Naujasis modelis galėtų numatyti individualų laukimo laiką kolorektalinio vėžio progresavimui

Esmė:Evoliucinis modelis, naudojant serijinius kraujo mėginius iš pacientų, sergančių pažengusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, gydytų anti-EGFR terapija II fazės tyrime, galėtų numatyti individualų progresavimo laukimo laiką.

Žurnalas, kuriame buvo paskelbtas tyrimas: Vėžio atradimas , Amerikos vėžio tyrimų asociacijos žurnalas

Autoriai:bendraautoriai Andrea Sottoriva, Daktaras, Magistrantūra, Chrisas Rokos „Evolution and Cancer“ bendradarbis ir vėžio tyrimų instituto komandos vadovas, Londonas ir Nicola Valeri, MD, Daktaras, Vėžio tyrimų instituto virškinimo trakto vėžio biologijos ir genomikos vadovas, Londonas, ir konsultantas medicinos onkologas „The Royal Marsden NHS Foundation Trust“

Pagrindas:„Derinant dažną išilginį DNR be ląstelių mėginių ėmimą su matematiniu naviko evoliucijos modeliavimu, galėjome statistiškai prognozuoti pacientus, kuriems gresia progresavimas, "sakė Sottoriva." Mes taip pat galėjome nustatyti, kada vėžys grįš, kiekvienam pacientui atskirai. Tai pirmas kartas, kai tokio pobūdžio kiekybinė prognozė sėkmingai naudojama vėžiui gydyti “.

Nors gydytojai dažnai naudoja naviko biopsijas vėžio genotipui nustatyti, daugelis navikų turi naviko nevienalytiškumą, dėl kurio gali atsirasti atsparumas gydymui; todėl, reikalingos kelios biopsijos laike ir erdvėje, kad geriau suprastume, kaip navikai vystosi, kad būtų atsparūs terapijai, paaiškino Valeris.

Skystos biopsijos yra neinvazinės, leidžiantys surinkti cirkuliuojančio naviko DNR daugeliu laiko taškų be papildomos rizikos pacientui. Be to, cirkuliuojančio naviko DNR analizė gali geriau užfiksuoti intratumoralinį nevienalytiškumą nei mažas naviko gabalas, - tarė Valeris.

Nors daugelis tyrimų buvo sutelkti į klinikinę DNR be ląstelių (cfDNA) naudą ligų stebėjimui, skystų biopsijų naudojimas kaip nuspėjamoji priemonė, skirta įvertinti ligos progresavimo laiką, nebuvo išsamiai ištirtas, Sottoriva pažymėjo.

Kaip buvo atliktas tyrimas ir rezultatai:Mokslininkai išanalizavo PROSPECT-C tyrimo, kuriame buvo įvertinti tiek atsako, tiek atsparumo anti-EGFR terapijai biomarkeriai pacientams, sergantiems laukinio tipo RAS metastaziniu kolorektaliniu vėžiu, rezultatus. Navikų biopsijos buvo paimtos iš pacientų iš anksto nustatytu išankstinio gydymo laiku (pradinis) ir po gydymo (ligos progresavimas), ir kai kuriems iš dalies reaguojant. Be to, pacientų kas keturias savaites teikė plazmos mėginius iki ligos progresavimo.

Nors standartinis naviko genotipas priskyrė pacientus metastazavusiam gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiui, turinčiam laukinio tipo RAS, pradinės cfDNR analizė atskleidė, kad daugelio šių pacientų navikų RAS baltymų aberacijos, tai gali paaiškinti, kodėl jie buvo atsparūs cetuksimabui, EGFR inhibitorius, pažymėjo Valeri. Be to, itin gilus pradinių naviko biopsijos branduolių sekos atskleidė RAS mutacijas, dar labiau pabrėždamas standartinių naviko genotipų nustatymo metodų apribojimus, jis pridėjo.

Valeri ir jo kolegos sukūrė matematinius modelius, kuriuose buvo naudojamas cfDNR ir karcinoembryoninio antigeno (CEA) kiekis iš atskirų pacientų plazmos, kad būtų galima numatyti laiką iki progresavimo. Rezultatai buvo patvirtinti naudojant RECIST matavimus iš radiologinio vaizdo duomenų.

Matematinis modelis, naudojant CEA matavimus, buvo pritaikytas šešiems pacientams, kad būtų galima numatyti laiką iki klinikinio progresavimo. Iš šių prognozių, trys buvo per 10 procentų progresavimo laiko, matuojant RECIST.

Pažymėtina, prognozės, sukurtos naudojant didelio jautrumo cfDNA profiliavimą, leido prognozuoti progresavimo laiką prieš kelias savaites, palyginti su modeliais, kuriuose naudojami CEA matavimai.

Su informacija, surinkta iš cfDNA, tyrėjai galėtų sukurti kelis modelius, remdamiesi numatomu atskirų subklonų augimu, kurį skatina skirtingos mutacijos. Modelių, naudojančių cfDNR, tikslumas priklauso nuo dominuojančių subklonų nustatymo pacientams, turintiems polikloninio atsparumo mechanizmus, - tarė Valerijus.

Autoriaus komentarai:„Naujų stebėjimo technologijų, tokių kaip cfDNA, integravimas, kartu su matematiniu naviko prognozavimo modeliavimu, gali pasiūlyti galimybę veikti anksti, nutraukti terapiją, arba pakeisti gydymą, kad liktų vienu žingsniu priekyje ligos, "sakė Valeri." Mūsų metodas leidžia tiksliau prognozuoti ir geriau stebėti atsaką į gydymą. "

Tyrimo apribojimai:Tyrimo apribojimai apima nedidelį imties dydį, ne tik sutelkti dėmesį į RAS kelio nukrypimus matematiniuose modeliuose, kadangi kiti genetiniai ir ne genetiniai veiksniai greičiausiai sukels atsparumą ir ligos progresavimą, pažymėjo Sottoriva. Šis modelis turės būti perspektyviai patvirtintas būsimuose bandymuose, jis pridėjo.

• UAH ir UA paskelbė visiškai naują bendrą slaugos mokslų daktaro laipsnį. programa
• Mokslininkai atranda priežastį, kodėl daugelis šlapimo pūslės vėžiu sergančių pacientų nereaguoja į imunoterapiją