-6 Niveauen üblech bei Fraen. Ongeféier 75% vun
Gesondste Darmbakterien mat Planzbaséierter oder mediterraner Diät
Eng nei Studie weist datt spezifesch Liewensmëttel, déi entweder vun enger Planzbaséierter oder enger mediterraner Diät geliwwert ginn, den Darm géint entzündlech Stéierunge schützen, andeems se selek